Macitentan 用于治疗系统性硬化症患者的手指溃疡 (DUAL-1)
2015年1月2日 更新者：Actelion
前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、多中心、平行组研究，以评估 Macitentan 在系统性硬化症相关缺血性指端溃疡患者中的疗效、安全性和耐受性
DUAL-1 研究设计为多中心、双盲、两期研究，第 1 期固定 16 周，随后是持续时间可变的第 2 期。 完成第 1 期的所有患者将在第 2 期继续其最初的随机化治疗，直到最后一名随机化患者完成第 1 期。
患者将以 1:1:1 的比例随机分配（macitentan 3mg：macitentan 10mg：安慰剂）。
主要目的是证明 macitentan 对减少系统性硬化症和持续性指溃疡患者新指溃疡数量的影响。
其他目标包括：
- 第 16 周时 macitentan 对患有持续性 DU 疾病的 SSc 患者手部功能和 DU 负荷的疗效评估。
- 在这些患者中评估 macitentan 的安全性和耐受性。
- 在整个治疗期间马西替坦对第一次 DU 并发症的准时疗效评估。
研究概览
详细说明
复发性指端溃疡 (DU) 是系统性硬化症 (SSc) 患者血管疾病的一种表现，是发病率的重要来源，并导致这些患者的功能受损。
在这项研究中，我们正在研究使用内皮素受体拮抗剂马西替坦治疗是否会减少 SSc 患者新发指端溃疡的发生。
Macitentan 是一种高效的组织靶向双重内皮素受体拮抗剂。
通过完全阻断内皮素的作用，macitentan 有望保护组织免受升高的内皮素的破坏作用。
这种疗法未被批准用于治疗系统性硬化症，但使用 ERA 是一种很有吸引力的方法，可以对抗在 SSc 中观察到的导致并发症（如 DU）的结构性血管损伤。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
289
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital København
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Odense、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49005
- Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
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Kyiv、乌克兰、04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
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Lviv、乌克兰、79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
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Poltava、乌克兰、36039
- Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
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Penza、俄罗斯联邦、440026
- State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
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Vladimir、俄罗斯联邦、600023
- Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
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Pleven、保加利亚、5800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
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Plovdiv、保加利亚、4002
- MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
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Sofia、保加利亚、1612
- MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
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Osijek、克罗地亚、31000
- Klinicki Bolnicki Centar Osijek
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Rijeka、克罗地亚、51000
- University hospital centre Rijeka
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Split、克罗地亚、21000
- Klinički Bolnički Centar Split
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Zagreb、克罗地亚、10000
- Klinicka Bolnica "Svety Duh"
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Zagreb、克罗地亚、10000
- Klinicka bolnica Dubrava
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Zagreb、克罗地亚、10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
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Budapest、匈牙利、1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Pécs、匈牙利、7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
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Hyderabad、印度、500082
- Advance Rheumatology Clinic
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Secunderabad、印度、500 003
- Krishna Institute of medical sciences
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Vellore、印度、632004
- Christian Medical College
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Bucaramanga、哥伦比亚
- Medicity S.A.S.
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Bucaramanga、哥伦比亚
- Servimed E.U.
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Berlin、德国、10117
- Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
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Bochum、德国、44791
- Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
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Freiburg、德国、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
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Hamburg、德国、22559
- Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
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Hamburg、德国、22763
- Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
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Karlsbad、德国、76307
- Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
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Koln、德国、50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
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Tuebingen、德国、72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Firenze、意大利、50139
- Azienda Ospedaliera Careggi
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Modena、意大利、41100
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
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Rome、意大利、00168
- Complesso Integrato Columbus
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Brno、捷克共和国、62500
- Lekarna FN Brno
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Hradec Králové、捷克共和国、500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
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Praha、捷克共和国、12000
- Revmatologický ústav Praha
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Santiago、智利、7510047
- Prosalud
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Santiago、智利、7510186
- Private Office Marta Aliste
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Santiago、智利、8500000
- Hospital San Juan de Dios
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Vina del Mar、智利、2570017
- Centro de Estudios Clinicos V
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Gdańsk、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin、波兰、20-607
- NZOZ Reumed
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Warszawa、波兰、02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
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Wrocław、波兰、50-566
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Adelaide、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Auchenflower、澳大利亚、4066
- Wesley Hospital, Thoracic Department
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Camperdown、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Fitzroy、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart、澳大利亚、7000
- Menzies Research Institute
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Gomel、白俄罗斯、246029
- Gomel Regional Clinical Hospital
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Minsk、白俄罗斯、220013
- Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
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Minsk、白俄罗斯、220116
- Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Arthritis Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
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Florida
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Aventura、Florida、美国、33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
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Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224-6801
- The Johns Hopkins University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan - Scleroderma Program
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Michigan State University
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903-0010
- University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- The Center for Rheumatology
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27617-7884
- Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh Department of Rheumatology
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425-8905
- Medical University of South Carolina
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Helsinki、芬兰、00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者
- 育龄妇女必须使用两种可靠的避孕方法
- 根据美国风湿病学会（ACR）分类标准诊断SSc
- 基线时至少有一处可见的活动性缺血性指端溃疡 (DU)
- 至少有 1 次近期活动性缺血性 DU 病史
排除标准 ：
- 由于 SSc 以外的其他情况导致的 DU
- 症状性肺动脉高压 (PAH)
- 体重指数 (BMI) < 18 kg/m^2
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
- 血红蛋白 < 正常范围下限的 75%
- 收缩压 < 95 mmHg 或舒张压 < 50 mmHg
- 严重吸收不良；任何严重的器官衰竭（例如肺、肾）或任何危及生命的情况。
- 在本研究过程中怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的女性。
- 物质或酒精滥用或依赖，或任何程度的烟草使用。
- 用 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂治疗。
- 在筛选前接受治疗少于 3 个月或在此期间治疗不稳定的服用他汀类药物的患者。
- 在筛选前接受治疗少于 2 周或在此期间治疗不稳定的使用血管扩张剂的患者。
- 3 个月内用前列腺素治疗。
- 如果在筛选前存在少于 3 个月或在筛选前至少 1 个月其治疗不稳定，则用疾病改良剂治疗。
- 用口服皮质类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）。
- 3 个月内使用 ERAs 治疗。
- 在 4 周内使用全身性抗生素治疗受感染的 DU。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：马西腾坦 3mg
macitentan 3mg 片剂，每日一次
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macitentan 3mg 片剂，每日一次
其他名称：
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有源比较器：马西替坦 10mg
macitentan 10 毫克片剂，每日一次
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macitentan 10 毫克片剂，每日一次
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂每天一次
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匹配安慰剂每天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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截至第 16 周的新数字溃疡 (DU) 发生率
大体时间：第 16 周的基线
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从筛选访问开始，每次访问都对 DU 进行评估。
仅记录了来自近端指间关节 (PIP) 和远端（手的背侧和掌侧表面，包括指尖）的 DU。
记录了每个 DU 的位置。
在随后的每次访问中，都会记录每个新 DU 的位置。
在两次就诊之间发生并治愈并由患者报告的 DU 不记录为新的 DU。
评估由经验丰富的医生或受过系统性硬化症 (SSc) DU 评估专业知识的评估员执行。
对于给定的患者，DU 在每次就诊时尽可能由同一评估者进行评估。
在先前愈合的溃疡上发展的任何 DU 都被记录为新的 DU。
发病率针对 16 周的观察进行了调整，因此计算为新 DU 的数量/观察天数的总数。
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第 16 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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到第 16 周没有新 DU 的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
|
从筛选访问开始，每次访问都对 DU 进行评估。
仅记录了来自近端指间关节 (PIP) 和远端（手的背侧和掌侧表面，包括指尖）的 DU。
记录了每个 DU 的位置。
在随后的每次访问中，都会记录每个新 DU 的位置。
在两次就诊之间发生并治愈并由患者报告的 DU 不记录为新的 DU。
评估由经验丰富的医生或受过系统性硬化症 (SSc) DU 评估专业知识的评估员执行。
对于给定的患者，DU 在每次就诊时尽可能由同一评估者进行评估。
在先前愈合的溃疡上发展的任何 DU 都被记录为新的 DU。
第 16 周没有新 DU 的患者人数使用最后一次观察结转法估算。
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第 16 周的基线
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至少有一种 DU 并发症的参与者百分比
大体时间：最多约 90 周
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DU 并发症被定义为以下任何一种，由 DU 恶化引起：需要住院治疗的严重缺血危象；坏疽，（自动）截肢；保守管理失败；手部 SSc 表现的手术和化学交感神经切除术、血管重建或任何计划外手术；使用肠外前列腺素；使用内皮素受体拮抗剂； II、III 或 IV 类麻醉剂或与基线相比现有剂量增加 > 50%；开始全身性抗生素治疗 DU 引起的感染。
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最多约 90 周
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从基线到第 16 周，手部功能健康评估问卷的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI) 手部组件
大体时间：第 16 周的基线
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HAQ-DI 评估有关上肢精细运动、下肢运动活动以及上下肢运动的功能能力。
答复是从硬皮病健康评估问卷中提取的，涵盖功能障碍的 8 个领域（穿衣和打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和其他日常活动）。
计算每个域的平均分数范围为 0-3，并通过将总的域分数除以域数来计算综合分数。
综合评分被解释为 0（无功能障碍）至 3（最大功能障碍）。
手部功能使用 4 个领域（着装和仪容、抓握、卫生和饮食）的组合进行评估。
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第 16 周的基线
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健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 从基线到第 16 周的总分
大体时间：第 16 周的基线
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HAQ-DI 评估有关上肢精细运动、下肢运动活动以及上下肢运动的功能能力。
答复是从硬皮病健康评估问卷中提取的，涵盖功能障碍的 8 个领域（穿衣和打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和其他日常活动）。
计算每个域的平均分数范围为 0-3，并通过将总的域分数除以域数来计算综合分数。
综合评分被解释为 0（无功能障碍）至 3（最大功能障碍）。
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第 16 周的基线
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从基线到第 16 周，手部功能的变化 - 系统性硬化症的手部残疾 - 手指溃疡 (HDISS-DU) 评分
大体时间：第 16 周的基线
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患者被要求回答 24 个关于过去 7 天内受 DU 影响的手的使用问题，采用从 0（是，没有困难）到 5（不可能）的 6 分制。
HDISS-DU 分数是有效非缺失项的算术平均值。
分数解释为 1（完成活动的能力较好）到 6（完成活动的能力最差）
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第 16 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月15日
首次发布 (估计)
2011年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月2日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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