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Macitentan per il trattamento delle ulcere digitali nei pazienti con sclerosi sistemica (DUAL-1)

2 gennaio 2015 aggiornato da: Actelion

Studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di macitentan in pazienti con ulcere digitali ischemiche associate a sclerosi sistemica

Lo studio DUAL-1 è concepito come uno studio multicentrico, in doppio cieco, a due periodi con un Periodo 1 iniziale fisso di 16 settimane, seguito da un Periodo 2 di durata variabile. Tutti i pazienti che completano il Periodo 1 continueranno il loro trattamento randomizzato originale nel Periodo 2, fino a quando l'ultimo paziente randomizzato non avrà completato il Periodo 1.

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

L'obiettivo primario è dimostrare l'effetto del macitentan sulla riduzione del numero di nuove ulcere digitali nei pazienti con sclerosi sistemica e ulcere digitali in corso.

Altri obiettivi includono:

  • la valutazione dell'efficacia di macitentan sulla funzionalità della mano e sul carico di DU alla settimana 16 in pazienti con SSc con malattia di UD in corso.
  • la valutazione della sicurezza e della tollerabilità di macitentan in questi pazienti.
  • la valutazione dell'efficacia di macitentan in tempo per la prima complicazione UD durante l'intero periodo di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le ulcere digitali ricorrenti (DU) sono una manifestazione di malattia vascolare nei pazienti con sclerosi sistemica (SSc), sono un'importante fonte di morbilità e portano a una funzione compromessa in questi pazienti. In questo studio, stiamo studiando se il trattamento con l'antagonista del recettore dell'endotelina, macitentan, riduce lo sviluppo di nuove ulcere digitali nei pazienti con SSc. Il macitentan è un antagonista del doppio recettore dell'endotelina molto potente e mirato ai tessuti. Mediante il blocco completo dell'azione dell'endotelina, si prevede che macitentan protegga i tessuti dall'effetto dannoso dell'aumento dell'endotelina. Questa terapia non è approvata per il trattamento della sclerosi sistemica, ma l'uso di un ERA è un approccio interessante nella lotta al danno vascolare strutturale osservato nella SSc che porta a complicanze come le DU.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

289

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Bielorussia
      • Gomel, Bielorussia, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Bielorussia, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Bielorussia, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • PROSALUD
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chile, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chile, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Colombia
      • Bucaramanga, Colombia
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia
        • Servimed E.U.
  • Croazia
      • Osijek, Croazia, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Rijeka, Croazia, 51000
        • University hospital centre Rijeka
      • Split, Croazia, 21000
        • Klinicki bolnicki centar Split
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Federazione Russa, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Federazione Russa, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Germania, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Germania, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Germania, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Germania, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • India
      • Hyderabad, India, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, India, 500 003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vellore, India, 632004
        • Christian Medical College
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Italia, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Rome, Italia, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polonia, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polonia, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny Mswia
      • Wrocław, Polonia, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, Repubblica Ceca, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Praha, Repubblica Ceca, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Ucraina
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ucraina, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ucraina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ucraina, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Ungheria, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Pazienti di età ≥ 18 anni
  • Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi affidabili
  • Diagnosi di SSc secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR)
  • Almeno un'ulcera digitale ischemica (DU) visibile e attiva al basale
  • Anamnesi di almeno un UD ischemico attivo recente aggiuntivo

Criteri di esclusione :

