Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Macitentan til behandling af digitale sår hos patienter med systemisk sklerose (DUAL-1)

2. januar 2015 opdateret af: Actelion

Prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, multicenter, parallel gruppeundersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Macitentan hos patienter med iskæmiske digitale sår forbundet med systemisk sklerose

DUAL-1-studiet er designet som et multicenter, dobbeltblindt to-perioders studie med en indledende fast 16-ugers periode 1, efterfulgt af en periode 2 af variabel varighed. Alle patienter, der afslutter periode 1, vil fortsætte med deres oprindelige randomiserede behandling ind i periode 2, indtil den sidste randomiserede patient har afsluttet periode 1.

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

Det primære formål er at demonstrere effekten af ​​macitentan på reduktionen af ​​antallet af nye digitale sår hos patienter med systemisk sklerose og igangværende digitale sår.

Andre mål omfatter:

  • evalueringen af ​​effekten af ​​macitentan på hånden og DU-byrden i uge 16 hos SSc-patienter med igangværende DU-sygdom.
  • evalueringen af ​​sikkerheden og tolerabiliteten af ​​macitentan hos disse patienter.
  • evalueringen af ​​effekten af ​​macitentan i tide til første DU-komplikation under hele behandlingsperioden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Recidiverende digitale sår (DU) er en manifestation af vaskulær sygdom hos patienter med systemisk sklerose (SSc), er en vigtig kilde til sygelighed og fører til nedsat funktion hos disse patienter. I denne undersøgelse undersøger vi, om behandling med endotelinreceptorantagonisten, macitentan, nedsætter udviklingen af ​​nye digitale sår hos patienter med SSc. Macitentan er en meget potent, vævsmålrettet dobbelt endotelinreceptorantagonist. Gennem fuldstændig blokade af endotelinvirkningen forventes macitentan at beskytte væv mod den skadelige virkning af forhøjet endotelin. Denne terapi er ikke godkendt til behandling af systemisk sklerose, men brugen af ​​en ERA er en attraktiv tilgang til bekæmpelse af den strukturelle vaskulære skade observeret i SSc, der fører til komplikationer såsom DU'er.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Australien, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australien, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • PROSALUD
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chile, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chile, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Colombia
      • Bucaramanga, Colombia
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia
        • Servimed E.U.
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Den Russiske Føderation, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Den Russiske Føderation, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Hviderusland
      • Gomel, Hviderusland, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Hviderusland, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Hviderusland, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Indien
      • Hyderabad, Indien, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, Indien, 500 003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vellore, Indien, 632004
        • Christian Medical College
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Italien, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Rome, Italien, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Rijeka, Kroatien, 51000
        • University hospital centre Rijeka
      • Split, Kroatien, 21000
        • Klinicki bolnicki centar Split
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polen, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny Mswia
      • Wrocław, Polen, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Praha, Tjekkiet, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Tyskland, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Tyskland, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Tyskland, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ukraine, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ukraine, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Ungarn, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to pålidelige præventionsmetoder
  • Diagnose af SSc i henhold til klassificeringskriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)
  • Mindst ét ​​synligt, aktivt iskæmisk digitalt sår (DU) ved baseline
  • Historie om mindst én yderligere nylig aktiv iskæmisk DU

Eksklusionskriterier:

