Bezpečnostní a zobrazovací studie GC1008 u gliomu

Část 1

Kritéria pro zařazení

• > 18 let
• WHO 0,1,2
• Podezření na maligní gliom na MRI s kontrastem
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Meningeální karcinomatóza, nekontrolované záchvaty nebo onemocnění, které buď způsobuje nebo ohrožuje neurologický kompromis
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá alergie na složku 89Zr-GC1008
• Závažné zdravotní nebo psychosociální problémy

Část 2

Kritéria pro zařazení

• Recidivující maligní gliom
• Pacient mohl podstoupit operaci pro recidivu. Zbytkové a měřitelné onemocnění po operaci není nutné. Operace musela potvrdit recidivu. Pooperační MRI musí být provedeno do 48 hodin po operaci
• U neoperovaných pacientů musí být rekurentní onemocnění alespoň jedna dvourozměrně měřitelná cílová léze (léze zvyšující kontrast) s jedním průměrem alespoň 2 cm, na základě MRI skenu provedeného během 4 týdnů před zahájením léčby
• 18 let
• WHO 0,1,2
• Sérový albumin ≥3,0 g/dl

• Přiměřená funkce orgánů včetně:

  • Hb ≥10,0 g/dl
  • ANC ≥1 500/mm3
  • krevní destičky ≥100 000/mm3
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl)
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥60 ml/min
  • PT a PTT v normálním rozmezí
• Negativní testy na viry hepatitidy B a C a HIV, pokud výsledek neodpovídá předchozímu očkování nebo předchozí infekci s úplným uzdravením
• Zařazení > 4 týdny po velké operaci, radioterapii, chemoterapii (≥ 6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou, mitomycinem nebo monoklonálními protilátkami), imunoterapii nebo bioterapii/cílené terapii a zotavení z toxicity předchozí léčby na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie. Současná léčba rakoviny není povolena (s výjimkou kortikosteroidů) (U dlouhodobě působících látek je třeba zvážit interval bez léčby 2 poločasy).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas
• Pacientky s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední léčbě

Kritéria vyloučení

• Ascites nebo pleurální výpotky v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny, zcela vymizely a pacient nebyl pro tyto stavy léčen déle než 4 měsíce
• Aktivní tromboflebitida, tromboembolismus, stavy hyperkoagulace, krvácení nebo použití antikoagulační léčby. Pacienti s hlubokou žilní trombózou v anamnéze se mohou zúčastnit, pokud jsou úspěšně léčeni, zcela vymizí a po dobu > 4 měsíců nebyla podána žádná léčba
• Hyperkalcémie: vápník > 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) nereagující nebo nekontrolovaný v reakci na standardní léčbu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Diagnóza s jiným zhoubným nádorem – pokud není po kurativní záměrné terapii pacient po dobu nejméně 5 let bez onemocnění a pravděpodobnost recidivy předchozí malignity je < 5 %. Do této studie jsou vhodní pacienti s kurativním onemocněním časného stadia spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií
• Transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kostní dřeně
• Vyšetřovací látky použité do 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů u dlouhodobě působících látek, jako je monoklonální protilátka)
• Imunosupresivní terapie zahrnující: cyklosporin A, takrolimus nebo sirolimus
• Závažné nebo nekontrolované zdravotní onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významné ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců nebo významná plicní dysfunkce. Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem
• Aktivní infekce, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C), nebo antibiotická terapie během 1 týdne před zařazením
• Systémové autoimunitní onemocnění
• Známá alergie na složku GC1008 nebo 89Zr-GC1008
• Závažné zdravotní nebo psychosociální problémy