  • DU per condizione diversa da SSc
  • Ipertensione arteriosa polmonare sintomatica (PAH)
  • Indice di massa corporea (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
  • Emoglobina < 75% del limite inferiore del range normale
  • Pressione arteriosa sistolica < 95 mmHg o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg
  • Grave malassorbimento; qualsiasi grave insufficienza d'organo (ad esempio, polmone, rene) o qualsiasi condizione pericolosa per la vita.
  • Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono farlo durante il corso di questo studio.
  • Abuso o dipendenza da sostanze o alcol o uso di tabacco a qualsiasi livello.
  • Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).
  • Pazienti in trattamento con statine, che hanno ricevuto un trattamento per meno di 3 mesi prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile durante questo periodo.
  • Pazienti in terapia con vasodilatatori, che hanno ricevuto un trattamento per meno di 2 settimane prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile durante questo periodo.
  • Trattamento con prostanoidi entro 3 mesi.
  • Trattamento con agenti modificanti la malattia se presenti da meno di 3 mesi prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile per almeno 1 mese prima dello screening.
  • Trattamento con corticosteroidi orali (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).
  • Trattamento con ERA entro 3 mesi.
  • Antibiotici sistemici per il trattamento di DU infetti entro 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: macitentan 3 mg
compresse di macitentan 3 mg una volta al giorno
Droga: macitentan 3 mg
compresse di macitentan 3 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • ACT-064992
Comparatore attivo: macitentan 10 mg
compressa da 10 mg di macitentan una volta al giorno
Droga: macitentan 10 mg
compressa da 10 mg di macitentan una volta al giorno
Altri nomi:
  • ACT-064992
Comparatore placebo: placebo
placebo corrispondente una volta al giorno
Droga: placebo
placebo corrispondente una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza di nuove ulcere digitali (DU) fino alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
I DU sono stati valutati ad ogni visita a partire dalla visita di screening. Sono state registrate solo le DU dall'articolazione interfalangea prossimale (PIP) distalmente (sia sulla superficie dorsale che volare della mano, compresa la punta digitale). È stata annotata la posizione di ciascun DU. Ad ogni visita successiva è stata annotata l'ubicazione di ogni nuovo DU. I DU che si sono verificati e sono guariti tra le visite e che sono stati segnalati dai pazienti non sono stati registrati come nuovi DU. La valutazione è stata eseguita da un medico esperto o da un valutatore esperto con esperienza nella valutazione dei DU nella sclerosi sistemica (SSc). Per un dato paziente, i DU sono stati valutati dallo stesso valutatore ad ogni visita, quando possibile. Qualsiasi DU che si è sviluppato su un'ulcera precedentemente guarita è stato registrato come nuovo DU. Il tasso di incidenza è aggiustato per 16 settimane di osservazione, quindi è calcolato come numero di nuovi DU/numero totale di giorni di osservazione.
Dal basale alla settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti senza un nuovo DU fino alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
I DU sono stati valutati ad ogni visita a partire dalla visita di screening. Sono state registrate solo le DU dall'articolazione interfalangea prossimale (PIP) distalmente (sia sulla superficie dorsale che volare della mano, compresa la punta digitale). È stata annotata la posizione di ciascun DU. Ad ogni visita successiva è stata annotata l'ubicazione di ogni nuovo DU. I DU che si sono verificati e sono guariti tra le visite e che sono stati segnalati dai pazienti non sono stati registrati come nuovi DU. La valutazione è stata eseguita da un medico esperto o da un valutatore esperto con esperienza nella valutazione dei DU nella sclerosi sistemica (SSc). Per un dato paziente, i DU sono stati valutati dallo stesso valutatore ad ogni visita, quando possibile. Qualsiasi DU che si è sviluppato su un'ulcera precedentemente guarita è stato registrato come nuovo DU. I numeri di pazienti senza nuovi DU alla settimana 16 sono imputati utilizzando il metodo dell'ultima osservazione riportata.
Dal basale alla settimana 16
Percentuale di partecipanti con almeno una complicazione DU
Lasso di tempo: Fino a circa 90 settimane
Le complicanze del DU sono state definite come una qualsiasi delle seguenti, risultanti dal peggioramento del DU: crisi ischemica critica che richiedeva il ricovero in ospedale; cancrena, (auto)amputazione; fallimento della gestione conservativa; simpaticectomia chirurgica e chimica, ricostruzioni vascolari o qualsiasi intervento chirurgico non pianificato nella gestione delle manifestazioni di SSc della mano; uso di prostanoidi parenterali; uso di antagonisti del recettore dell'endotelina; stupefacenti di classe II, III o IV o aumento > 50% della dose esistente rispetto al basale; inizio di antibiotici sistemici per il trattamento dell'infezione attribuita a DU.
Fino a circa 90 settimane
Questionario per la valutazione della salute della funzionalità della mano - Indice di disabilità (HAQ-DI) Componente della mano dal basale alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
HAQ-DI valuta l'abilità funzionale per quanto riguarda i movimenti fini degli arti superiori, le attività locomotorie degli arti inferiori e i movimenti degli arti superiori e inferiori. Le risposte sono state estratte dal questionario di valutazione della salute della sclerodermia che copre 8 domini di disabilità funzionale (vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e altre attività quotidiane). Per ogni dominio è stato calcolato un punteggio medio compreso tra 0 e 3 e un punteggio composito dividendo la somma dei punteggi dei domini per il numero di domini. Il punteggio composito è stato interpretato come da 0 (nessuna compromissione della funzione) a 3 (massima compromissione della funzione). La funzionalità della mano è stata valutata utilizzando un composito di 4 domini (vestirsi e pettinarsi, presa, igiene e alimentazione).
Dal basale alla settimana 16
Questionario di valutazione della salute - Punteggio complessivo dell'indice di disabilità (HAQ-DI) dal basale alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
HAQ-DI valuta l'abilità funzionale per quanto riguarda i movimenti fini degli arti superiori, le attività locomotorie degli arti inferiori e i movimenti degli arti superiori e inferiori. Le risposte sono state estratte dal questionario di valutazione della salute della sclerodermia che copre 8 domini di disabilità funzionale (vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e altre attività quotidiane). Per ogni dominio è stato calcolato un punteggio medio compreso tra 0 e 3 e un punteggio composito dividendo la somma dei punteggi dei domini per il numero di domini. Il punteggio composito è stato interpretato come da 0 (nessuna compromissione della funzione) a 3 (massima compromissione della funzione).
Dal basale alla settimana 16
Modifica della funzionalità della mano - Disabilità della mano nella sclerosi sistemica - Punteggio delle ulcere digitali (HDISS-DU) dal basale alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
Ai pazienti è stato chiesto di rispondere a 24 domande sull'uso della/e mano/i colpite da DU negli ultimi 7 giorni su una scala a 6 punti da 0 (sì senza difficoltà) a 5 (impossibile). Il punteggio HDISS-DU è la media aritmetica degli elementi non mancanti validi. I punteggi sono interpretati come da 1 (migliore capacità nel completare le attività) a 6 (peggiore capacità nel completare le attività)
Dal basale alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actelion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-055C301

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