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원발성 담즙성 간경변 환자에서 오베티콜산의 3상 연구 (POISE)

2021년 4월 9일 업데이트: Intercept Pharmaceuticals

원발성 담즙성 간경변 환자에서 오베티콜산의 3상, 이중 맹검, 위약 대조 시험 및 장기 안전성 확장

이 연구의 주요 목적은 원발성 담즙성 간경변(PBC) 참가자의 복합 종점 및 안전성에 대한 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 총 빌리루빈에 대한 오베티콜산(OCA)의 효과를 평가하는 것이었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에는 12개월 무작위 이중맹검(DB) 위약 대조 병렬 그룹 단계와 최대 5년까지의 장기 안전성 연장(LTSE) 단계 등 2단계가 포함됐다. 위약을 받은 사람을 포함하여 12개월 DB 단계의 참가자는 오픈 라벨 LTSE 단계에 참여할 자격이 있었습니다. DB 단계의 12개월차 방문은 LTSE 단계의 1일차 방문으로 사용되었습니다. 12개월 DB 단계 완료 후 모든 참가자에게 5mg OCA에서 시작하여 최대 5년 동안 오픈 라벨 LTSE에 들어갈 기회가 제공되었습니다.

LTSE 단계에 대한 데이터는 DB 단계에서 할당된 무작위 용량 그룹에 의해 보고됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

217

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
        • AMC Amsterdam
      • Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Nijmegen, 네덜란드, 6525
        • UMC St. Radboud, Nijmegen
      • Utrecht, 네덜란드, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • 독일
      • Aachen, 독일, D-52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Erlangen, 독일, D-91054
        • Friedrich-Alexander-Universität Erlangen
      • Frankfurt am Main, 독일, 60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, 독일, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, 독일, D-69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Herne, 독일, D-44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Dres. Felten / Hartmann / Hüppe
      • Homburg, 독일, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Leipzig, 독일, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, 독일, D-81377
        • LMU Klinikum der Universität München
  • 미국
    • California
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, 미국, 92037
        • Scripps Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, 미국, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23226
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23249
        • Virginia Commonwealth University/McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • Swedish Medical Center
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에, B-3000
        • UZ Leuven
  • 스웨덴
      • Gothenburg, 스웨덴, SE-41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • 영국
      • Birmingham, 영국, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, 영국, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Dundee, 영국, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital Dundee
      • Larbert, 영국, FK5 4WR
        • Forth Valley Royal Hospital
      • London, 영국, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester, 영국, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle Upon Tyne, 영국, NE2 4 HH
        • Institute of Cellular Medicine, Newcastle University
      • Nottingham, 영국, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, 영국, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals Trust
  • 오스트리아
      • Innsbruck, 오스트리아, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, 오스트리아, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Dip. Medicina Clinica - Università di Bologna
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Dip. Medicina Clinica- Università di Bologna
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Gastroenterologia
      • Rozzano (MI), 이탈리아, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 3J4
        • CHUM Hopital St-Luc
  • 폴란드
      • Katowice, 폴란드, 40-660
        • All-Medicus
      • Katowice, 폴란드, 40-752
        • Klinika Gastroenterologii i Hepatologii SP CSK im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Lublin, 폴란드, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, 폴란드, 70-361
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej "SONOMED"
      • Warszawa, 폴란드, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii
  • 프랑스
      • Pessac, 프랑스, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • 호주
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3004
        • The Alfred Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. ≥ 2의 존재에 의해 입증된 바와 같이 확정적이거나 개연성 있는 PBC 진단(미국 간 질환 연구 협회[AASLD] 및 유럽 간 연구 협회[EASL] 진료 지침과 일치; [Lindor 2009; EASL 2009]) 다음 3가지 진단 요소 중:

    • 최소 6개월 동안 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치 상승 이력
    • 양성 항미토콘드리아 항체(AMA) 역가 또는 AMA 음성이거나 역가가 낮은 경우(<1:80) PBC 특이 항체(항-GP210 및/또는 항-SP100 및/또는 주요 M2 성분(피루베이트 데하이드로게나제 복합체-E2 [ PDC-E2], 2-옥소-글루타르산 탈수소효소 복합체)
    • PBC와 일치하는 간 생검

  2. 다음 적격 생화학 값 중 최소 1개:

    • ALP ≥ 1.67x 정상 상한(ULN)
    • 총 빌리루빈 > ULN 그러나 < 2x ULN
  3. 연령 ≥ 18세
  4. 0일 이전에 최소 12개월 동안 우르소데옥시콜산(UDCA)을 복용(3개월 이상 동안 안정적인 용량)하거나 0일 이전에 UDCA를 견딜 수 없음(3개월 이상 동안 UDCA 없음).

  5. 피임: 여성 참가자는 폐경 후, 외과적으로 불임이거나 폐경 전인 경우 시험 기간 동안 및 치료 종료(EOT) 방문 후 30일 동안 ≥ 1개의 효과적인(≤ 1% 실패율) 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 호르몬(예: 피임약, 패치, 근육내 이식 또는 주사) 또는
    • 이중 장벽 방법, 즉 (a) 콘돔(남성용 또는 여성용) 또는 (b) 살정제가 포함된 격막; 또는
    • 자궁 내 장치(IUD); 또는
    • 정관수술(파트너); 또는
    • 성적 금욕
  6. 서면 동의서를 제공하고 시험 프로토콜 준수에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 다음을 포함하는 다른 수반되는 간 질환의 병력 또는 존재:

    • C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 활동성 B형 간염(HBV) 감염이 있는 참가자는 제외되지만 혈청 전환(B형 간염 표면 항원[Hbs Ag] 및 B형 간염 e 항원[Hbe Ag] 음성)이 있는 참가자는 의료 모니터와 상의한 후 포함될 수 있습니다.
    • 원발성 경화성 담관염(PSC)
    • 알코올성 간 질환
    • 확실한 자가면역 간질환 또는 중복 간염
    • 비알코올성 지방간염(NASH)
    • 길버트 증후군(빌리루빈 수치의 해석 가능성으로 인해)

  2. 다음을 포함하는 PBC 또는 임상적으로 유의미한 간대상부전의 임상적 합병증의 존재:

    • 간 이식 이력, 간 이식 목록의 현재 위치 또는 현재 MELD(말기 간 질환 모델) 점수 ≥ 15
    • 알려진 위 또는 큰 식도 정맥류, 잘 조절되지 않거나 이뇨제 내성 복수, 정맥류 출혈 또는 관련 치료 또는 예방 개입(예: 베타 차단제, 정맥류 밴드 삽입 또는 경경정맥 간내 문맥전신 션트[TIPS])을 포함한 합병증이 있는 문맥 고혈압 ), 또는 간성 뇌병증
    • 다음의 병력 또는 존재를 포함하는 합병증이 있는 간경변증: 자발 세균성 복막염, 간세포 암종, 빌리루빈 > 2x ULN
    • 간신 증후군(유형 I 또는 II) 또는 선별 혈청 크레아티닌 > 2mg/데시리터 dL)(178마이크로몰[µmol])/리터[L])
  3. 가려움증이 심한 참가자 또는 0일로부터 2개월 이내에 가려움증에 대한 전신 치료(예: 담즙산 격리제[BAS] 또는 리팜피신)가 필요한 참가자는 제외됩니다.

  4. 다음과 같은 약물의 투여는 아래와 같이 금지됩니다.