  • DU'er på grund af anden tilstand end SSc
  • Symptomatisk pulmonal arteriel hypertension (PAH)
  • Body mass index (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Hæmoglobin < 75 % af den nedre grænse af normalområdet
  • Systolisk blodtryk < 95 mmHg eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg
  • Alvorlig malabsorption; enhver alvorlig organsvigt (f.eks. lunge, nyre) eller enhver livstruende tilstand.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at gøre det i løbet af denne undersøgelse.
  • Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller tobaksbrug på ethvert niveau.
  • Behandling med phosphodiesterase type-5 (PDE5) hæmmere.
  • Patienter på statiner, som har modtaget behandling i mindre end 3 måneder før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i denne periode.
  • Patienter på vasodilatorer, som har modtaget behandling i mindre end 2 uger før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i denne periode.
  • Behandling med prostanoider inden for 3 måneder.
  • Behandling med sygdomsmodificerende midler, hvis de er til stede i mindre end 3 måneder før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i mindst 1 måned før screening.
  • Behandling med orale kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
  • Behandling med ERA'er inden for 3 måneder.
  • Systemiske antibiotika til behandling af inficerede DU(r) inden for 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: macitentan 3mg
macitentan 3mg tablet én gang dagligt
Medicin: macitentan 3mg
macitentan 3mg tablet én gang dagligt
Andre navne:
  • ACT-064992
Aktiv komparator: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tablet én gang dagligt
Medicin: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tablet én gang dagligt
Andre navne:
  • ACT-064992
Placebo komparator: placebo
matchende placebo én gang dagligt
Medicin: placebo
matchende placebo én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af nye digitale sår (DU'er) op til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
DU'er blev vurderet ved hvert besøg startende med screeningsbesøget. Kun DU'er fra det proksimale interphalangeale led (PIP) distalt (både på den dorsale og volære overflade af hånden, inklusive den digitale spids) blev registreret. Placeringen af ​​hver DU blev noteret. Ved hvert efterfølgende besøg blev placeringen af ​​hver ny DU noteret. DU'er, der opstod og helede mellem besøg og blev rapporteret af patienter, blev ikke registreret som nye DU'er. Evalueringen blev udført af en erfaren læge eller en uddannet bedømmer med ekspertise i vurdering af DU'er ved systemisk sklerose (SSc). For en given patient blev DU'er vurderet af den samme bedømmer ved hvert besøg, når det var muligt. Enhver DU, der udviklede sig over et tidligere helet ulcus, blev registreret som en ny DU. Incidensraten justeres for 16 ugers observation, og beregnes derfor som antallet af nye DU'er/samlet antal observationsdage.
Baseline til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere uden en ny DU op til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
DU'er blev vurderet ved hvert besøg startende med screeningsbesøget. Kun DU'er fra det proksimale interphalangeale led (PIP) distalt (både på den dorsale og volære overflade af hånden, inklusive den digitale spids) blev registreret. Placeringen af ​​hver DU blev noteret. Ved hvert efterfølgende besøg blev placeringen af ​​hver ny DU noteret. DU'er, der opstod og helede mellem besøg og blev rapporteret af patienter, blev ikke registreret som nye DU'er. Evalueringen blev udført af en erfaren læge eller en uddannet bedømmer med ekspertise i vurdering af DU'er ved systemisk sklerose (SSc). For en given patient blev DU'er vurderet af den samme bedømmer ved hvert besøg, når det var muligt. Enhver DU, der udviklede sig over et tidligere helet ulcus, blev registreret som en ny DU. Antallet af patienter uden ny DU i uge 16 er imputeret ved hjælp af den sidste observationsfremførte metode.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere med mindst én DU-komplikation
Tidsramme: Op til cirka 90 uger
DU-komplikationer blev defineret som en af ​​følgende, som følge af DU-forværring: kritisk iskæmisk krise, der nødvendiggjorde hospitalsindlæggelse; koldbrand, (auto)amputation; svigt af konservativ ledelse; kirurgisk og kemisk sympatektomi, vaskulære rekonstruktioner eller enhver uplanlagt operation i håndteringen af ​​hånd-SSc-manifestationer; brug af parenterale prostanoider; anvendelse af endotelin-receptorantagonister; klasse II, III eller IV narkotika eller en > 50 % stigning i den eksisterende dosis sammenlignet med baseline; initiering af systemiske antibiotika til behandling af infektion, der tilskrives DU'er.
Op til cirka 90 uger
Ændring i håndfunktionalitet Sundhedsvurderingsspørgeskema - Handicapindeks (HAQ-DI) Håndkomponent fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
HAQ-DI vurderer funktionsevne mht. fine bevægelser af overekstremiteterne, bevægelsesaktiviteter i underekstremiteter og bevægelser af over- og underekstremiteter. Svarene blev udtrukket fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire, der dækkede 8 domæner af funktionsnedsættelse (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre daglige aktiviteter). En gennemsnitlig score fra 0-3 blev beregnet for hvert domæne, og en sammensat score ved at dividere de summerede domænescores med antallet af domæner. Den sammensatte score blev fortolket som 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse). Håndfunktionalitet blev vurderet ved hjælp af en sammensætning af 4 domæner (påklædning og pleje, greb, hygiejne og spisning).
Baseline til uge 16
Sundhedsvurderingsspørgeskema - Handicapindeks (HAQ-DI) Samlet score fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
HAQ-DI vurderer funktionsevne mht. fine bevægelser af overekstremiteterne, bevægelsesaktiviteter i underekstremiteter og bevægelser af over- og underekstremiteter. Svarene blev udtrukket fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire, der dækkede 8 domæner af funktionsnedsættelse (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre daglige aktiviteter). En gennemsnitlig score fra 0-3 blev beregnet for hvert domæne, og en sammensat score ved at dividere de summerede domænescores med antallet af domæner. Den sammensatte score blev fortolket som 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse).
Baseline til uge 16
Ændring i håndfunktionalitet - Håndhandicap i systemisk sklerose - Digitale sår (HDISS-DU) score fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Patienterne blev bedt om at besvare 24 spørgsmål om brugen af ​​de(n) hånd(er), der var påvirket af DU'er i løbet af de sidste 7 dage på en 6-punkts skala fra 0 (ja uden besvær) til 5 (umuligt). HDISS-DU-score er det aritmetiske gennemsnit af de gyldige ikke-manglende elementer. Scoren tolkes som 1 (bedre evne til at gennemføre aktiviteter) til 6 (dårligste evne til at gennemføre aktiviteter)
Baseline til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Actelion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2011

Først opslået (Skøn)

18. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-055C301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerose

Kliniske forsøg med macitentan 3mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner