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Macitentan para el tratamiento de úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica (DUAL-1)

2 de enero de 2015 actualizado por: Actelion

Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de macitentan en pacientes con úlceras digitales isquémicas asociadas con esclerosis sistémica

El estudio DUAL-1 está diseñado como un estudio multicéntrico, doble ciego de dos períodos con un período 1 inicial fijo de 16 semanas, seguido de un período 2 de duración variable. Todos los pacientes que completen el Período 1 continuarán con su tratamiento aleatorizado original en el Período 2, hasta que el último paciente aleatorizado haya completado el Período 1.

Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

El objetivo principal es demostrar el efecto de macitentan en la reducción del número de nuevas úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica y úlceras digitales en curso.

Otros objetivos incluyen:

  • la evaluación de la eficacia de macitentan en la funcionalidad de la mano y la carga de DU en la semana 16 en pacientes con SSc con enfermedad de DU en curso.
  • la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de macitentan en estos pacientes.
  • la evaluación de la eficacia de macitentan en el tiempo hasta la primera complicación de ED durante todo el período de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las úlceras digitales recurrentes (UD) son una manifestación de la enfermedad vascular en pacientes con esclerosis sistémica (SSc), son una fuente importante de morbilidad y conducen a un deterioro de la función en estos pacientes. En este estudio, estamos investigando si el tratamiento con el antagonista del receptor de la endotelina, macitentan, disminuye el desarrollo de nuevas úlceras digitales en pacientes con SSc. Macitentan es un antagonista dual del receptor de la endotelina altamente potente que se dirige a los tejidos. A través del bloqueo completo de la acción de la endotelina, se espera que macitentan proteja el tejido del efecto dañino de la endotelina elevada. Esta terapia no está aprobada para el tratamiento de la esclerosis sistémica, pero el uso de un ERA es un enfoque atractivo para combatir el daño vascular estructural observado en la SSc que conduce a complicaciones como las ED.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

289

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Alemania, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Alemania, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Alemania, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Alemania, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Bielorrusia
      • Gomel, Bielorrusia, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Bielorrusia, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Bielorrusia, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Prosalud
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chile, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chile, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Colombia
      • Bucaramanga, Colombia
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia
        • Servimed E.U.
  • Croacia
      • Osijek, Croacia, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Rijeka, Croacia, 51000
        • University Hospital Centre Rijeka
      • Split, Croacia, 21000
        • Klinicki Bolnicki Centar Split
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinička Bolnica Dubrava
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Federación Rusa, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Federación Rusa, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Hungría, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
  • India
      • Hyderabad, India, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, India, 500 003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vellore, India, 632004
        • Christian Medical College
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Italia, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Rome, Italia, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polonia, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polonia, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
      • Wrocław, Polonia, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, República Checa, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Kralove
      • Praha, República Checa, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ucrania, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ucrania, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ucrania, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Pacientes ≥ 18 años de edad
  • Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos fiables
  • Diagnóstico de SSc según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR)
  • Al menos una úlcera digital (UD) isquémica visible y activa al inicio del estudio
  • Antecedentes de al menos una DU isquémica activa reciente adicional

Criterio de exclusión :

  • DU por condición distinta a SSc
  • Hipertensión arterial pulmonar (HAP) sintomática
  • Índice de masa corporal (IMC) < 18 kg/m^2
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 x límite superior del rango normal (LSN)
  • Hemoglobina < 75% del límite inferior del rango normal
  • Presión arterial sistólica < 95 mmHg o presión arterial diastólica < 50 mmHg
  • Malabsorción severa; cualquier insuficiencia orgánica grave (p. ej., pulmón, riñón) o cualquier afección que ponga en peligro la vida.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean estarlo durante el curso de este estudio.
  • Abuso o dependencia de sustancias o alcohol, o consumo de tabaco en cualquier nivel.
  • Tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).
  • Pacientes en tratamiento con estatinas, que hayan recibido tratamiento durante menos de 3 meses antes de la Selección o cuyo tratamiento no haya sido estable durante este período.
  • Pacientes en tratamiento con vasodilatadores, que hayan recibido tratamiento durante menos de 2 semanas antes del Screening o cuyo tratamiento no haya sido estable durante este periodo.
  • Tratamiento con prostanoides en 3 meses.
  • Tratamiento con agentes modificadores de la enfermedad si estuvieron presentes durante menos de 3 meses antes de la Selección o cuyo tratamiento no ha sido estable durante al menos 1 mes antes de la Selección.
  • Tratamiento con corticoides orales (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).
  • Tratamiento con ERA dentro de los 3 meses.
  • Antibióticos sistémicos para tratar las DU(s) infectadas en un plazo de 4 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: macitentán 3mg
macitentan 3 mg comprimido una vez al día
Droga: macitentán 3mg
macitentan 3 mg comprimido una vez al día
Otros nombres:
  • ACT-064992
Comparador activo: macitentán 10mg
macitentan 10 mg comprimido una vez al día
Droga: macitentán 10mg
macitentan 10 mg comprimido una vez al día
Otros nombres:
  • ACT-064992
Comparador de placebos: placebo
placebo equivalente una vez al día
Droga: placebo
placebo equivalente una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de incidencia de nuevas úlceras digitales (UD) hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Los UD se evaluaron en cada visita a partir de la visita de selección. Solo se registraron las DU de la articulación interfalángica proximal (PIP) distalmente (tanto en la superficie dorsal como volar de la mano, incluida la punta digital). Se anotó la ubicación de cada DU. En cada visita posterior se anotó la ubicación de cada nuevo DU. Las DU que ocurrieron y sanaron entre visitas y fueron reportadas por los pacientes no se registraron como nuevas DU. La evaluación fue realizada por un médico experimentado o un evaluador capacitado con experiencia en la evaluación de ED en la esclerosis sistémica (SSc). Para un paciente dado, las DU fueron evaluadas por el mismo evaluador en cada visita, siempre que fue posible. Cualquier UD que se desarrolló sobre una úlcera previamente cicatrizada se registró como una nueva UD. La tasa de incidencia se ajusta por 16 semanas de observación, por lo tanto, se calcula como el número de nuevos DU/número total de días de observación.
Línea de base a la semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes sin un nuevo DU hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Los UD se evaluaron en cada visita a partir de la visita de selección. Solo se registraron las DU de la articulación interfalángica proximal (PIP) distalmente (tanto en la superficie dorsal como volar de la mano, incluida la punta digital). Se anotó la ubicación de cada DU. En cada visita posterior se anotó la ubicación de cada nuevo DU. Las DU que ocurrieron y sanaron entre visitas y fueron reportadas por los pacientes no se registraron como nuevas DU. La evaluación fue realizada por un médico experimentado o un evaluador capacitado con experiencia en la evaluación de ED en la esclerosis sistémica (SSc). Para un paciente dado, las DU fueron evaluadas por el mismo evaluador en cada visita, siempre que fue posible. Cualquier UD que se desarrolló sobre una úlcera previamente cicatrizada se registró como una nueva UD. Los números de pacientes sin DU nueva en la semana 16 se imputan utilizando el método de la última observación realizada.
Línea de base a la semana 16
Porcentaje de participantes con al menos una complicación de DU
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 90 semanas
Las complicaciones de la ED se definieron como cualquiera de las siguientes, resultantes del empeoramiento de la ED: crisis isquémica crítica que requirió hospitalización; gangrena, (auto)amputación; fracaso del manejo conservador; simpatectomía quirúrgica y química, reconstrucciones vasculares o cualquier cirugía no planificada en el manejo de las manifestaciones de la SSc de la mano; uso de prostanoides parenterales; uso de antagonistas de los receptores de endotelina; narcóticos de clase II, III o IV o un aumento de > 50 % en la dosis existente en comparación con la línea de base; inicio de antibióticos sistémicos para el tratamiento de la infección atribuida a las ED.
Hasta aproximadamente 90 semanas
Cambio en la funcionalidad de la mano Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) Componente de la mano desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
HAQ-DI evalúa la capacidad funcional con respecto a los movimientos finos de las extremidades superiores, las actividades locomotoras en las extremidades inferiores y los movimientos de las extremidades superiores e inferiores. Las respuestas se extrajeron del Cuestionario de Evaluación de la Salud de la Esclerodermia que cubre 8 dominios de discapacidad funcional (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades diarias). Se calculó una puntuación media que oscilaba entre 0 y 3 para cada dominio, y una puntuación compuesta dividiendo las puntuaciones de dominio sumadas por el número de dominios. La puntuación compuesta se interpretó como 0 (sin deterioro de la función) a 3 (máximo deterioro de la función). La funcionalidad de la mano se evaluó utilizando un compuesto de 4 dominios (vestirse y arreglarse, agarre, higiene y alimentación).
Línea de base a la semana 16
Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) Puntuación general desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
HAQ-DI evalúa la capacidad funcional con respecto a los movimientos finos de las extremidades superiores, las actividades locomotoras en las extremidades inferiores y los movimientos de las extremidades superiores e inferiores. Las respuestas se extrajeron del Cuestionario de Evaluación de la Salud de la Esclerodermia que cubre 8 dominios de discapacidad funcional (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades diarias). Se calculó una puntuación media que oscilaba entre 0 y 3 para cada dominio, y una puntuación compuesta dividiendo las puntuaciones de dominio sumadas por el número de dominios. La puntuación compuesta se interpretó como 0 (sin deterioro de la función) a 3 (máximo deterioro de la función).
Línea de base a la semana 16
Cambio en la funcionalidad de la mano - Discapacidad de la mano en la esclerosis sistémica - Puntaje de úlceras digitales (HDISS-DU) desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se pidió a los pacientes que respondieran 24 preguntas sobre el uso de la(s) mano(s) afectada(s) por ED durante los últimos 7 días en una escala de 6 puntos de 0 (sí, sin dificultad) a 5 (imposible). La puntuación HDISS-DU es la media aritmética de los elementos válidos que no faltan. Los puntajes se interpretan como 1 (mejor habilidad para completar actividades) a 6 (peor habilidad para completar actividades)
Línea de base a la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Actelion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de enero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-055C301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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