Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3 undersøgelse af obeticholsyre hos patienter med primær biliær cirrhose (POISE)

9. april 2021 opdateret af: Intercept Pharmaceuticals

Et fase 3, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg og langsigtet sikkerhedsforlængelse af obeticholsyre hos patienter med primær biliær cirrhose

Hovedformålene med undersøgelsen var at vurdere virkningerne af Obeticholsyre (OCA) på serum alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin, sammen som et sammensat endepunkt og på sikkerheden hos deltagere med primær biliær cirrhose (PBC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen omfattede 2 faser: en 12-måneders randomiseret, dobbeltblind (DB), placebokontrolleret, parallel gruppefase, efterfulgt af en langsigtet sikkerhedsforlængelse (LTSE) fase op til 5 år. Deltagere fra den 12-måneders DB-fase, inklusive dem, der fik placebo, var berettigede til at deltage i den åbne LTSE-fase. Måned 12-besøget fra DB-fasen fungerede som dag 1-besøget i LTSE-fasen. Efter afslutningen af ​​den 12-måneders DB-fase blev alle deltagere tilbudt muligheden for at gå ind i en åben LTSE i op til 5 år begyndende ved 5 mg OCA.

Data for LTSE-fasen rapporteres af den randomiserede dosisgruppe, der er tildelt i DB-fasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • CHUM Hopital St-Luc
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital Dundee
      • Larbert, Det Forenede Kongerige, FK5 4WR
        • Forth Valley Royal Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE2 4 HH
        • Institute of Cellular Medicine, Newcastle University
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Virginia Commonwealth University/McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Swedish Medical Center
  • Frankrig
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • AMC Amsterdam
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Nijmegen, Holland, 6525
        • UMC St. Radboud, Nijmegen
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Dip. Medicina Clinica - Università di Bologna
      • Bologna, Italien, 40138
        • Dip. Medicina Clinica- Università di Bologna
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Gastroenterologia
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-660
        • All-Medicus
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Klinika Gastroenterologii i Hepatologii SP CSK im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polen, 70-361
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej "SONOMED"
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, D-52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Erlangen, Tyskland, D-91054
        • Friedrich-Alexander-Universität Erlangen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Herne, Tyskland, D-44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Dres. Felten / Hartmann / Hüppe
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, D-81377
        • LMU Klinikum der Universität München
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitat Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bestemt eller sandsynlig PBC-diagnose (i overensstemmelse med American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] og European Association for Study of the Liver [EASL] Practice Guidelines; [Lindor 2009; EASL 2009]), som vist ved tilstedeværelsen af ​​≥ 2 af følgende 3 diagnostiske faktorer:

    • Anamnese med forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase (ALP) i mindst 6 måneder
    • Positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller hvis AMA negativ eller i lav titer (<1:80) PBC specifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mod de vigtigste M2 komponenter (pyruvat dehydrogenase kompleks-E2 [ PDC-E2], 2-oxo-glutarsyredehydrogenasekompleks)
    • Leverbiopsi i overensstemmelse med PBC

  2. Mindst 1 af følgende kvalificerende biokemiske værdier:

    • ALP ≥ 1,67x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin > ULN men < 2x ULN
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Tager ursodeoxycholsyre (UDCA) i mindst 12 måneder (stabil dosis i ≥ 3 måneder) før dag 0, eller ude af stand til at tolerere UDCA (ingen UDCA i ≥ 3 måneder) før dag 0.

  5. Prævention: Kvindelige deltagere skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller, hvis de er præmenopausale, være forberedte på at bruge ≥ 1 effektiv (≤ 1 % fejlrate) præventionsmetode under forsøget og i 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget (EOT). Effektive præventionsmetoder anses for at være:

    • Hormonelle (for eksempel p-piller, plaster, intramuskulært implantat eller injektion); eller
    • Dobbeltbarrieremetode, det vil sige (a) kondom (mand eller kvinde) eller (b) mellemgulv med sæddræbende middel; eller
    • Intrauterin enhed (IUD); eller
    • Vasektomi (partner); eller
    • Seksuel afholdenhed
  6. Skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde forsøgsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme, herunder:

    • Hepatitis C virus (HCV) infektion; deltagere med aktiv hepatitis B (HBV) infektion vil blive udelukket, dog kan deltagere, der har serokonverteret (hepatitis B overfladeantigen [Hbs Ag] og hepatitis B e antigen [Hbe Ag] negativ) inkluderes efter konsultation med lægemonitoren.
    • Primær skleroserende kolangitis (PSC)
    • Alkoholisk leversygdom
    • Klar autoimmun leversygdom eller overlapning af hepatitis
    • Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
    • Gilberts syndrom (på grund af fortolkning af bilirubinniveauer)

  2. Tilstedeværelse af kliniske komplikationer af PBC eller klinisk signifikant leverdekompensation, herunder:

    • Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller aktuel Model for End Stage Lever Disease (MELD) score ≥ 15
    • Portal hypertension med komplikationer, herunder: kendte gastriske eller store esophageal varicer, dårligt kontrolleret eller vanddrivende resistent ascites, anamnese med varicealblødninger eller relaterede terapeutiske eller profylaktiske indgreb (f.eks. betablokkere, indsættelse af variceale bånd eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk [TIPS] shunt ), eller hepatisk encefalopati
    • Skrumpelever med komplikationer, herunder historie eller tilstedeværelse af: spontan bakteriel peritonitis, hepatocellulært karcinom, bilirubin > 2x ULN
    • Hepatorenalt syndrom (type I eller II) eller screening serum kreatinin > 2 mg/deciliter dL (178 mikromol [µmol])/liter [L])
  3. Deltagere med svær kløe eller dem, der har behov for systemisk behandling for kløe (f.eks. med galdesyrebindende midler [BAS] eller rifampicin) inden for 2 måneder efter dag 0 vil blive udelukket

  4. Administration af følgende medicin er forbudt som angivet nedenfor:

    • Forbudt 6 måneder før dag 0 og under hele forsøget (det vil sige til sidste dosis og/eller EOT): azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, pentoxifyllin; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potentielt hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
    • Forbudt 12 måneder før dag 0 og under hele forsøget (det vil sige til sidste dosis og/eller EOT): antistoffer eller immunterapi rettet mod interleukiner eller andre cytokiner eller kemokiner
  5. Deltagere, der tidligere har deltaget i et klinisk forsøg med OCA, får ikke lov til at deltage
  6. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier, der sandsynligvis vil påvirke overlevelse under forsøget, eller forlængelse af screening (forbehandling) QT- eller QTc-interval på > 500 millisekunder (ms)
  7. Hvis kvinde: kendt graviditet eller har en positiv uringraviditetstest (bekræftet af en positiv serumgraviditetstest) eller ammende
  8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  9. Tilstedeværelse af enhver anden sygdom eller tilstand, der forstyrrer absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme i tarmen. Deltagere med inflammatorisk tarmsygdom eller som har gennemgået gastrisk bypass-procedurer vil blive udelukket (gastrisk lapbånd er acceptabelt).
  10. Medicinske tilstande, der kan forårsage ikke-hepatiske stigninger i ALP (f.eks. Pagets sygdom), eller som kan reducere den forventede levetid til < 2 år, inklusive kendte kræftformer (undtagen carcinomer in situ eller andre stabile, relativt godartede tilstande såsom kronisk lymfatisk leukæmi)
  11. Andre klinisk signifikante medicinske tilstande, som ikke er velkontrollerede, eller som medicinbehovet forventes at ændre sig under forsøget
  12. Forventede ændringer af aktuel samtidig medicin i løbet af forsøget
  13. Historie med alkoholmisbrug, defineret som indtagelse af mere end 210 ml alkohol om ugen (det vil sige, hvad der svarer til fjorten 4-ounce (125 ml) glas vin eller fjorten 12 ounce dåser/flasker øl) eller andet stofmisbrug inden for 1 år før dag 0
  14. Deltagelse i et andet forsøg med lægemiddel, biologisk eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening
  15. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller deltagere, der anses for at være potentielt upålidelige
  16. Blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før dag 0
  17. Mental ustabilitet eller inkompetence, sådan at gyldigheden af ​​informeret samtykke eller overholdelse af forsøget er usikker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DB OCA 5-10 mg
OCA 5 milligram (mg) i 6 måneder og derefter titrering op til 10 mg baseret på tolerabilitet og respons i de resterende 6 måneder af DB-fasen.
Medicin: Obeticholsyre (OCA)
OCA blev administreret oralt én gang dagligt og leveret i tabletform i 2 styrker: 5 mg og 10 mg.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6α-ethyl chenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
Eksperimentel: DB OCA 10 mg
OCA 10 mg i 12 måneder i DB-fasen.
Medicin: Obeticholsyre (OCA)
OCA blev administreret oralt én gang dagligt og leveret i tabletform i 2 styrker: 5 mg og 10 mg.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6α-ethyl chenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
Placebo komparator: DB Placebo
Matchende placebo i 12 måneder i DB-fasen.
Medicin: Placebo
Matchende placebotabletter blev indgivet oralt én gang dagligt.
Eksperimentel: LTSE OCA
Efter afslutningen af ​​den 12-måneders DB-fase blev alle deltagere tilbudt muligheden for at gå ind i en åben LTSE i op til 5 år begyndende ved 5 mg OCA. I starten fik deltagerne lov til at titrere til doser op til 25 mg, men den maksimale dosis blev derefter begrænset til 10 mg. Deltagere, der tidligere var titreret over 10 mg OCA dagligt, blev nedtitreret til ≤10 mg OCA dagligt.
Medicin: Obeticholsyre (OCA)
OCA blev administreret oralt én gang dagligt og leveret i tabletform i 2 styrker: 5 mg og 10 mg.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6α-ethyl chenodeoxycholsyre (6-ECDCA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DB-fase: sammensat endepunkt alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin, 10 mg OCA versus placebo
Tidsramme: DB måned 12
Procentdel af deltagere ved 12. måned med ALP < 1,67 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ ULN og ALP-fald på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 12
LTSE-fase: Sammensat endepunkt ALP og total bilirubin
Tidsramme: Baseline (DB måned 12), LTSE måneder 24, 36, 48 og 60
Procentdel af deltagere i måned 24, 36, 48 og 60 med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP fald på ≥ 15 % fra baseline. DB Måned 12 er basislinjen for LTSE-fasen.
Baseline (DB måned 12), LTSE måneder 24, 36, 48 og 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DB-fase: Sammensat endepunkt ALP og total bilirubin, 10 mg versus placebo
Tidsramme: DB måned 6
Procentdel af deltagere på 6. måned med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-fald på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 6
DB-fase: sammensat endepunkt ALP og total bilirubin, 5-10 mg versus placebo
Tidsramme: DB måned 12
Procentdel af deltagere ved 12. måned med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-fald på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 12
DB-fase: sammensat endepunkt ALP og total bilirubin, 5-10 mg versus placebo
Tidsramme: DB måned 6
Procentdel af deltagere på 6. måned med ALP < 1,67x ULN og total bilirubin ≤ ULN og ALP-fald på ≥ 15 % fra baseline.
DB måned 6
DB-fase: ALP absolut ændring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB måned 12
Blodprøver blev evalueret for ALP-niveauer. ALP absolut ændring fra baseline (ALP ved 12. måned - ALP ved baseline) præsenteres.
Baseline, DB måned 12
DB-fase: Total bilirubin absolut ændring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB måned 12
Blodprøver blev evalueret for bilirubinniveauer. Total bilirubin absolut ændring fra baseline (total bilirubin ved måned 12 - total bilirubin ved baseline) vises.
Baseline, DB måned 12
DB-fase: Direkte bilirubin absolut ændring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB måned 12
Blodprøver blev evalueret for bilirubinniveauer. Direkte bilirubin absolut ændring fra baseline (direkte bilirubin ved måned 12 - direkte bilirubin ved baseline) præsenteres.
Baseline, DB måned 12
DB-fase: Alanin Aminotransferase (ALT) absolut ændring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB måned 12
Blodprøver blev evalueret for ALT-niveauer. ALT absolut ændring fra baseline (ALT ved måned 12 - ALT ved baseline) præsenteres.
Baseline, DB måned 12
DB-fase: Aspartat Aminotransferase (AST) absolut ændring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB måned 12
Blodprøver blev evalueret for AST-niveauer. AST absolut ændring fra baseline (AST ved måned 12 - AST ved baseline) vises.
Baseline, DB måned 12
DB-fase: Gamma-glutamyltransferase (GGT) absolut ændring fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, DB måned 12
Blodprøver blev evalueret for GGT-niveauer. GGT absolut ændring fra baseline (GGT ved måned 12 - GGT ved baseline) præsenteres.
Baseline, DB måned 12
LTSE-fase: ALP-niveauer
Tidsramme: LTSE dag 0 og LTSE måned 12, 24, 36, 48 og 60
Blodprøver blev evalueret for ALP-niveauer.
LTSE dag 0 og LTSE måned 12, 24, 36, 48 og 60
LTSE-fase: ALP-ændring fra DB-baseline
Tidsramme: DB Baseline, LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Blodprøver blev evalueret for ALP-niveauer. ALP-ændring fra baseline (ALP ved LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60 - ALP ved baseline) præsenteres. DB-baseline er gennemsnittet af alle tilgængelige evalueringer før DB-behandling.
DB Baseline, LTSE måneder 12, 24, 36, 48 og 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studiestol: Christian Weyer, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2011

Først opslået (Skøn)

17. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 747-301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær galdecirrhose

Kliniske forsøg med Obeticholsyre (OCA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner