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原发性胆汁性肝硬化患者奥贝胆酸的 3 期研究 (POISE)

2021年4月9日 更新者：Intercept Pharmaceuticals

奥贝胆酸在原发性胆汁性肝硬化患者中的一项 3 期、双盲、安慰剂对照试验和长期安全性扩展

该研究的主要目的是评估奥贝胆酸 (OCA) 对血清碱性磷酸酶 (ALP) 和总胆红素的影响，以及对原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 参与者的复合终点和安全性的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 2 个阶段：为期 12 个月的随机、双盲 (DB)、安慰剂对照、平行组阶段，随后是长达 5 年的长期安全扩展 (LTSE) 阶段。 来自 12 个月 DB 阶段的参与者，包括接受安慰剂的参与者，有资格参与开放标签 LTSE 阶段。 DB 阶段的第 12 个月访问作为 LTSE 阶段的第 1 天访问。 完成 12 个月的 DB 阶段后，所有参与者都有机会进入开放标签 LTSE，从 5 mg OCA 开始长达 5 年。

LTSE 阶段的数据由 DB 阶段分配的随机剂量组报告。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

217

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3J4
        • CHUM Hopital St-Luc
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien、奥地利、1090
        • Medizinische Universität Wien
  • 德国
      • Aachen、德国、D-52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Erlangen、德国、D-91054
        • Friedrich-Alexander-Universität Erlangen
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover、德国、D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、德国、D-69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Herne、德国、D-44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Dres. Felten / Hartmann / Hüppe
      • Homburg、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München、德国、D-81377
        • LMU Klinikum der Universität München
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Dip. Medicina Clinica - Università di Bologna
      • Bologna、意大利、40138
        • Dip. Medicina Clinica- Università di Bologna
      • Padova、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Gastroenterologia
      • Rozzano (MI)、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • 比利时
      • Leuven、比利时、B-3000
        • UZ Leuven
  • 法国
      • Pessac、法国、33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-660
        • All-Medicus
      • Katowice、波兰、40-752
        • Klinika Gastroenterologii i Hepatologii SP CSK im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Lublin、波兰、20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin、波兰、70-361
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej "SONOMED"
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej - Curie, Klinika Gastroenterologii
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、SE-41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego、California、美国、92037
        • Scripps Clinic
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado, Denver
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、美国、23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23226
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • Virginia Commonwealth University/McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Swedish Medical Center
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol、英国、BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital Dundee
      • Larbert、英国、FK5 4WR
        • Forth Valley Royal Hospital
      • London、英国、NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE2 4 HH
        • Institute of Cellular Medicine, Newcastle University
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • AMC Amsterdam
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Nijmegen、荷兰、6525
        • UMC St. Radboud, Nijmegen
      • Utrecht、荷兰、3508 GA
        • UMC Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'hebrón

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 明确或可能的 PBC 诊断（与美国肝病研究协会 [AASLD] 和欧洲肝病研究协会 [EASL] 实践指南一致；[Lindor 2009；EASL 2009]），表现为≥ 2以下 3 个诊断因素中的一个：

    • 碱性磷酸酶 (ALP) 水平升高至少 6 个月的病史
    • 阳性抗线粒体抗体 (AMA) 滴度或如果 AMA 阴性或低滴度 (<1:80) PBC 特异性抗体（抗 GP210 和/或抗 SP100 和/或针对主要 M2 成分的抗体（丙酮酸脱氢酶复合物-E2 [ PDC-E2]，2-氧代戊二酸脱氢酶复合物）
    • 肝活检符合PBC

  2. 至少具有以下符合条件的生化值中的一项：

    • ALP ≥ 1.67 倍正常值上限 (ULN)
    • 总胆红素 > ULN 但 < 2x ULN
  3. 年龄 ≥ 18 岁
  4. 在第 0 天之前服用熊去氧胆酸 (UDCA) 至少 12 个月（稳定剂量≥ 3 个月），或在第 0 天之前无法耐受 UDCA（无 UDCA ≥ 3 个月）。

  5. 避孕：女性参与者必须绝经后、手术绝育，或者如果是绝经前，准备在试验期间和治疗结束 (EOT) 访视后 30 天内使用≥ 1 种有效（≤ 1% 失败率）避孕方法。 有效的避孕方法被认为是：

    • 激素（例如，避孕药、避孕贴、肌内植入物或注射剂）；或者
    • 双屏障法，即 (a) 避孕套（男用或女用）或 (b) 隔膜，含杀精子剂；或者
    • 宫内节育器 (IUD)；或者
    • 输精管切除术（合作伙伴）；或者
    • 禁欲
  6. 必须提供书面知情同意书并同意遵守试验方案。

排除标准：

  1. 其他伴随肝病的病史或存在，包括：

    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染；患有活动性乙型肝炎 (HBV) 感染的参与者将被排除在外，但是，在与医学监测员协商后，可以包括已经发生血清转化（乙型肝炎表面抗原 [Hbs Ag] 和乙型肝炎 e 抗原 [Hbe Ag] 阴性）的参与者。
    • 原发性硬化性胆管炎 (PSC)
    • 酒精性肝病
    • 明确的自身免疫性肝病或重叠肝炎
    • 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)
    • 吉尔伯特综合症（由于胆红素水平的可解释性）

  2. 存在 PBC 的临床并发症或有临床意义的肝功能失代偿，包括：

    • 肝移植史、目前在肝移植名单上的位置或当前的终末期肝病模型 (MELD) 评分 ≥ 15
    • 伴有并发症的门静脉高压症，包括：已知的胃或大食管静脉曲张、控制不佳或利尿剂抵抗的腹水、静脉曲张出血史或相关的治疗或预防干预措施（例如，β 受体阻滞剂、静脉曲张带插入或经颈静脉肝内门体分流术 [TIPS] ), 或肝性脑病
    • 伴有并发症的肝硬化，包括病史或存在：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、胆红素 > 2x ULN
    • 肝肾综合征（I 型或 II 型）或筛查血清肌酐 > 2 毫克/分升 dL)（178 微摩尔 [µmol]）/升 [L]）
  3. 在第 0 天后 2 个月内患有严重瘙痒症或需要全身治疗瘙痒症（例如，使用胆汁酸螯合剂 [BAS] 或利福平）的参与者将被排除在外

  4. 禁止使用以下药物，具体如下：

    • 第 0 天前 6 个月和整个试验期间（即最后一次给药和/或 EOT）禁用：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢菌素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇；潜在肝毒性药物（包括 α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）
    • 禁止在第 0 天前 12 个月和整个试验期间（即最后一次给药和/或 EOT）：针对白细胞介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法
  5. 以前参加过 OCA 临床试验的参与者将不允许参加
  6. 临床相关心律失常的病史或存在可能影响试验期间的生存，或筛查（治疗前）QT 或 QTc 间期延长 > 500 毫秒 (msec)
  7. 如果是女性：已知怀孕，或尿妊娠试验阳性（通过血清妊娠试验阳性确认），或正在哺乳
  8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  9. 存在干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他疾病或状况，包括肠道中的胆汁盐代谢。 患有炎症性肠病或接受过胃绕道手术的参与者将被排除在外（胃束带是可以接受的）。
  10. 可能导致非肝脏 ALP 升高（例如佩吉特病）或可能将预期寿命缩短至 < 2 年的医疗状况，包括已知癌症（原位癌或其他稳定、相对良性的状况如慢性淋巴性白血病除外）
  11. 其他未得到很好控制或药物需求预计会在试验期间发生变化的具有临床意义的医疗状况
  12. 试验过程中当前合并用药的预期变化
  13. 酗酒史，定义为每周饮酒超过 210 毫升（即相当于十四杯 4 盎司（125 毫升）葡萄酒或十四罐 12 盎司/瓶啤酒），或其他物质滥用在第 0 天之前的 1 年内
  14. 在筛选前 30 天内参与另一项研究性药物、生物制品或医疗器械试验
  15. 不遵守医疗方案的历史，或被认为可能不可靠的参与者
  16. 第 0 天前 30 天内献血或血浆
  17. 精神不稳定或无能，以至于知情同意的有效性或对试验的依从性不确定

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DB OCA 5-10 毫克
OCA 5 毫克 (mg) 持续 6 个月，然后根据 DB 阶段剩余 6 个月的耐受性和反应滴定至 10 mg。
药品：奥贝胆酸 (OCA)
OCA 每天口服一次，并以片剂形式提供 2 种规格：5 毫克和 10 毫克。
其他名称：
  • INT-747
  • 6α-乙基鹅脱氧胆酸 (6-ECDCA)
实验性的：DB OCA 10 毫克
在 DB 阶段，OCA 10 毫克，持续 12 个月。
药品：奥贝胆酸 (OCA)
OCA 每天口服一次，并以片剂形式提供 2 种规格：5 毫克和 10 毫克。
其他名称：
  • INT-747
  • 6α-乙基鹅脱氧胆酸 (6-ECDCA)
安慰剂比较：安慰剂
在 DB 阶段匹配安慰剂 12 个月。
药品：安慰剂
匹配的安慰剂药片每天口服一次。
实验性的：LTSE OCA
完成 12 个月的 DB 阶段后，所有参与者都有机会进入开放标签 LTSE，从 5 mg OCA 开始长达 5 年。 最初，允许参与者滴定剂量至高达 25 毫克，然而，最大剂量随后被限制在 10 毫克。 之前每天滴定超过 10 毫克 OCA 的参与者被滴定到每天 ≤ 10 毫克 OCA。
药品：奥贝胆酸 (OCA)
OCA 每天口服一次，并以片剂形式提供 2 种规格：5 毫克和 10 毫克。
其他名称：
  • INT-747
  • 6α-乙基鹅脱氧胆酸 (6-ECDCA)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DB 阶段：复合终点碱性磷酸酶 (ALP) 和总胆红素，10 mg OCA 与安慰剂
大体时间：数据库第 12 个月
第 12 个月 ALP < 1.67 x 正常上限 (ULN) 且总胆红素 ≤ ULN 且 ALP 从基线下降 ≥ 15% 的参与者百分比。
数据库第 12 个月
LTSE 阶段：复合终点 ALP 和总胆红素
大体时间：基线（DB 第 12 个月）、LTSE 第 24、36、48 和 60 个月
在第 24、36、48 和 60 个月时，ALP < 1.67x ULN 且总胆红素 ≤ ULN 且 ALP 从基线下降 ≥ 15% 的参与者百分比。 DB Month 12 是 LTSE 阶段的基准。
基线（DB 第 12 个月）、LTSE 第 24、36、48 和 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DB 阶段：复合终点 ALP 和总胆红素，10 毫克与安慰剂相比
大体时间：数据库第 6 个月
第 6 个月 ALP < 1.67x ULN 且总胆红素 ≤ ULN 且 ALP 从基线下降 ≥ 15% 的参与者百分比。
数据库第 6 个月
DB 阶段：复合终点 ALP 和总胆红素，5-10 毫克与安慰剂相比
大体时间：数据库第 12 个月
第 12 个月 ALP < 1.67x ULN 且总胆红素≤ ULN 且 ALP 从基线下降 ≥ 15% 的参与者百分比。
数据库第 12 个月
DB 阶段：复合终点 ALP 和总胆红素，5-10 毫克与安慰剂相比
大体时间：数据库第 6 个月
第 6 个月 ALP < 1.67x ULN 且总胆红素 ≤ ULN 且 ALP 从基线下降 ≥ 15% 的参与者百分比。
数据库第 6 个月
数据库阶段：从基线到第 12 个月的 ALP 绝对变化
大体时间：基线，数据库第 12 个月
评估血样的 ALP 水平。 显示相对于基线的 ALP 绝对变化（第 12 个月的 ALP - 基线的 ALP）。
基线，数据库第 12 个月
DB 阶段：从基线到第 12 个月的总胆红素绝对变化
大体时间：基线，数据库第 12 个月
评估血样的胆红素水平。 显示总胆红素相对于基线的绝对变化（第 12 个月的总胆红素 - 基线的总胆红素）。
基线，数据库第 12 个月
DB 阶段：从基线到第 12 个月的直接胆红素绝对变化
大体时间：基线，数据库第 12 个月
评估血样的胆红素水平。 显示了相对于基线的直接胆红素绝对变化（第 12 个月的直接胆红素 - 基线的直接胆红素）。
基线，数据库第 12 个月
DB 阶段：丙氨酸转氨酶 (ALT) 从基线到第 12 个月的绝对变化
大体时间：基线，数据库第 12 个月
评估血样的 ALT 水平。 显示了相对于基线的 ALT 绝对变化（第 12 个月的 ALT - 基线的 ALT）。
基线，数据库第 12 个月
DB 阶段：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 从基线到第 12 个月的绝对变化
大体时间：基线，数据库第 12 个月
评估血样的 AST 水平。 给出了相对于基线的 AST 绝对变化（第 12 个月的 AST - 基线的 AST）。
基线，数据库第 12 个月
DB 阶段：γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 从基线到第 12 个月的绝对变化
大体时间：基线，数据库第 12 个月
评估血样的 GGT 水平。 显示了相对于基线的 GGT 绝对变化（第 12 个月的 GGT - 基线的 GGT）。
基线，数据库第 12 个月
LTSE 阶段：ALP 水平
大体时间：LTSE 第 0 天和 LTSE 第 12、24、36、48 和 60 个月
评估血样的 ALP 水平。
LTSE 第 0 天和 LTSE 第 12、24、36、48 和 60 个月
LTSE 阶段：ALP 从 DB 基线变化
大体时间：DB 基线，LTSE 第 12、24、36、48 和 60 个月
评估血样的 ALP 水平。 提供了相对于基线的 ALP 变化（LTSE 第 12、24、36、48 和 60 个月的 ALP - 基线的 ALP）。 DB 基线是 DB 治疗前所有可用评估的平均值。
DB 基线，LTSE 第 12、24、36、48 和 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Intercept Pharmaceuticals

调查人员

  • 学习椅：Christian Weyer, MD、Intercept Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年12月17日

研究注册日期

首次提交

2011年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月16日

首次发布 (估计)

2011年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月9日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 747-301

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