    • 0일 전 6개월 및 시험 기간 동안(즉, 마지막 용량 및/또는 EOT까지) 금지: 아자티오프린, 콜히친, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 펜톡시필린; 페노피브레이트 또는 기타 피브레이트; 부데소니드 및 기타 전신 코르티코스테로이드; 잠재적인 간독성 약물(α-메틸-도파, 나트륨 발프로산, 이소니아지드 또는 니트로푸란토인 포함)
    • 0일 전 12개월 및 시험 기간 동안(즉, 마지막 용량 및/또는 EOT까지) 금지: 인터루킨 또는 기타 사이토카인 또는 케모카인에 대한 항체 또는 면역 요법
  5. 이전에 OCA의 임상 시험에 참여한 참가자는 참여할 수 없습니다.
  6. 시험 기간 동안 생존에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 관련된 심부정맥의 병력 또는 존재, 또는 > 500밀리초(msec)의 선별(치료 전) QT 또는 QTc 간격의 연장
  7. 여성인 경우: 알려진 임신, 또는 양성 소변 임신 검사(양성 혈청 임신 검사로 확인), 또는 수유 중
  8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
  9. 장에서 담즙염 대사를 포함하여 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 다른 질병 또는 상태의 존재. 염증성 장 질환이 있거나 위 우회술을 받은 참가자는 제외됩니다(위 랩 밴드 허용).
  10. ALP의 비간성 증가를 유발할 수 있는 의학적 상태(예: 파제트병) 또는 알려진 암을 포함하여 기대 수명을 2년 미만으로 감소시킬 수 있는 의학적 상태(상피내 암종 또는 만성 림프성 백혈병과 같은 기타 안정적이고 상대적으로 양성인 상태는 제외)
  11. 잘 통제되지 않거나 시험 기간 동안 약물 요구가 변경될 것으로 예상되는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태
  12. 시험 과정 동안 현재 병용 약물에 대한 예상되는 변화
  13. 주당 210mL 이상의 알코올 소비(즉, 4온스(125mL) 와인 14잔 또는 맥주 12온스 캔/병 14개에 해당) 또는 기타 약물 남용으로 정의되는 알코올 남용 병력 0일 이전 1년 이내
  14. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구 약물, 생물학적 제제 또는 의료 기기 시험에 참여
  15. 의료 요법에 대한 비순응 이력 또는 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 참여자
  16. Day 0 이전 30일 이내의 혈액 또는 혈장 기증
  17. 정보에 입각한 동의의 타당성 또는 시험 준수가 불확실한 정신적 불안정 또는 무능력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DB OCA 5-10mg
6개월 동안 OCA 5밀리그램(mg), DB 단계의 나머지 6개월 동안 내약성 및 반응을 기준으로 최대 10mg까지 적정.
의약품: 오베티콜산(OCA)
OCA는 1일 1회 경구 투여되었으며 5mg 및 10mg의 2가지 강도로 정제 형태로 제공되었습니다.
다른 이름들:
  • INT-747
  • 6α-에틸 케노데옥시콜산(6-ECDCA)
실험적: DB OCA 10mg
DB 단계 동안 12개월 동안 OCA 10mg.
의약품: 오베티콜산(OCA)
OCA는 1일 1회 경구 투여되었으며 5mg 및 10mg의 2가지 강도로 정제 형태로 제공되었습니다.
다른 이름들:
  • INT-747
  • 6α-에틸 케노데옥시콜산(6-ECDCA)
위약 비교기: DB 위약
DB 단계에서 12개월 동안 일치하는 위약.
의약품: 위약
일치하는 위약 정제를 하루에 한 번 구두로 투여했습니다.
실험적: LTSE OCA
12개월 DB 단계 완료 후 모든 참가자에게 5mg OCA에서 시작하여 최대 5년 동안 오픈 라벨 LTSE에 들어갈 기회가 제공되었습니다. 처음에 참가자는 최대 25mg까지 용량을 적정할 수 있었지만 최대 용량은 10mg으로 제한되었습니다. 이전에 매일 10mg OCA 이상으로 적정된 참가자는 매일 ≤10mg OCA로 하향 적정되었습니다.
의약품: 오베티콜산(OCA)
OCA는 1일 1회 경구 투여되었으며 5mg 및 10mg의 2가지 강도로 정제 형태로 제공되었습니다.
다른 이름들:
  • INT-747
  • 6α-에틸 케노데옥시콜산(6-ECDCA)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DB 단계: 복합 종점 알칼리 포스파타제(ALP) 및 총 빌리루빈, 10mg OCA 대 위약
기간: DB 월 12
12개월째 ALP < 1.67 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 ALP가 기준선에서 15% 이상 감소한 참가자의 비율.
DB 월 12
LTSE 단계: 복합 종점 ALP 및 총 빌리루빈
기간: 기준선(DB 12개월), LTSE 24, 36, 48, 60개월
