Macitentan a digitális fekélyek kezelésére szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél (DUAL-1)
2015. január 2. frissítette: Actelion
Prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, többközpontú, párhuzamos csoportos vizsgálat a Macitentan hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére szisztémás szklerózissal összefüggő ischaemiás digitális fekélyben szenvedő betegeknél
A DUAL-1 vizsgálatot többközpontú, kettős vak, kétperiódusos vizsgálatnak tervezték, kezdetben rögzített 16 hetes 1. periódussal, amelyet egy változó időtartamú 2. periódus követ. Minden beteg, aki befejezi az 1. periódust, az eredeti randomizált kezelést folytatja a 2. periódusban, amíg az utolsó randomizált beteg be nem fejezi az 1. periódust.
A betegeket 1:1:1 arányban randomizálják (macitentán 3 mg: macitentán 10 mg: placebo).
Az elsődleges cél a macitentán hatásának bemutatása az új ujjfekélyek számának csökkentésére szisztémás szklerózisban és fennálló ujjfekélyben szenvedő betegeknél.
Egyéb célok közé tartozik:
- a macitentán hatékonyságának értékelése a kéz funkcionalitására és a DU-terhelésre a 16. héten SSc-ben szenvedő betegeknél, akiknek folyamatos DU-betegségük van.
- a macitentán biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése ezeknél a betegeknél.
- a macitentan hatékonyságának értékelése az első DU-szövődmény megjelenéséig a teljes kezelési időszak alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A visszatérő digitális fekélyek (DU) a szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő betegek érbetegségeinek megnyilvánulása, fontos morbiditási forrást jelentenek, és ezeknél a betegeknél károsodott működéshez vezetnek.
Ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy az endotelin receptor antagonistával, a macitentánnal végzett kezelés csökkenti-e az új digitális fekélyek kialakulását SSc-ben szenvedő betegeknél.
A macitentán egy nagyon erős, szövetet célzó kettős endotelin receptor antagonista.
Az endotelin hatásának teljes gátlása révén a macitentán várhatóan megvédi a szöveteket a megemelkedett endotelin károsító hatásától.
Ez a terápia nem engedélyezett a szisztémás szklerózis kezelésére, de az ERA alkalmazása vonzó megközelítés az SSc-ben megfigyelt strukturális vaszkuláris károsodások leküzdésében, amelyek olyan szövődményekhez vezetnek, mint a DU-k.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
289
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Auchenflower, Ausztrália, 4066
- Wesley Hospital, Thoracic Department
-
Camperdown, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Fitzroy, Ausztrália, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Ausztrália, 7000
- Menzies Research Institute
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgária, 5800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
-
Plovdiv, Bulgária, 4002
- MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
-
Sofia, Bulgária, 1612
- MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7510047
- Prosalud
-
Santiago, Chile, 7510186
- Private Office Marta Aliste
-
Santiago, Chile, 8500000
- Hospital San Juan de Dios
-
Vina del Mar, Chile, 2570017
- Centro de Estudios Clinicos V
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Colombia
- Servimed E.U.
-
-
-
-
-
Brno, Cseh Köztársaság, 62500
- Lekarna FN Brno
-
Hradec Králové, Cseh Köztársaság, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
-
Praha, Cseh Köztársaság, 12000
- Revmatologický ústav Praha
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2400
- Bispebjerg Hospital København
-
Odense, Dánia, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona Arthritis Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Egyesült Államok, 33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224-6801
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan - Scleroderma Program
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
- Michigan State University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903-0010
- University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12206
- The Center for Rheumatology
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27617-7884
- Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
- University of Pittsburgh Department of Rheumatology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425-8905
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Gomel, Fehéroroszország, 246029
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Fehéroroszország, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
-
Minsk, Fehéroroszország, 220116
- Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
-
-
-
-
-
Osijek, Horvátország, 31000
- Klinicki Bolnicki Centar Osijek
-
Rijeka, Horvátország, 51000
- University hospital centre Rijeka
-
Split, Horvátország, 21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- Klinicka Bolnica "Svety Duh"
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- Klinicka bolnica Dubrava
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Hyderabad, India, 500082
- Advance Rheumatology Clinic
-
Secunderabad, India, 500 003
- Krishna Institute of medical sciences
-
Vellore, India, 632004
- Christian Medical College
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Gdańsk, Lengyelország, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Lengyelország, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Warszawa, Lengyelország, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Wrocław, Lengyelország, 50-566
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz
-
Debrecen, Magyarország, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
Pécs, Magyarország, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bochum, Németország, 44791
- Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
-
Freiburg, Németország, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
-
Hamburg, Németország, 22559
- Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
-
Hamburg, Németország, 22763
- Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
-
Karlsbad, Németország, 76307
- Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
-
Koln, Németország, 50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
-
Tuebingen, Németország, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Firenze, Olaszország, 50139
- Azienda Ospedaliera Careggi
-
Modena, Olaszország, 41100
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
-
Rome, Olaszország, 00168
- Complesso Integrato Columbus
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Orosz Föderáció, 620102
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Penza, Orosz Föderáció, 440026
- State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
-
Vladimir, Orosz Föderáció, 600023
- Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajna, 49005
- Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
-
Kyiv, Ukrajna, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukrajna, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Poltava, Ukrajna, 36039
- Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevonási kritériumok:
- ≥ 18 évesnél idősebb betegek
- A fogamzóképes korú nőknek két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
- Az SSc diagnózisa az American College of Rheumatology (ACR) osztályozási kritériumai szerint
- Legalább egy látható, aktív ischaemiás digitális fekély (DU) a kiinduláskor
- Legalább egy újabb aktív ischaemiás DU anamnézisében
Kizárási kritériumok :
- DU-k az SSc-től eltérő állapot miatt
- Tünetekkel járó pulmonális artériás hipertónia (PAH)
- Testtömegindex (BMI) < 18 kg/m^2
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
- Hemoglobin < a normál tartomány alsó határának 75%-a
- A szisztolés vérnyomás < 95 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm
- Súlyos felszívódási zavar; bármilyen súlyos szervi elégtelenség (pl. tüdő, vese) vagy bármilyen életveszélyes állapot.
- Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy ezt tervezik a vizsgálat során.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy dohányzás bármilyen szinten.
- Kezelés 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) gátlókkal.
- Azok a sztatinokat szedő betegek, akik a szűrést megelőzően kevesebb mint 3 hónapig kaptak kezelést, vagy akiknél a kezelés nem volt stabil ebben az időszakban.
- Értágítót szedő betegek, akik a szűrést megelőzően kevesebb mint 2 hétig kaptak kezelést, vagy akiknek a kezelésük nem volt stabil ezen időszak alatt.
- Kezelés prosztanoidokkal 3 hónapon belül.
- Betegségmódosító szerekkel végzett kezelés, ha a szűrést megelőzően kevesebb mint 3 hónapig volt jelen, vagy ha a kezelés a szűrést megelőzően legalább 1 hónapig nem volt stabil.
- Orális kortikoszteroid kezelés (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
- ERA-kezelés 3 hónapon belül.
- Szisztémás antibiotikumok a fertőzött DU(k) kezelésére 4 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: macitentan 3 mg
macitentan 3 mg tabletta naponta egyszer
|
macitentan 3 mg tabletta naponta egyszer
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: macitentan 10 mg
macitentan 10 mg tabletta naponta egyszer
|
macitentan 10 mg tabletta naponta egyszer
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo
megfelelő placebóval naponta egyszer
|
megfelelő placebóval naponta egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Új digitális fekélyek (DU) előfordulási aránya a 16. hétig
Időkeret: Alapállás a 16. hétig
|
A DU-kat minden egyes látogatás alkalmával értékelték, kezdve a szűrővizsgálattal.
Csak a proximális interphalangealis ízületből (PIP) distalisan (mind a kéz dorzális, mind a voláris felületén, beleértve a digitális hegyet is) származó DU-kat rögzítettünk.
Minden DU helyét feljegyezték.
Minden további látogatás alkalmával minden új DU helyét feljegyezték.
Azok a DU-k, amelyek a vizitek között fordultak elő és gyógyultak meg, és amelyekről a betegek jelentettek, nem kerültek rögzítésre új DU-ként.
Az értékelést tapasztalt orvos vagy képzett értékelő végezte, aki jártas a szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő DU-k értékelésében.
Egy adott beteg esetében a DU-kat minden vizit alkalmával ugyanaz az értékelő értékelte, amikor csak lehetséges.
Minden olyan DU-t, amely egy korábban gyógyult fekély miatt alakult ki, új DU-ként rögzítették.
Az előfordulási arányt a 16 hetes megfigyeléshez igazítják, ezért az új DU-k száma/a megfigyelési napok teljes száma alapján számítják ki.
|
Alapállás a 16. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Új DU-val nem rendelkező résztvevők százalékos aránya a 16. hétig
Időkeret: Alapállás a 16. hétig
|
A DU-kat minden egyes látogatás alkalmával értékelték, kezdve a szűrővizsgálattal.
Csak a proximális interphalangealis ízületből (PIP) distalisan (mind a kéz dorzális, mind a voláris felületén, beleértve a digitális hegyet is) származó DU-kat rögzítettünk.
Minden DU helyét feljegyezték.
Minden további látogatás alkalmával minden új DU helyét feljegyezték.
Azok a DU-k, amelyek a vizitek között fordultak elő és gyógyultak meg, és amelyekről a betegek jelentettek, nem kerültek rögzítésre új DU-ként.
Az értékelést tapasztalt orvos vagy képzett értékelő végezte, aki jártas a szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő DU-k értékelésében.
Egy adott beteg esetében a DU-kat minden vizit alkalmával ugyanaz az értékelő értékelte, amikor csak lehetséges.
Minden olyan DU-t, amely egy korábban gyógyult fekély miatt alakult ki, új DU-ként rögzítették.
Azon betegek számát, akiknél a 16. héten nem volt új DU, az utolsó megfigyelés átviteli módszerével imputáltuk.
|
Alapállás a 16. hétig
|
|
A legalább egy DU komplikációval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 90 hétig
|
A DU szövődményei a következők bármelyikeként kerültek meghatározásra, amelyek a DU súlyosbodását eredményezték: kórházi kezelést igénylő kritikus ischaemiás krízis; gangréna, (auto)amputáció; a konzervatív menedzsment kudarca; sebészeti és kémiai sympathectomia, érrekonstrukciók vagy bármilyen nem tervezett műtét a kéz SSc megnyilvánulásainak kezelésében; parenterális prosztanoidok alkalmazása; endotelin-receptor antagonisták alkalmazása; II., III. vagy IV. osztályú kábítószerek, vagy a meglévő dózis > 50%-os növekedése a kiindulási értékhez képest; szisztémás antibiotikumok bevezetése a DU-knak tulajdonított fertőzések kezelésére.
|
Körülbelül 90 hétig
|
|
Változás a kézfunkciós egészségfelmérő kérdőívben – Fogyatékossági Index (HAQ-DI) Kéz komponense a kiindulási állapottól a 16. hétig
Időkeret: Alapállás a 16. hétig
|
A HAQ-DI felméri a funkcionális képességeket a felső végtagok finom mozgásaira, az alsó végtagok mozgásszervi tevékenységeire, valamint a felső és alsó végtagok mozgására vonatkozóan.
A válaszokat a Scleroderma Health Assessment Questionnaire-ből nyertük ki, amely a funkcionális fogyatékosság 8 területét fedi le (öltözködés és ápolás, felkelés, étkezés, járás, higiénia, nyúlás, fogás és egyéb napi tevékenységek).
Minden tartományra 0 és 3 közötti átlagos pontszámot számítottunk ki, az összesített pontszámot pedig úgy, hogy az összegzett tartománypontszámokat elosztottuk a tartományok számával.
Az összetett pontszámot 0-tól (nincs funkcióromlás) 3-ig (maximális funkcióromlás) értelmezték.
A kéz funkcionalitását 4 tartomány (öltözködés és ápolás, tapadás, higiénia és étkezés) segítségével értékelték.
|
Alapállás a 16. hétig
|
|
Egészségfelmérő kérdőív – Fogyatékossági Index (HAQ-DI) összpontszáma az alapértéktől a 16. hétig
Időkeret: Alapállás a 16. hétig
|
A HAQ-DI felméri a funkcionális képességeket a felső végtagok finom mozgásaira, az alsó végtagok mozgásszervi tevékenységeire, valamint a felső és alsó végtagok mozgására vonatkozóan.
A válaszokat a Scleroderma Health Assessment Questionnaire-ből nyertük ki, amely a funkcionális fogyatékosság 8 területét fedi le (öltözködés és ápolás, felkelés, étkezés, járás, higiénia, nyúlás, fogás és egyéb napi tevékenységek).
Minden tartományra 0 és 3 közötti átlagos pontszámot számítottunk ki, az összesített pontszámot pedig úgy, hogy az összegzett tartománypontszámokat elosztottuk a tartományok számával.
Az összetett pontszámot 0-tól (nincs funkcióromlás) 3-ig (maximális funkcióromlás) értelmezték.
|
Alapállás a 16. hétig
|
|
Változás a kéz működésében – A kéz fogyatékossága szisztémás szklerózisban – Digitális fekélyek (HDISS-DU) pontszáma az alapértéktől a 16. hétig
Időkeret: Alapállás a 16. hétig
|
A betegeket arra kérték, hogy válaszoljanak 24 kérdésre a DU-k által érintett kéz(ek) használatáról az elmúlt 7 napban egy 0-tól (nehézség nélkül igen) 5-ig (lehetetlen) 6 fokozatú skálán.
A HDISS-DU pontszám az érvényes, nem hiányzó tételek számtani átlaga.
A pontszámok 1-től (jobb képesség tevékenységek elvégzésében) 6-ig (legrosszabb képesség tevékenységek befejezésében) értelmezhetők.
|
Alapállás a 16. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 15.
Első közzététel (Becslés)
2011. november 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. január 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. január 2.
Utolsó ellenőrzés
2015. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-055C301
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .