全身性硬化症患者の手指潰瘍の治療のためのマシテンタン (DUAL-1)
2015年1月2日 更新者：Actelion
全身性硬化症に関連する虚血性手指潰瘍患者におけるマシテンタンの有効性、安全性、忍容性を評価するための前向き無作為化プラセボ対照二重盲検多施設並行群間研究
DUAL-1 試験は、多施設二重盲検 2 期間試験として設計されており、最初は固定の 16 週間の期間 1 で、その後可変期間の期間 2 が続きます。 期間 1 を完了したすべての患者は、最後の無作為化された患者が期間 1 を完了するまで、元の無作為化された治療を期間 2 に継続します。
患者は 1:1:1 の比率で無作為化されます (マシテンタン 3mg: マシテンタン 10mg: プラセボ)。
主な目的は、全身性硬化症および進行中の手指潰瘍の患者における新しい手指潰瘍の数の減少に対するマシテンタンの効果を実証することです。
その他の目的は次のとおりです。
- 進行中の DU 疾患を有する SSc 患者における 16 週目の手持機能および DU 負荷におけるマシテンタンの有効性の評価。
- これらの患者におけるマシテンタンの安全性と忍容性の評価。
- 全治療期間中の最初の DU 合併症までの時間に対するマシテンタンの有効性の評価。
調査の概要
詳細な説明
再発指潰瘍 (DU) は、全身性硬化症 (SSc) 患者の血管疾患の症状であり、罹患率の重要な原因であり、これらの患者の機能障害につながります。
この研究では、エンドセリン受容体拮抗薬であるマシテンタンによる治療が、強皮症患者の新しい手指潰瘍の発生を減少させるかどうかを調査しています。
マシテンタンは、非常に強力な、組織を標的とする二重エンドセリン受容体拮抗薬です。
エンドセリンの作用を完全に遮断することで、マシテンタンはエンドセリンの上昇による損傷から組織を保護することが期待されています。
この治療法は全身性硬化症の治療には承認されていませんが、ERA の使用は、DU などの合併症につながる SSc で観察される構造的な血管損傷に対抗する魅力的なアプローチです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
289
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Arthritis Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224-6801
- The Johns Hopkins University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan - Scleroderma Program
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- Michigan State University
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903-0010
- University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- The Center for Rheumatology
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27617-7884
- Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh Department of Rheumatology
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-8905
- Medical University of South Carolina
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Firenze、イタリア、50139
- Azienda Ospedaliera Careggi
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Modena、イタリア、41100
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
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Rome、イタリア、00168
- Complesso Integrato Columbus
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Hyderabad、インド、500082
- Advance Rheumatology Clinic
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Secunderabad、インド、500 003
- Krishna Institute of medical sciences
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Vellore、インド、632004
- Christian Medical College
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49005
- Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
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Kyiv、ウクライナ、04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
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Lviv、ウクライナ、79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
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Poltava、ウクライナ、36039
- Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
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Adelaide、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Auchenflower、オーストラリア、4066
- Wesley Hospital, Thoracic Department
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Camperdown、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Fitzroy、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart、オーストラリア、7000
- Menzies Research Institute
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
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Osijek、クロアチア、31000
- Klinicki Bolnicki Centar Osijek
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Rijeka、クロアチア、51000
- University hospital centre Rijeka
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Split、クロアチア、21000
- Klinički Bolnički Centar Split
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Zagreb、クロアチア、10000
- Klinicka Bolnica "Svety Duh"
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Zagreb、クロアチア、10000
- Klinicka bolnica Dubrava
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Bucaramanga、コロンビア
- Medicity S.A.S.
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Bucaramanga、コロンビア
- Servimed E.U.
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Brno、チェコ共和国、62500
- Lekarna FN Brno
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Hradec Králové、チェコ共和国、500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
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Praha、チェコ共和国、12000
- Revmatologický ústav Praha
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Santiago、チリ、7510047
- Prosalud
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Santiago、チリ、7510186
- Private Office Marta Aliste
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Santiago、チリ、8500000
- Hospital San Juan de Dios
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Vina del Mar、チリ、2570017
- Centro de Estudios Clinicos V
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Copenhagen、デンマーク、2400
- Bispebjerg Hospital København
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Odense、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital
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Berlin、ドイツ、10117
- Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
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Bochum、ドイツ、44791
- Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
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Freiburg、ドイツ、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
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Hamburg、ドイツ、22559
- Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
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Hamburg、ドイツ、22763
- Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
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Karlsbad、ドイツ、76307
- Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
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Koln、ドイツ、50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
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Tuebingen、ドイツ、72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Budapest、ハンガリー、1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Pécs、ハンガリー、7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
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Pleven、ブルガリア、5800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
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Sofia、ブルガリア、1612
- MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
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Gomel、ベラルーシ、246029
- Gomel Regional Clinical Hospital
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Minsk、ベラルーシ、220013
- Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
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Minsk、ベラルーシ、220116
- Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
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Gdańsk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin、ポーランド、20-607
- NZOZ Reumed
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Warszawa、ポーランド、02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
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Wrocław、ポーランド、50-566
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620102
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
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Penza、ロシア連邦、440026
- State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
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Vladimir、ロシア連邦、600023
- Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 :
- -18歳以上の患者
- 出産の可能性のある女性は、2 つの信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
- 米国リウマチ学会（ACR）の分類基準によるSScの診断
- -ベースラインで少なくとも1つの目に見える活動性の虚血性指潰瘍（DU）
- -少なくとも1つの追加の最近のアクティブな虚血性DUの履歴
除外基準:
- SSc以外の状態によるDU
- 症候性肺動脈性肺高血圧症 (PAH)
- 体格指数 (BMI) < 18 kg/m^2
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常範囲の上限（ULN）の1.5倍
- ヘモグロビン < 正常範囲の下限の 75%
- -収縮期血圧 < 95 mmHg または拡張期血圧 < 50 mmHg
- 重度の吸収不良;重度の臓器不全（肺、腎臓など）、または生命を脅かす状態。
- -妊娠中または授乳中の女性、またはこの研究の過程でそうする予定の女性。
- あらゆるレベルでの物質またはアルコールの乱用または依存、またはタバコの使用。
- ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤による治療。
- -スタチンを服用している患者で、スクリーニング前に3か月未満の治療を受けたか、この期間中の治療が安定していません。
- -スクリーニング前に2週間未満の治療を受けたか、この期間中の治療が安定していない血管拡張薬を服用している患者。
- 3か月以内のプロスタノイドによる治療。
- -スクリーニング前に3か月未満存在する場合、またはスクリーニング前の少なくとも1か月間治療が安定していない場合、疾患修飾薬による治療。
- 経口コルチコステロイドによる治療 (> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物)。
- -3か月以内のERAによる治療。
- 感染した DU を 4 週間以内に治療するための抗生物質の全身投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：マシテンタン 3mg
マシテンタン 3mg 錠 1 日 1 回
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マシテンタン 3mg 錠 1 日 1 回
他の名前：
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アクティブコンパレータ：マシテンタン 10mg
マシテンタン 10mg 錠 1 日 1 回
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マシテンタン 10mg 錠 1 日 1 回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボを 1 日 1 回
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一致するプラセボを 1 日 1 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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16週までの新しいデジタル潰瘍（DU）の発生率
時間枠：16週目までのベースライン
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DUは、スクリーニング訪問から始まる各訪問で評価されました。
遠位の近位指節間関節 (PIP) からの DU のみが記録されました (デジタル チップを含む、手の背側および掌側表面の両方)。
各 DU の位置が記録されました。
その後の各訪問で、それぞれの新しい DU の場所が記録されました。
訪問の間に発生して治癒し、患者によって報告されたDUは、新しいDUとして記録されませんでした。
評価は、経験豊富な医師または全身性硬化症 (SSc) における DU の評価の専門知識を持つ訓練を受けた評価者によって行われました。
所定の患者について、DU は、可能な限り、各来院時に同じ評価者によって評価されました。
以前に治癒した潰瘍の上に発生した DU は、新しい DU として記録されました。
発生率は 16 週間の観察で調整されるため、新しい DU の数 / 観察の合計日数として計算されます。
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16週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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16 週目までに新しい DU を取得していない参加者の割合
時間枠：16週目までのベースライン
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DUは、スクリーニング訪問から始まる各訪問で評価されました。
遠位の近位指節間関節 (PIP) からの DU のみが記録されました (デジタル チップを含む、手の背側および掌側表面の両方)。
各 DU の位置が記録されました。
その後の各訪問で、それぞれの新しい DU の場所が記録されました。
訪問の間に発生して治癒し、患者によって報告されたDUは、新しいDUとして記録されませんでした。
評価は、経験豊富な医師または全身性硬化症 (SSc) における DU の評価の専門知識を持つ訓練を受けた評価者によって行われました。
所定の患者について、DU は、可能な限り、各来院時に同じ評価者によって評価されました。
以前に治癒した潰瘍の上に発生した DU は、新しい DU として記録されました。
16 週目に新しい DU を持たない患者の数は、最後の観察を繰り越す方法を使用して推定されます。
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16週目までのベースライン
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少なくとも 1 つの DU 合併症を持つ参加者の割合
時間枠：約90週まで
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DUの合併症は、DUの悪化に起因する次のいずれかとして定義されました。入院を必要とする重度の虚血性クリーゼ。壊疽、（自動）切断;保守的な管理の失敗;外科的および化学的交感神経切除術、血管再建術、または手の SSc 症状の管理における予定外の手術;非経口プロスタノイドの使用;エンドセリン受容体拮抗薬の使用;クラスII、III、またはIVの麻薬、またはベースラインと比較して既存の用量が50％を超える増加; DUに起因する感染症の治療のための全身抗生物質の開始。
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約90週まで
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手の機能の変化健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) 手のコンポーネント ベースラインから 16 週まで
時間枠：16週目までのベースライン
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HAQ-DI は、上肢の細かい動き、下肢の自発運動、上肢と下肢の動きに関する機能的能力を評価します。
応答は、機能障害の 8 つの領域 (着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびその他の日常活動) をカバーする強皮症健康評価アンケートから抽出されました。
各ドメインについて 0 ～ 3 の範囲の平均スコアを計算し、合計したドメイン スコアをドメインの数で割って複合スコアを計算しました。
複合スコアは、0 (機能障害なし) から 3 (機能障害が最大) として解釈されました。
手の機能は、4 つのドメイン (着替えとグルーミング、グリップ、衛生、および食事) の複合を使用して評価されました。
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16週目までのベースライン
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) ベースラインから 16 週までの総合スコア
時間枠：16週目までのベースライン
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HAQ-DI は、上肢の細かい動き、下肢の自発運動、上肢と下肢の動きに関する機能的能力を評価します。
応答は、機能障害の 8 つの領域 (着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびその他の日常活動) をカバーする強皮症健康評価アンケートから抽出されました。
各ドメインについて 0 ～ 3 の範囲の平均スコアを計算し、合計したドメイン スコアをドメインの数で割って複合スコアを計算しました。
複合スコアは、0 (機能障害なし) から 3 (機能障害が最大) として解釈されました。
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16週目までのベースライン
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手の機能の変化 - 全身性硬化症における手の障害 - ベースラインから 16 週までのデジタル潰瘍 (HDISS-DU) スコア
時間枠：16週目までのベースライン
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患者は、過去 7 日間に DU の影響を受けた手の使い方に関する 24 の質問に、0 (問題なくはい) から 5 (不可能) までの 6 段階で回答するよう求められました。
HDISS-DU スコアは、有効な非欠損項目の算術平均です。
スコアは、1 (活動を完了する能力が高い) から 6 (活動を完了する能力が最も低い) として解釈されます。
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16週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年1月2日
最終確認日
2015年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC-055C301
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