24, 36, 48, 60개월에 ALP < 1.67x ULN, 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 ALP가 기준선에서 15% 이상 감소한 참가자의 비율. DB 월 12는 LTSE 단계의 기준선입니다.
기준선(DB 12개월), LTSE 24, 36, 48, 60개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DB 단계: 복합 종점 ALP 및 총 빌리루빈, 10mg 대 위약
기간: DB 월 6
ALP < 1.67x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 ALP가 기준선에서 ≥ 15% 감소한 6개월차 참가자의 백분율.
DB 월 6
DB 단계: 복합 종점 ALP 및 총 빌리루빈, 5-10mg 대 위약
기간: DB 월 12
ALP < 1.67x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 ALP가 기준선에서 ≥ 15% 감소한 12개월 참가자의 백분율.
DB 월 12
DB 단계: 복합 종점 ALP 및 총 빌리루빈, 5-10mg 대 위약
기간: DB 월 6
ALP < 1.67x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 ALP가 기준선에서 ≥ 15% 감소한 6개월차 참가자의 백분율.
DB 월 6
DB 단계: 기준선에서 12개월까지의 ALP 절대 변화
기간: 기준선, DB 월 12
혈액 샘플은 ALP 수준에 대해 평가되었습니다. 기준선으로부터의 ALP 절대 변화(12개월의 ALP - 기준선의 ALP)가 표시됩니다.
기준선, DB 월 12
DB 단계: 기준선에서 12개월까지의 총 빌리루빈 절대 변화
기간: 기준선, DB 월 12
혈액 샘플을 빌리루빈 수치에 대해 평가했습니다. 기준선으로부터의 총 빌리루빈 절대 변화(제12개월의 총 빌리루빈 - 기준선의 총 빌리루빈)가 제시된다.
기준선, DB 월 12
DB 단계: 기준선에서 12개월까지 직접 빌리루빈 절대 변화
기간: 기준선, DB 월 12
혈액 샘플을 빌리루빈 수치에 대해 평가했습니다. 기준선으로부터 직접 빌리루빈 절대 변화(제12개월의 직접 빌리루빈 - 기준선의 직접 빌리루빈)가 표시됩니다.
기준선, DB 월 12
DB 단계: 베이스라인에서 12개월까지 ALT(Alanine Aminotransferase) 절대 변화
기간: 기준선, DB 월 12
ALT 수준에 대해 혈액 샘플을 평가했습니다. 기준선으로부터의 ALT 절대 변화(12개월의 ALT - 기준선의 ALT)가 표시됩니다.
기준선, DB 월 12
DB 단계: 기준선에서 12개월까지 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 절대 변화
기간: 기준선, DB 월 12
혈액 샘플은 AST 수준에 대해 평가되었습니다. 기준선으로부터의 AST 절대 변화(12개월차 AST - 기준선 AST)가 표시됩니다.
기준선, DB 월 12
DB 단계: 기준선에서 12개월까지 감마-글루타밀전이효소(GGT) 절대 변화
기간: 기준선, DB 월 12
혈액 샘플은 GGT 수준에 대해 평가되었습니다. 기준선으로부터의 GGT 절대 변화(제12개월의 GGT - 기준선의 GGT)가 표시됩니다.
기준선, DB 월 12
LTSE 단계: ALP 수준
기간: LTSE 0일 및 LTSE 12, 24, 36, 48, 60개월
혈액 샘플은 ALP 수준에 대해 평가되었습니다.
LTSE 0일 및 LTSE 12, 24, 36, 48, 60개월
LTSE 단계: DB 기준선에서 ALP 변경
기간: DB 기준선, LTSE 12, 24, 36, 48, 60개월
혈액 샘플은 ALP 수준에 대해 평가되었습니다. 기준선으로부터의 ALP 변화(LTSE 12, 24, 36, 48 및 60개월의 ALP - 기준선의 ALP)가 제시됩니다. DB 베이스라인은 DB 처리 이전에 사용 가능한 모든 평가의 평균입니다.
DB 기준선, LTSE 12, 24, 36, 48, 60개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Intercept Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 의자: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 11월 16일

처음 게시됨 (추정)

2011년 11월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 9일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 747-301

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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오베티콜산(OCA)에 대한 임상 시험

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