Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av obetikolsyre hos pasienter med primær biliær cirrhose (POISE)

9. april 2021 oppdatert av: Intercept Pharmaceuticals

En fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert studie og langsiktig sikkerhetsforlengelse av obetikolsyre hos pasienter med primær biliær cirrhose

Hovedmålene med studien var å vurdere effekten av Obeticholic Acid (OCA) på serum alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin, sammen som et sammensatt endepunkt og på sikkerhet hos deltakere med primær biliær cirrhose (PBC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderte 2 faser: en 12-måneders randomisert, dobbeltblind (DB), placebokontrollert, parallell gruppefase, etterfulgt av en langsiktig sikkerhetsforlengelsesfase (LTSE) opp til 5 år. Deltakere fra den 12-måneders DB-fasen, inkludert de som fikk placebo, var kvalifisert til å delta i den åpne LTSE-fasen. Måned 12-besøket fra DB-fasen fungerte som dag 1-besøket i LTSE-fasen. Etter fullføring av den 12-måneders DB-fasen ble alle deltakerne tilbudt muligheten til å gå inn i en åpen LTSE i opptil 5 år fra 5 mg OCA.

Data for LTSE-fasen rapporteres av den randomiserte dosegruppen tildelt i DB-fasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • CHUM Hopital St-Luc
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Virginia Commonwealth University/McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Swedish Medical Center
  • Frankrike
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Dip. Medicina Clinica - Università di Bologna
      • Bologna, Italia, 40138
        • Dip. Medicina Clinica- Università di Bologna
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Gastroenterologia
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • AMC Amsterdam
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Nijmegen, Nederland, 6525
        • UMC St. Radboud, Nijmegen
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-660
        • All-Medicus
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Klinika Gastroenterologii i Hepatologii SP CSK im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polen, 70-361
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej "SONOMED"
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital Dundee
      • Larbert, Storbritannia, FK5 4WR
        • Forth Valley Royal Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE2 4 HH
        • Institute of Cellular Medicine, Newcastle University
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, D-52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Erlangen, Tyskland, D-91054
        • Friedrich-Alexander-Universität Erlangen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Herne, Tyskland, D-44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Dres. Felten / Hartmann / Hüppe
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, D-81377
        • LMU Klinikum der Universität München
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Definitiv eller sannsynlig PBC-diagnose (i samsvar med American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] og European Association for Study of the Liver [EASL] Practice Guidelines; [Lindor 2009; EASL 2009]), som demonstrert ved tilstedeværelse av ≥ 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:

    • Anamnese med forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase (ALP) i minst 6 måneder
    • Positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller hvis AMA negativ eller i lav titer (<1:80) PBC-spesifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mot de viktigste M2-komponentene (pyruvatdehydrogenasekompleks-E2 [ PDC-E2], 2-oksoglutarsyredehydrogenasekompleks)
    • Leverbiopsi i samsvar med PBC

  2. Minst 1 av følgende kvalifiserende biokjemiverdier:

    • ALP ≥ 1,67x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin > ULN men < 2x ULN
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Tar ursodeoksykolsyre (UDCA) i minst 12 måneder (stabil dose i ≥ 3 måneder) før dag 0, eller ute av stand til å tolerere UDCA (ingen UDCA i ≥ 3 måneder) før dag 0.

  5. Prevensjon: Kvinnelige deltakere må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, være forberedt på å bruke ≥ 1 effektiv (≤ 1 % feilrate) prevensjonsmetode under forsøket og i 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (EOT). Effektive prevensjonsmetoder anses å være:

    • Hormonell (for eksempel p-piller, plaster, intramuskulært implantat eller injeksjon); eller
    • Dobbel barrieremetode, det vil si (a) kondom (mann eller kvinne) eller (b) diafragma, med sæddrepende middel; eller
    • Intrauterin enhet (IUD); eller
    • Vasektomi (partner); eller
    • Seksuell avholdenhet
  6. Må gi skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde prøveprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer inkludert:

    • Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon; deltakere med aktiv hepatitt B (HBV) infeksjon vil bli ekskludert, men deltakere som har serokonvertert (hepatitt B overflateantigen [Hbs Ag] og hepatitt B e antigen [Hbe Ag] negativ) kan inkluderes etter konsultasjon med medisinsk monitor.
    • Primær skleroserende kolangitt (PSC)
    • Alkoholisk leversykdom
    • Definitiv autoimmun leversykdom eller overlappende hepatitt
    • Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
    • Gilberts syndrom (på grunn av tolkbarhet av bilirubinnivåer)

  2. Tilstedeværelse av kliniske komplikasjoner av PBC eller klinisk signifikant leverdekompensasjon, inkludert:

    • Historie om levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste eller nåværende modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score ≥ 15
    • Portal hypertensjon med komplikasjoner, inkludert: kjente gastriske eller store øsofagusvaricer, dårlig kontrollert eller vanndrivende resistent ascites, historie med varicealblødninger eller relaterte terapeutiske eller profylaktiske intervensjoner (for eksempel betablokkere, innsetting av varicealbånd eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk [TIPS] sh ), eller hepatisk encefalopati
    • Cirrhose med komplikasjoner, inkludert historie eller tilstedeværelse av: spontan bakteriell peritonitt, hepatocellulært karsinom, bilirubin > 2x ULN
    • Hepatorenalt syndrom (type I eller II) eller screeningsserumkreatinin > 2 mg/desiliter dL (178 mikromol [µmol])/liter [L])
  3. Deltakere med alvorlig kløe eller de som trenger systemisk behandling for kløe (for eksempel med gallesyrebindende midler [BAS] eller rifampicin) innen 2 måneder etter dag 0 vil bli ekskludert

  4. Administrering av følgende medisiner er forbudt som spesifisert nedenfor:

    • Forbudt 6 måneder før dag 0 og gjennom hele forsøket (det vil si til siste dose og/eller EOT): azatioprin, kolkisin, ciklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, pentoksifyllin; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
    • Forbudt 12 måneder før dag 0 og gjennom hele forsøket (det vil si til siste dose og/eller EOT): antistoffer eller immunterapi rettet mot interleukiner eller andre cytokiner eller kjemokiner
  5. Deltakere som tidligere har deltatt i en klinisk utprøving av OCA vil ikke få delta
  6. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk berørte hjertearytmier som sannsynligvis vil påvirke overlevelse under forsøket, eller forlengelse av screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervall på > 500 millisekunder (ms)
  7. Hvis kvinne: kjent graviditet, eller har en positiv uringraviditetstest (bekreftet av en positiv serumgraviditetstest), eller ammende
  8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Tilstedeværelse av annen sykdom eller tilstand som forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolisme i tarmen. Deltakere med inflammatorisk tarmsykdom eller som har gjennomgått gastrisk bypass-prosedyre vil bli ekskludert (gastrisk rundebånd er akseptabelt).
  10. Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (for eksempel Pagets sykdom) eller som kan redusere forventet levealder til < 2 år, inkludert kjente kreftformer (unntatt karsinomer in situ eller andre stabile, relativt godartede tilstander som kronisk lymfatisk leukemi)
  11. Andre klinisk signifikante medisinske tilstander som ikke er godt kontrollert eller for hvilke medisinbehov forventes å endre seg under forsøket
  12. Forventede endringer i gjeldende samtidige medisiner i løpet av forsøket
  13. Historie med alkoholmisbruk, definert som inntak av mer enn 210 ml alkohol per uke (det vil si tilsvarende fjorten 4-ounce (125 ml) glass vin eller fjorten 12-ounce bokser/flasker øl), eller annet rusmisbruk innen 1 år før dag 0
  14. Deltakelse i en annen utprøving av medikament, biologisk eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening
  15. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, eller deltakere som anses å være potensielt upålitelige
  16. Blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før dag 0
  17. Mental ustabilitet eller inkompetanse, slik at gyldigheten av informert samtykke eller overholdelse av rettssaken er usikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DB OCA 5-10 mg
OCA 5 milligram (mg) i 6 måneder og deretter titrering opp til 10 mg basert på tolerabilitet og respons for gjenværende 6 måneder av DB-fasen.
Legemiddel: Obeticholsyre (OCA)
OCA ble administrert oralt en gang daglig og gitt i tablettform i 2 styrker: 5 mg og 10 mg.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6α-etyl chenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Eksperimentell: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg i 12 måneder i DB-fasen.
Legemiddel: Obeticholsyre (OCA)
OCA ble administrert oralt en gang daglig og gitt i tablettform i 2 styrker: 5 mg og 10 mg.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6α-etyl chenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Placebo komparator: DB Placebo
Matchende placebo i 12 måneder i DB-fasen.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotabletter ble administrert oralt en gang daglig.
