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Macitentan pour le traitement des ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérodermie systémique (DUAL-1)

2 janvier 2015 mis à jour par: Actelion

Étude prospective, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du macitentan chez les patients atteints d'ulcères digitaux ischémiques associés à la sclérodermie systémique

L'étude DUAL-1 est conçue comme une étude multicentrique en double aveugle sur deux périodes avec une période 1 initiale fixe de 16 semaines, suivie d'une période 2 de durée variable. Tous les patients qui terminent la Période 1 continueront leur traitement randomisé d'origine dans la Période 2, jusqu'à ce que le dernier patient randomisé ait terminé la Période 1.

Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1:1 (macitentan 3 mg : macitentan 10 mg : placebo).

L'objectif principal est de démontrer l'effet du macitentan sur la réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérose systémique et d'ulcères digitaux en cours.

Les autres objectifs comprennent :

  • l'évaluation de l'efficacité du macitentan sur la fonctionnalité de la main et la charge en UA à la semaine 16 chez les patients atteints de ScS et atteints d'UA en cours.
  • l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du macitentan chez ces patients.
  • l'évaluation de l'efficacité du macitentan sur le délai jusqu'à la première complication de l'UD pendant toute la durée du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les ulcères digitaux récurrents (UD) sont une manifestation de la maladie vasculaire chez les patients atteints de sclérodermie systémique (SSc), sont une source importante de morbidité et conduisent à une altération de la fonction chez ces patients. Dans cette étude, nous cherchons à savoir si le traitement avec l'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, le macitentan, diminue le développement de nouveaux ulcères digitaux chez les patients atteints de SSc. Le macitentan est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline double très puissant et ciblant les tissus. Grâce au blocage complet de l'action de l'endothéline, le macitentan devrait protéger les tissus des effets nocifs d'une élévation de l'endothéline. Cette thérapie n'est pas approuvée pour le traitement de la sclérodermie systémique, mais l'utilisation d'une ERA est une approche intéressante pour lutter contre les dommages vasculaires structurels observés dans la ScS entraînant des complications telles que les UD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

289

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Allemagne, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Allemagne, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Allemagne, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Australie
      • Adelaide, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Australie, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australie, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Biélorussie
      • Gomel, Biélorussie, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Biélorussie, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Biélorussie, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulgarie, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7510047
        • Prosalud
      • Santiago, Chili, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chili, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chili, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Colombie
      • Bucaramanga, Colombie
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombie
        • Servimed E.U.
  • Croatie
      • Osijek, Croatie, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Rijeka, Croatie, 51000
        • University hospital centre Rijeka
      • Split, Croatie, 21000
        • Klinički Bolnički Centar Split
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Fédération Russe, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Fédération Russe, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Hongrie, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
  • Inde
      • Hyderabad, Inde, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, Inde, 500 003
        • Krishna Institute of medical sciences
      • Vellore, Inde, 632004
        • Christian Medical College
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Italie, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
      • Rome, Italie, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Pologne, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Pologne, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
      • Wrocław, Pologne, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, République tchèque, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Praha, République tchèque, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ukraine, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ukraine, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Patients ≥ 18 ans
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables
  • Diagnostic de SSc selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR)
  • Au moins un ulcère digital ischémique actif visible au départ
  • Antécédents d'au moins un UD ischémique actif récent supplémentaire

Critère d'exclusion :

  • UD dues à une affection autre que SSc
  • Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) symptomatique
  • Indice de masse corporelle (IMC) < 18 kg/m^2
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Hémoglobine < 75 % de la limite inférieure de la plage normale
  • Pression artérielle systolique < 95 mmHg ou tension artérielle diastolique < 50 mmHg
  • Malabsorption sévère ; toute défaillance organique grave (p. ex. poumon, rein) ou toute affection mettant la vie en danger.
  • Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent ou prévoient de le faire au cours de cette étude.
  • Toxicomanie ou alcoolisme ou dépendance, ou usage du tabac à tous les niveaux.
  • Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).
  • Patients sous statines, qui ont reçu un traitement pendant moins de 3 mois avant le dépistage ou dont le traitement n'a pas été stable pendant cette période.
  • Patients sous vasodilatateurs, qui ont reçu un traitement pendant moins de 2 semaines avant le dépistage ou dont le traitement n'a pas été stable pendant cette période.
  • Traitement par prostanoïdes dans les 3 mois.
  • Traitement avec des agents modificateurs de la maladie s'ils sont présents depuis moins de 3 mois avant le dépistage ou dont le traitement n'est pas stable depuis au moins 1 mois avant le dépistage.
  • Traitement par corticoïdes oraux (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
  • Traitement par ARE dans les 3 mois.
  • Antibiotiques systémiques pour traiter les UD infectés dans les 4 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: macitentane 3mg
macitentan 3mg comprimé une fois par jour
Médicament: macitentane 3mg
macitentan 3mg comprimé une fois par jour
Autres noms:
  • ACT-064992
Comparateur actif: macitentan 10mg
macitentan 10mg comprimé une fois par jour
Médicament: macitentan 10mg
macitentan 10mg comprimé une fois par jour
Autres noms:
  • ACT-064992
Comparateur placebo: placebo
placebo correspondant une fois par jour
Médicament: placebo
placebo correspondant une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'incidence des nouveaux ulcères numériques (UD) jusqu'à la semaine 16
Délai: De base à la semaine 16
Les DU ont été évalués à chaque visite en commençant par la visite de dépistage. Seules les UD de l'articulation interphalangienne proximale (IPP) distalement (à la fois sur la surface dorsale et palmaire de la main, y compris la pointe digitale) ont été enregistrées. L'emplacement de chaque UD a été noté. Lors de chaque visite ultérieure, l'emplacement de chaque nouvelle UD a été noté. Les UD qui se sont produites et ont guéri entre les visites et qui ont été signalées par les patients n'ont pas été enregistrées comme de nouvelles UD. L'évaluation a été effectuée par un médecin expérimenté ou un évaluateur formé ayant une expertise dans l'évaluation des UD dans la sclérodermie systémique (SSc). Pour un patient donné, les DU ont été évalués par le même évaluateur à chaque visite, dans la mesure du possible. Toute UD qui s'est développée sur un ulcère précédemment cicatrisé a été enregistrée comme une nouvelle UD. Le taux d'incidence est ajusté pour 16 semaines d'observation et est donc calculé comme le nombre de nouveaux DU/nombre total de jours d'observation.
De base à la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants sans nouveau DU jusqu'à la semaine 16
Délai: De base à la semaine 16
Les DU ont été évalués à chaque visite en commençant par la visite de dépistage. Seules les UD de l'articulation interphalangienne proximale (IPP) distalement (à la fois sur la surface dorsale et palmaire de la main, y compris la pointe digitale) ont été enregistrées. L'emplacement de chaque UD a été noté. Lors de chaque visite ultérieure, l'emplacement de chaque nouvelle UD a été noté. Les UD qui se sont produites et ont guéri entre les visites et qui ont été signalées par les patients n'ont pas été enregistrées comme de nouvelles UD. L'évaluation a été effectuée par un médecin expérimenté ou un évaluateur formé ayant une expertise dans l'évaluation des UD dans la sclérodermie systémique (SSc). Pour un patient donné, les DU ont été évalués par le même évaluateur à chaque visite, dans la mesure du possible. Toute UD qui s'est développée sur un ulcère précédemment cicatrisé a été enregistrée comme une nouvelle UD. Le nombre de patients sans nouvel UD à la semaine 16 est imputé à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée.
De base à la semaine 16
Pourcentage de participants avec au moins une complication DU
Délai: Jusqu'à environ 90 semaines
Les complications de l'UD ont été définies comme l'une des complications suivantes, résultant de l'aggravation de l'UD : crise ischémique critique nécessitant une hospitalisation ; gangrène, (auto)amputation ; échec de la gestion conservatrice; la sympathectomie chirurgicale et chimique, les reconstructions vasculaires ou toute intervention chirurgicale non planifiée dans la prise en charge des manifestations SSc de la main ; utilisation de prostanoïdes parentéraux ; l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline ; narcotiques de classe II, III ou IV ou augmentation > 50 % de la dose existante par rapport à la valeur initiale ; initiation d'antibiotiques systémiques pour le traitement des infections attribuées aux UD.
Jusqu'à environ 90 semaines
Questionnaire d'évaluation de la santé de la fonctionnalité de la main - Composante de l'indice d'incapacité (HAQ-DI) de la main de la ligne de base à la semaine 16
Délai: De base à la semaine 16
Le HAQ-DI évalue la capacité fonctionnelle concernant les mouvements fins des membres supérieurs, les activités locomotrices des membres inférieurs et les mouvements des membres supérieurs et inférieurs. Les réponses ont été extraites du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie couvrant 8 domaines de l'incapacité fonctionnelle (habillage et toilette, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et autres activités quotidiennes). Un score moyen allant de 0 à 3 a été calculé pour chaque domaine, et un score composite en divisant les scores de domaine additionnés par le nombre de domaines. Le score composite a été interprété comme allant de 0 (aucune altération de la fonction) à 3 (atteinte maximale de la fonction). La fonctionnalité de la main a été évaluée à l'aide d'un composite de 4 domaines (habillage et toilettage, préhension, hygiène et alimentation).
De base à la semaine 16
Questionnaire d'évaluation de la santé - Score global de l'indice d'invalidité (HAQ-DI) de la ligne de base à la semaine 16
Délai: De base à la semaine 16
Le HAQ-DI évalue la capacité fonctionnelle concernant les mouvements fins des membres supérieurs, les activités locomotrices des membres inférieurs et les mouvements des membres supérieurs et inférieurs. Les réponses ont été extraites du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie couvrant 8 domaines de l'incapacité fonctionnelle (habillage et toilette, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et autres activités quotidiennes). Un score moyen allant de 0 à 3 a été calculé pour chaque domaine, et un score composite en divisant les scores de domaine additionnés par le nombre de domaines. Le score composite a été interprété comme allant de 0 (aucune altération de la fonction) à 3 (atteinte maximale de la fonction).
De base à la semaine 16
Modification de la fonctionnalité de la main - Handicap de la main dans la sclérodermie systémique - Score des ulcères digitaux (HDISS-DU) de la ligne de base à la semaine 16
Délai: De base à la semaine 16
Les patients devaient répondre à 24 questions sur l'usage de la ou des mains concernées par les UD au cours des 7 derniers jours sur une échelle en 6 points allant de 0 (oui sans difficulté) à 5 (impossible). Le score HDISS-DU est la moyenne arithmétique des items valides non manquants. Les scores sont interprétés de 1 (meilleure capacité à réaliser des activités) à 6 (pire capacité à réaliser des activités)
De base à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2011

Première publication (Estimation)

18 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-055C301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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