このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

原発性胆汁性肝硬変患者におけるオベチコール酸の第3相試験 (POISE)

2021年4月9日 更新者：Intercept Pharmaceuticals

原発性胆汁性肝硬変患者におけるオベチコール酸の第3相、二重盲検、プラセボ対照試験および長期安全性延長

この研究の主な目的は、血清アルカリホスファターゼ（ALP）と総ビリルビンに対するオベチコール酸（OCA）の効果を複合エンドポイントとして評価し、原発性胆汁性肝硬変（PBC）の参加者の安全性を評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験には 2 つのフェーズが含まれていました。12 か月間の無作為化二重盲検（DB）プラセボ対照並行群フェーズと、それに続く最長 5 年間の長期安全性延長（LTSE）フェーズです。 プラセボを投与された人を含む 12 か月の DB フェーズの参加者は、非盲検 LTSE フェーズに参加する資格がありました。 DB フェーズからの 12 か月目の訪問は、LTSE フェーズの 1 日目の訪問として機能しました。 12 か月の DB フェーズの完了後、すべての参加者は、5 mg OCA から開始して最大 5 年間、非盲検 LTSE に入る機会を提供されました。

LTSE フェーズのデータ​​は、DB フェーズで割り当てられたランダム化された用量グループによって報告されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

217

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92037
        • Scripps Clinic
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado, Denver
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、アメリカ、23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23226
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
        • Virginia Commonwealth University/McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Swedish Medical Center
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol、イギリス、BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Dundee、イギリス、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital Dundee
      • Larbert、イギリス、FK5 4WR
        • Forth Valley Royal Hospital
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE2 4 HH
        • Institute of Cellular Medicine, Newcastle University
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals Trust
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Dip. Medicina Clinica - Università di Bologna
      • Bologna、イタリア、40138
        • Dip. Medicina Clinica- Università di Bologna
      • Padova、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Gastroenterologia
      • Rozzano (MI)、イタリア、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • AMC Amsterdam
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Nijmegen、オランダ、6525
        • UMC St. Radboud, Nijmegen
      • Utrecht、オランダ、3508 GA
        • UMC Utrecht
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien、オーストリア、1090
        • Medizinische Universität Wien
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3J4
        • CHUM Hopital St-Luc
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、SE-41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、D-52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Erlangen、ドイツ、D-91054
        • Friedrich-Alexander-Universität Erlangen
      • Frankfurt am Main、ドイツ、60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover、ドイツ、D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、ドイツ、D-69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Herne、ドイツ、D-44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Dres. Felten / Hartmann / Hüppe
      • Homburg、ドイツ、66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München、ドイツ、D-81377
        • LMU Klinikum der Universität München
  • フランス
      • Pessac、フランス、33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、B-3000
        • UZ Leuven
  • ポーランド
      • Katowice、ポーランド、40-660
        • All-Medicus
      • Katowice、ポーランド、40-752
        • Klinika Gastroenterologii i Hepatologii SP CSK im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Lublin、ポーランド、20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
      • Szczecin、ポーランド、70-361
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej "SONOMED"
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -確定的または可能性のあるPBC診断（米国肝臓学会[AASLD]および欧州肝臓学会[EASL]の実践ガイドラインと一致; [Lindor 2009; EASL 2009]）、2つ以上の存在によって示される次の3つの診断要因のうち：

    • -少なくとも6か月間のアルカリホスファターゼ（ALP）レベルの上昇の病歴
    • 陽性の抗ミトコンドリア抗体（AMA）力価、またはAMA陰性または低力価（<1:80）の場合、PBC特異的抗体（抗GP210および/または抗SP100および/または主要M2成分に対する抗体（ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体-E2 [ PDC-E2]、2-オキソ-グルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体)
    • PBCと一致する肝生検

  2. 以下の適格な生化学値の少なくとも 1 つ:

    • ALP ≥ 1.67x 正常上限 (ULN)
    • 総ビリルビン > ULN しかし < 2x ULN
  3. 18歳以上
  4. ウルソデオキシコール酸（UDCA）を少なくとも12か月間服用している（3か月以上安定した用量）0日目前、またはUDCAに耐えられない（3か月以上UDCAなし）0日目.

  5. 避妊: 女性の参加者は、閉経後、外科的に無菌である必要があります。または、閉経前の場合は、試験中および治療終了後 30 日間、1 つ以上の効果的な避妊法 (失敗率 1% 以下) を使用する準備ができている必要があります (EOT) 訪問。 避妊の効果的な方法は次のとおりと考えられています。

    • ホルモン（例えば、避妊ピル、パッチ、筋肉内インプラントまたは注射）;また
    • 二重バリア法、つまり、(a) コンドーム (男性または女性) または (b) 殺精子剤を使用した横隔膜;また
    • 子宮内避妊器具 (IUD);また
    • 精管切除術（パートナー）;また
    • 性的禁欲
  6. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、治験プロトコルに従うことに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -以下を含む他の付随する肝疾患の病歴または存在：

    • C型肝炎ウイルス（HCV）感染;アクティブな B 型肝炎 (HBV) 感染症の参加者は除外されますが、セロコンバートされた参加者 (B 型肝炎表面抗原 [Hbs Ag] および B 型肝炎 e 抗原 [Hbe Ag] 陰性) は、医療モニターとの相談後に含まれる場合があります。
    • 原発性硬化性胆管炎（PSC）
    • アルコール性肝疾患
    • 明確な自己免疫性肝疾患または重複肝炎
    • 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）
    • ギルバート症候群（ビリルビンレベルの解釈可能性による）

  2. -PBCまたは臨床的に重要な肝代償不全の臨床的合併症の存在：

    • -肝移植の履歴、肝移植リストへの現在の配置、または末期肝疾患の現在のモデル（MELD）スコア≥15
    • 以下を含む合併症を伴う門脈圧亢進症：既知の胃静脈瘤または大きな食道静脈瘤、制御不良または利尿薬抵抗性の腹水、静脈瘤出血の病歴または関連する治療的または予防的介入（例えば、ベータブロッカー、静脈瘤バンドの挿入または経頸静脈肝内門脈体循環シャント[TIPS] ）、または肝性脳症
    • -次の病歴または存在を含む合併症を伴う肝硬変：自然発生的な細菌性腹膜炎、肝細胞癌、ビリルビン> 2x ULN
    • 肝腎症候群（I型またはII型）または血清クレアチニンのスクリーニング > 2mg/デシリットルdL）（178マイクロモル[μmol]）/リットル[L]）
  3. -重度のかゆみのある参加者、またはかゆみの全身治療を必要とする参加者（たとえば、胆汁酸封鎖剤[BAS]またはリファンピシンによる） 0日目から2か月以内に除外されます

  4. 以下の医薬品の投与は、以下に指定されているように禁止されています。

    • 0 日目の 6 か月前および試験中 (つまり、最終投与および/または EOT まで) 禁止: アザチオプリン、コルヒチン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ペントキシフィリン。フェノフィブラートまたは他のフィブラート;ブデソニドおよびその他の全身性コルチコステロイド;肝毒性の可能性がある薬物（α-メチルドーパ、バルプロ酸ナトリウム、イソニアジド、またはニトロフラントインを含む）
    • Day 0 の 12 か月前および試験中 (つまり、最終投与および/または EOT まで) 禁止: インターロイキンまたは他のサイトカインまたはケモカインに対する抗体または免疫療法
  5. 以前にOCAの臨床試験に参加したことがある参加者は参加できません
  6. -試験中の生存に影響を与える可能性が高い臨床的に懸念される不整脈の病歴または存在、またはスクリーニング（治療前）QTまたはQTc間隔の延長> 500ミリ秒（ミリ秒）
  7. 女性の場合：妊娠が判明している、または尿妊娠検査が陽性（血清妊娠検査が陽性であることが確認されている）、または授乳中
  8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
  9. 腸内の胆汁塩代謝を含む薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる他の疾患または状態の存在。 炎症性腸疾患の参加者または胃バイパス手術を受けた参加者は除外されます (胃ラップバンドは許容されます)。
  10. -ALPの非肝性増加を引き起こす可能性がある病状（たとえば、パジェット病）、または既知の癌を含む平均余命を2年未満に短縮する可能性がある病状（上皮内癌または慢性リンパ性白血病などの他の安定した比較的良性の状態を除く）
  11. 十分に管理されていない、または試験中に投薬の必要性が変化すると予想されるその他の臨床的に重要な病状
  12. 試験中に現在の併用薬に予想される変更
  13. 1週間に210mLを超えるアルコール（つまり、4オンス（125mL）のワイングラス14杯またはビール12オンス缶/ボトル14本に相当）の消費と定義されるアルコール乱用の病歴、またはその他の薬物乱用Day 0 の 1 年以内
  14. -スクリーニング前30日以内の別の治験薬、生物製剤、または医療機器試験への参加
  15. -医療レジメンの不遵守の履歴、または潜在的に信頼できないと見なされる参加者
  16. 0日目から30日以内の血液または血漿の寄付
  17. -インフォームドコンセントの有効性または試験への準拠が不確実であるような、精神的不安定または無能

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DB OCA 5～10mg
OCA 5 ミリグラム (mg) を 6 か月間投与し、DB フェーズの残りの 6 か月間は忍容性と反応に基づいて最大 10 mg まで漸増します。
薬：オベチコール酸 (OCA)
OCA は 1 日 1 回経口投与され、5 mg と 10 mg の 2 つの強度の錠剤で提供されました。
他の名前：
  • INT-747
  • 6α-エチルケノデオキシコール酸 (6-ECDCA)
実験的：DB OCA 10mg
DB期にOCA 10mgを12ヶ月。
薬：オベチコール酸 (OCA)
OCA は 1 日 1 回経口投与され、5 mg と 10 mg の 2 つの強度の錠剤で提供されました。
他の名前：
  • INT-747
  • 6α-エチルケノデオキシコール酸 (6-ECDCA)
プラセボコンパレーター：DB プラセボ
DB フェーズ中の 12 か月間のプラセボのマッチング。
薬：プラセボ
対応するプラセボ錠剤を 1 日 1 回経口投与しました。
実験的：LTSE OCA
12 か月の DB フェーズの完了後、すべての参加者は、5 mg OCA から開始して最大 5 年間、非盲検 LTSE に入る機会を提供されました。 当初、参加者は最大 25 mg の用量まで滴定することが許可されていましたが、その後、最大用量は 10 mg に制限されました。 以前に毎日 10 mg の OCA を超えて滴定された参加者は、毎日 10 mg 以下の OCA に減量されました。
薬：オベチコール酸 (OCA)
OCA は 1 日 1 回経口投与され、5 mg と 10 mg の 2 つの強度の錠剤で提供されました。
他の名前：
  • INT-747
  • 6α-エチルケノデオキシコール酸 (6-ECDCA)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DB フェーズ: 複合エンドポイント アルカリホスファターゼ (ALP) および総ビリルビン、10 mg OCA 対プラセボ
時間枠：DB 月 12
ALP < 1.67 x 正常上限 (ULN) および総ビリルビン ≤ ULN および ALP がベースラインから 15% 以上減少した 12 か月目の参加者の割合。
DB 月 12
LTSE フェーズ: 複合エンドポイント ALP および総ビリルビン
時間枠：ベースライン (DB 月 12)、LTSE 月 24、36、48、および 60
24、36、48、および 60 か月目の ALP < 1.67x ULN および総ビリルビン ≤ ULN であり、ALP がベースラインから 15% 以上減少した参加者の割合。 DB 月 12 は、LTSE フェーズのベースラインです。
ベースライン (DB 月 12)、LTSE 月 24、36、48、および 60

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DB フェーズ: 複合エンドポイント ALP および総ビリルビン、10 mg 対プラセボ
時間枠：DB 月 6
ALP < 1.67x ULN および総ビリルビン ≤ ULN および ALP がベースラインから 15% 以上減少した 6 か月目の参加者の割合。
DB 月 6
DB フェーズ: 複合エンドポイント ALP および総ビリルビン、5-10 mg 対プラセボ
時間枠：DB 月 12
ALP < 1.67x ULN および総ビリルビン ≤ ULN および ALP がベースラインから 15% 以上減少した 12 か月目の参加者の割合。
DB 月 12
DB フェーズ: 複合エンドポイント ALP および総ビリルビン、5-10 mg 対プラセボ
時間枠：DB 月 6
ALP < 1.67x ULN および総ビリルビン ≤ ULN および ALP がベースラインから 15% 以上減少した 6 か月目の参加者の割合。
DB 月 6
DB フェーズ: ベースラインから 12 か月目までの ALP 絶対変化
時間枠：ベースライン、DB 月 12
血液サンプルの ALP レベルを評価しました。 ベースラインからの ALP 絶対変化 (12 か月目の ALP - ベースラインでの ALP) が表示されます。
ベースライン、DB 月 12
DBフェーズ：ベースラインから12か月までの総ビリルビン絶対変化
時間枠：ベースライン、DB 月 12
血液サンプルのビリルビン値を評価しました。 ベースラインからの総ビリルビンの絶対変化 (12 か月目の総ビリルビン - ベースラインでの総ビリルビン) を示します。
ベースライン、DB 月 12
DBフェーズ：ベースラインから12か月までの直接ビリルビン絶対変化
時間枠：ベースライン、DB 月 12
血液サンプルのビリルビン値を評価しました。 ベースラインからの直接ビリルビンの絶対変化 (12 か月目の直接ビリルビン - ベースラインでの直接ビリルビン) が表示されます。
ベースライン、DB 月 12
DBフェーズ：ベースラインから12か月までのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の絶対変化
時間枠：ベースライン、DB 月 12
血液サンプルの ALT レベルを評価しました。 ベースラインからの ALT 絶対変化 (12 か月目の ALT - ベースラインでの ALT) が表示されます。
ベースライン、DB 月 12
DB フェーズ: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) のベースラインから 12 か月目までの絶対変化
時間枠：ベースライン、DB 月 12
血液サンプルの AST レベルを評価しました。 ベースラインからの AST 絶対変化 (12 か月目の AST - ベースライン時の AST) が表示されます。
ベースライン、DB 月 12
DBフェーズ：ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）のベースラインから12か月までの絶対変化
時間枠：ベースライン、DB 月 12
血液サンプルの GGT レベルを評価しました。 ベースラインからの GGT 絶対変化 (12 か月目の GGT - ベースラインでの GGT) が表示されます。
ベースライン、DB 月 12
LTSE フェーズ: ALP レベル
時間枠：LTSE の 0 日目と LTSE の 12、24、36、48、および 60 か月目
血液サンプルの ALP レベルを評価しました。
LTSE の 0 日目と LTSE の 12、24、36、48、および 60 か月目
LTSE フェーズ: DB ベースラインからの ALP の変化
時間枠：DB ベースライン、LTSE 月 12、24、36、48、および 60
血液サンプルの ALP レベルを評価しました。 ベースラインからの ALP の変化 (LTSE 月 12、24、36、48、および 60 での ALP - ベースラインでの ALP) が表示されます。 DB ベースラインは、DB 治療前の利用可能なすべての評価の平均です。
DB ベースライン、LTSE 月 12、24、36、48、および 60

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Intercept Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Christian Weyer, MD、Intercept Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2018年12月17日

試験登録日

最初に提出

2011年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月16日

最初の投稿 (見積もり)

2011年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月9日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 747-301

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する