Eksperimentell: LTSE OCA
Etter fullføring av den 12-måneders DB-fasen ble alle deltakerne tilbudt muligheten til å gå inn i en åpen LTSE i opptil 5 år fra 5 mg OCA. I utgangspunktet fikk deltakerne titrere til doser opp til 25 mg, men den maksimale dosen ble deretter begrenset til 10 mg. Deltakere som tidligere ble titrert over 10 mg OCA daglig, ble nedtitrert til ≤10 mg OCA daglig.
Legemiddel: Obeticholsyre (OCA)
OCA ble administrert oralt en gang daglig og gitt i tablettform i 2 styrker: 5 mg og 10 mg.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6α-etyl chenodeoksykolsyre (6-ECDCA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-fase: sammensatt endepunkt alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin, 10 mg OCA versus placebo
Tidsramme: DB måned 12
Andel deltakere ved måned 12 med ALP < 1,67 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ ULN og ALP-reduksjon på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 12
LTSE-fase: Sammensatt endepunkt ALP og totalt bilirubin
Tidsramme: Baseline (DB-måned 12), LTSE-måned 24, 36, 48 og 60
Prosentandel av deltakere i månedene 24, 36, 48 og 60 med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-reduksjon på ≥ 15 % fra baseline. DB-måned 12 er grunnlinjen for LTSE-fasen.
Baseline (DB-måned 12), LTSE-måned 24, 36, 48 og 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-fase: Sammensatt endepunkt ALP og total bilirubin, 10 mg versus placebo
Tidsramme: DB måned 6
Andel deltakere ved 6. måned med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-reduksjon på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 6
DB-fase: Sammensatt endepunkt ALP og total bilirubin, 5-10 mg versus placebo
Tidsramme: DB måned 12
Prosentandel av deltakere ved måned 12 med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-reduksjon på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 12
DB-fase: Sammensatt endepunkt ALP og total bilirubin, 5-10 mg versus placebo
Tidsramme: DB måned 6
Andel deltakere ved 6. måned med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-reduksjon på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 6
DB-fase: ALP absolutt endring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB-måned 12
Blodprøver ble evaluert for ALP-nivåer. ALP Absolutt Change From Baseline (ALP ved måned 12 - ALP ved Baseline) presenteres.
Baseline, DB-måned 12
DB-fase: Total bilirubin absolutt endring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB-måned 12
Blodprøver ble evaluert for bilirubinnivåer. Total bilirubin absolutt endring fra baseline (total bilirubin ved måned 12 - total bilirubin ved baseline) er presentert.
Baseline, DB-måned 12
DB-fase: Direkte bilirubin absolutt endring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB-måned 12
Blodprøver ble evaluert for bilirubinnivåer. Direkte bilirubin absolutt endring fra baseline (direkte bilirubin ved måned 12 - direkte bilirubin ved baseline) er presentert.
Baseline, DB-måned 12
DB-fase: Alanin Aminotransferase (ALT) absolutt endring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB-måned 12
Blodprøver ble evaluert for ALAT-nivåer. ALT absolutt endring fra baseline (ALT ved måned 12 - ALT ved baseline) presenteres.
Baseline, DB-måned 12
DB-fase: Aspartataminotransferase (AST) absolutt endring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB-måned 12
Blodprøver ble evaluert for AST-nivåer. AST absolutt endring fra baseline (AST ved måned 12 - AST ved baseline) er presentert.
Baseline, DB-måned 12
DB-fase: Gamma-glutamyltransferase (GGT) absolutt endring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB-måned 12
Blodprøver ble evaluert for GGT-nivåer. GGT absolutt endring fra baseline (GGT ved måned 12 - GGT ved baseline) presenteres.
Baseline, DB-måned 12
LTSE-fase: ALP-nivåer
Tidsramme: LTSE dag 0 og LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Blodprøver ble evaluert for ALP-nivåer.
LTSE dag 0 og LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60
LTSE-fase: ALP-endring fra DB-grunnlinje
Tidsramme: DB Baseline, LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Blodprøver ble evaluert for ALP-nivåer. ALP endring fra baseline (ALP ved LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60 - ALP ved baseline) presenteres. DB-grunnlinje er gjennomsnittet av alle tilgjengelige evalueringer før DB-behandling.
DB Baseline, LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

17. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 747-301

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere