Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Macitentan do leczenia wrzodów palców u pacjentów z twardziną układową (DUAL-1)

2 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Actelion

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, równoległe badanie grupowe oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję macytentanu u pacjentów z niedokrwiennymi wrzodami palców związanymi z twardziną układową

Badanie DUAL-1 zaprojektowano jako wieloośrodkowe, dwuokresowe badanie z podwójnie ślepą próbą, z początkowym ustalonym 16-tygodniowym okresem 1, po którym następuje okres 2 o zmiennym czasie trwania. Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli Okres 1, będą kontynuować swoje pierwotne randomizowane leczenie w Okresie 2, aż ostatni zrandomizowany pacjent zakończy Okres 1.

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1 (3 mg macytentanu: 10 mg macytentanu: placebo).

Głównym celem jest wykazanie wpływu macytentanu na zmniejszenie liczby nowych owrzodzeń palców u pacjentów z twardziną układową i trwającymi owrzodzeniami palców.

Inne cele obejmują:

  • ocena skuteczności macytentanu na funkcjonalność ręki i obciążenie DU w tygodniu 16 u pacjentów z SSc z trwającą chorobą DU.
  • ocena bezpieczeństwa i tolerancji macytentanu u tych pacjentów.
  • ocena skuteczności macytentanu w czasie do wystąpienia pierwszego powikłania DU w całym okresie leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawracające owrzodzenia palców (DU) są objawem choroby naczyniowej u pacjentów z twardziną układową (SSc), są ważnym źródłem chorobowości i prowadzą do upośledzenia funkcji u tych pacjentów. W tym badaniu badamy, czy leczenie antagonistą receptora endoteliny, macytentanem, zmniejsza rozwój nowych owrzodzeń palców u pacjentów z SSc. Macytentan jest bardzo silnym, ukierunkowanym na tkankę podwójnym antagonistą receptora endoteliny. Poprzez całkowitą blokadę działania endoteliny macytentan ma chronić tkankę przed szkodliwym działaniem podwyższonej endoteliny. Ta terapia nie jest zatwierdzona do leczenia twardziny układowej, ale zastosowanie ERA jest atrakcyjnym podejściem w zwalczaniu strukturalnego uszkodzenia naczyń obserwowanego w SSc, prowadzącego do powikłań, takich jak DU.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

289

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Białoruś
      • Gomel, Białoruś, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Białoruś, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Białoruś, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bułgaria, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bułgaria, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • PROSALUD
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chile, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chile, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Chorwacja
      • Osijek, Chorwacja, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Rijeka, Chorwacja, 51000
        • University hospital centre Rijeka
      • Split, Chorwacja, 21000
        • Klinicki Bolnicki Centar Split
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Dania, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Federacja Rosyjska, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Federacja Rosyjska, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Indie
      • Hyderabad, Indie, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, Indie, 500 003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vellore, Indie, 632004
        • Christian Medical College
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Kolumbia
      • Bucaramanga, Kolumbia
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Kolumbia
        • Servimed E.U.
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Niemcy, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Niemcy, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Niemcy, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Niemcy, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Niemcy, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polska, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polska, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny Mswia
      • Wrocław, Polska, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Republika Czeska
      • Brno, Republika Czeska, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, Republika Czeska, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Praha, Republika Czeska, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ukraina, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ukraina, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Kórház
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Węgry, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
  • Włochy
      • Firenze, Włochy, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Włochy, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Rome, Włochy, 00168
        • Complesso Integrato Columbus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji
  • Rozpoznanie SSc według kryteriów klasyfikacyjnych American College of Rheumatology (ACR)
  • Co najmniej jedno widoczne, aktywne niedokrwienne owrzodzenie palców (DU) na początku badania
  • Historia co najmniej jednego dodatkowego niedawnego aktywnego niedokrwiennego DU

Kryteria wyłączenia :

  • DU ze względu na stan inny niż SSc
  • Objawowe tętnicze nadciśnienie płucne (TNP)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Hemoglobina < 75% dolnej granicy normy
  • Skurczowe ciśnienie krwi < 95 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg
  • Ciężkie złe wchłanianie; jakakolwiek ciężka niewydolność narządów (np. płuc, nerek) lub jakikolwiek stan zagrażający życiu.
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują to zrobić w trakcie tego badania.
  • Nadużywanie lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych lub alkoholu lub palenie tytoniu na jakimkolwiek poziomie.
  • Leczenie inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).
  • Pacjenci przyjmujący statyny, którzy otrzymywali leczenie przez mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub których leczenie nie było stabilne w tym okresie.
  • Pacjenci przyjmujący leki rozszerzające naczynia krwionośne, którzy otrzymywali leczenie przez mniej niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub których leczenie nie było stabilne w tym okresie.
  • Leczenie prostanoidami w ciągu 3 miesięcy.
  • Leczenie środkami modyfikującymi przebieg choroby, jeśli były obecne przez mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub których leczenie nie było stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
  • Leczenie doustnymi kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik).
  • Leczenie ERA w ciągu 3 miesięcy.
  • Ogólnoustrojowe antybiotyki w leczeniu zakażonych DU w ciągu 4 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: macytentan 3 mg
tabletka macytentanu 3 mg raz na dobę
Lek: macytentan 3 mg
tabletka macytentanu 3 mg raz na dobę
Inne nazwy:
  • ACT-064992
Aktywny komparator: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tabletka raz na dobę
Lek: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tabletka raz na dobę
Inne nazwy:
  • ACT-064992
Komparator placebo: placebo
pasujące placebo raz dziennie
Lek: placebo
pasujące placebo raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nowych wrzodów palców (DU) do 16 tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
DU oceniano podczas każdej wizyty, począwszy od wizyty przesiewowej. Zarejestrowano tylko DU z bliższego stawu międzypaliczkowego (PIP) dystalnie (zarówno na grzbietowej, jak i dłoniowej powierzchni dłoni, w tym na czubku palca). Zanotowano lokalizację każdego DU. Podczas każdej kolejnej wizyty odnotowywano lokalizację każdego nowego DU. DU, które wystąpiły i ustąpiły między wizytami i zostały zgłoszone przez pacjentów, nie zostały zarejestrowane jako nowe DU. Ocena została przeprowadzona przez doświadczonego lekarza lub przeszkolonego oceniającego z doświadczeniem w ocenie DU w twardzinie układowej (SSc). W przypadku danego pacjenta DU były oceniane przez tego samego oceniającego podczas każdej wizyty, kiedy tylko było to możliwe. Każdy DU, który rozwinął się na wcześniej wyleczonym wrzodzie, był rejestrowany jako nowy DU. Współczynnik zachorowalności jest korygowany dla 16 tygodni obserwacji, stąd jest obliczany jako liczba nowych DU/całkowita liczba dni obserwacji.
Linia bazowa do tygodnia 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników bez nowego DU do 16 tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
DU oceniano podczas każdej wizyty, począwszy od wizyty przesiewowej. Zarejestrowano tylko DU z bliższego stawu międzypaliczkowego (PIP) dystalnie (zarówno na grzbietowej, jak i dłoniowej powierzchni dłoni, w tym na czubku palca). Zanotowano lokalizację każdego DU. Podczas każdej kolejnej wizyty odnotowywano lokalizację każdego nowego DU. DU, które wystąpiły i ustąpiły między wizytami i zostały zgłoszone przez pacjentów, nie zostały zarejestrowane jako nowe DU. Ocena została przeprowadzona przez doświadczonego lekarza lub przeszkolonego oceniającego z doświadczeniem w ocenie DU w twardzinie układowej (SSc). W przypadku danego pacjenta DU były oceniane przez tego samego oceniającego podczas każdej wizyty, kiedy tylko było to możliwe. Każdy DU, który rozwinął się na wcześniej wyleczonym wrzodzie, był rejestrowany jako nowy DU. Liczby pacjentów bez nowego DU w tygodniu 16 są przypisywane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji.
Linia bazowa do tygodnia 16
Odsetek uczestników z co najmniej jedną komplikacją DU
Ramy czasowe: Do około 90 tygodni
Powikłania DU zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych, wynikające z pogorszenia DU: krytyczny przełom niedokrwienny wymagający hospitalizacji; gangrena, (auto)amputacja; niepowodzenie konserwatywnego zarządzania; sympatektomia chirurgiczna i chemiczna, rekonstrukcja naczyń lub jakakolwiek nieplanowana operacja w leczeniu objawów SSc ręki; stosowanie pozajelitowych prostanoidów; stosowanie antagonistów receptora endoteliny; narkotyki klasy II, III lub IV lub > 50% zwiększenie istniejącej dawki w porównaniu z wartością wyjściową; rozpoczęcie ogólnoustrojowych antybiotyków w leczeniu infekcji przypisywanych DU.
Do około 90 tygodni
Zmiana w Kwestionariuszu oceny stanu zdrowia funkcjonalności dłoni — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) Komponent ręki Od wartości początkowej do tygodnia 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
HAQ-DI ocenia sprawność funkcjonalną dotyczącą precyzyjnych ruchów kończyn górnych, czynności lokomotorycznych kończyn dolnych oraz ruchów kończyn górnych i dolnych. Odpowiedzi uzyskano z kwestionariusza oceny stanu zdrowia twardziny skóry obejmującego 8 dziedzin niepełnosprawności funkcjonalnej (ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i inne codzienne czynności). Dla każdej domeny obliczono średni wynik w zakresie od 0-3, a wynik złożony przez podzielenie zsumowanych wyników domen przez liczbę domen. Złożony wynik interpretowano jako od 0 (brak upośledzenia funkcji) do 3 (maksymalne upośledzenie funkcji). Funkcjonalność dłoni oceniano za pomocą połączenia 4 domen (ubieranie się i pielęgnacja, chwyt, higiena i jedzenie).
Linia bazowa do tygodnia 16
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia — ogólny wynik wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) od punktu początkowego do tygodnia 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
HAQ-DI ocenia sprawność funkcjonalną dotyczącą precyzyjnych ruchów kończyn górnych, czynności lokomotorycznych kończyn dolnych oraz ruchów kończyn górnych i dolnych. Odpowiedzi uzyskano z kwestionariusza oceny stanu zdrowia twardziny skóry obejmującego 8 dziedzin niepełnosprawności funkcjonalnej (ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i inne codzienne czynności). Dla każdej domeny obliczono średni wynik w zakresie od 0-3, a wynik złożony przez podzielenie zsumowanych wyników domen przez liczbę domen. Złożony wynik interpretowano jako od 0 (brak upośledzenia funkcji) do 3 (maksymalne upośledzenie funkcji).
Linia bazowa do tygodnia 16
Zmiana funkcjonalności ręki — niepełnosprawność ręki w twardzinie układowej — ocena wrzodów palców (HDISS-DU) od wartości początkowej do 16. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
Pacjentów poproszono o udzielenie odpowiedzi na 24 pytania dotyczące używania rąk dotkniętych przez DU w ciągu ostatnich 7 dni w 6-punktowej skali od 0 (tak bez trudności) do 5 (niemożliwe). Wynik HDISS-DU jest średnią arytmetyczną ważnych elementów, których nie brakuje. Wyniki są interpretowane w skali od 1 (lepsza umiejętność wykonywania czynności) do 6 (najgorsza umiejętność wykonywania czynności)
Linia bazowa do tygodnia 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actelion

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-055C301

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Twardzina układowa

Badania kliniczne na macytentan 3 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj