Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Macitentan voor de behandeling van digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose (DUAL-1)

2 januari 2015 bijgewerkt door: Actelion

Prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan te beoordelen bij patiënten met ischemische digitale ulcera geassocieerd met systemische sclerose

Het DUAL-1-onderzoek is opgezet als een multicenter, dubbelblind onderzoek van twee perioden met een initiële vaste Periode 1 van 16 weken, gevolgd door een Periode 2 van variabele duur. Alle patiënten die periode 1 voltooien, gaan door met hun oorspronkelijke gerandomiseerde behandeling in periode 2, totdat de laatste gerandomiseerde patiënt periode 1 heeft voltooid.

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 (3 mg macitentan: 10 mg macitentan: placebo).

Het primaire doel is om het effect van macitentan aan te tonen op de vermindering van het aantal nieuwe digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose en bestaande digitale ulcera.

Andere doelstellingen zijn onder meer:

  • de evaluatie van de werkzaamheid van macitentan op handfunctionaliteit en DU-belasting in week 16 bij SSc-patiënten met aanhoudende DU-ziekte.
  • de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan bij deze patiënten.
  • de evaluatie van de werkzaamheid van macitentan op tijd tot de eerste DU-complicatie gedurende de gehele behandelingsperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recidiverende digitale ulcera (DU) zijn een manifestatie van vasculaire aandoeningen bij patiënten met systemische sclerose (SSc), zijn een belangrijke bron van morbiditeit en leiden tot functiestoornissen bij deze patiënten. In deze studie onderzoeken we of behandeling met de endothelinereceptorantagonist, macitentan, de ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera bij patiënten met SSc vermindert. Macitentan is een zeer krachtige, weefselgerichte dubbele endothelinereceptorantagonist. Door volledige blokkering van de werking van endotheline wordt verwacht dat macitentan het weefsel beschermt tegen het schadelijke effect van verhoogde endotheline. Deze therapie is niet goedgekeurd voor de behandeling van systemische sclerose, maar het gebruik van een ERA is een aantrekkelijke benadering bij het bestrijden van de structurele vasculaire schade die wordt waargenomen bij SSc, wat leidt tot complicaties zoals DU's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

289

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Australië, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Australië, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australië, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7510047
        • PROSALUD
      • Santiago, Chili, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chili, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chili, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Colombia
      • Bucaramanga, Colombia
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia
        • Servimed E.U.
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Duitsland, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Duitsland, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Duitsland, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Hongarije, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
  • Indië
      • Hyderabad, Indië, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, Indië, 500 003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vellore, Indië, 632004
        • Christian medical college
  • Italië
      • Firenze, Italië, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Italië, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Rome, Italië, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Kroatië
      • Osijek, Kroatië, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Rijeka, Kroatië, 51000
        • University Hospital Centre Rijeka
      • Split, Kroatië, 21000
        • Klinicki Bolnicki Centar Split
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Klinička Bolnica Dubrava
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Oekraïne, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Oekraïne, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Oekraïne, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polen, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
      • Wrocław, Polen, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Russische Federatie, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Russische Federatie, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, Tsjechische Republiek, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Kralove
      • Praha, Tsjechische Republiek, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Wit-Rusland
      • Gomel, Wit-Rusland, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Wit-Rusland, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Wit-Rusland, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥ 18 jaar
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken
  • Diagnose van SSc volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)
  • Ten minste één zichtbare, actieve ischemische digitale ulcera (DU) bij baseline
  • Geschiedenis van ten minste één extra recente actieve ischemische DU

Uitsluitingscriteria :

  • DU's vanwege een andere aandoening dan SSc
  • Symptomatische pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
  • Lichaamsmassa-index (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • Hemoglobine < 75% van de ondergrens van het normale bereik
  • Systolische bloeddruk < 95 mmHg of diastolische bloeddruk < 50 mmHg
  • Ernstige malabsorptie; elk ernstig orgaanfalen (bijv. long, nier) of een levensbedreigende aandoening.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn dit te doen in de loop van dit onderzoek.
  • Drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of tabaksgebruik op elk niveau.
  • Behandeling met fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers.
  • Patiënten die statines gebruiken en die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld of bij wie de behandeling in deze periode niet stabiel is geweest.
  • Patiënten die vasodilatatoren gebruiken en die minder dan 2 weken voorafgaand aan de screening zijn behandeld of bij wie de behandeling in deze periode niet stabiel is geweest.
  • Behandeling met prostanoïden binnen 3 maanden.
  • Behandeling met ziektemodificerende middelen indien aanwezig gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening of bij wie de behandeling gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening niet stabiel is geweest.
  • Behandeling met orale corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).
  • Behandeling met ERA's binnen 3 maanden.
  • Systemische antibiotica om geïnfecteerde DU('s) binnen 4 weken te behandelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: macitentan 3mg
macitentan 3 mg tablet eenmaal daags
Geneesmiddel: macitentan 3mg
macitentan 3 mg tablet eenmaal daags
Andere namen:
  • ACT-064992
Actieve vergelijker: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tablet eenmaal daags
Geneesmiddel: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tablet eenmaal daags
Andere namen:
  • ACT-064992
Placebo-vergelijker: placebo
overeenkomende placebo eenmaal daags
Geneesmiddel: placebo
overeenkomende placebo eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentiegraad van nieuwe digitale ulcera (DU's) tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
DU's werden bij elk bezoek beoordeeld, te beginnen met het screeningbezoek. Alleen DU's van het proximale interfalangeale gewricht (PIP) distaal (zowel op het dorsale als het volaire oppervlak van de hand, inclusief de digitale tip) werden geregistreerd. De locatie van elke DU werd genoteerd. Bij elk volgend bezoek werd de locatie van elke nieuwe DU genoteerd. DU's die optraden en herstelden tussen bezoeken en werden gerapporteerd door patiënten werden niet geregistreerd als nieuwe DU's. De evaluatie werd uitgevoerd door een ervaren arts of een getrainde beoordelaar met expertise in de beoordeling van DU's bij systemische sclerose (SSc). Voor een bepaalde patiënt werden DU's, waar mogelijk, bij elk bezoek beoordeeld door dezelfde beoordelaar. Elke DU die zich ontwikkelde over een eerder genezen zweer werd geregistreerd als een nieuwe DU. De incidentie wordt aangepast voor 16 weken observatie en wordt dus berekend als het aantal nieuwe DU's/totaal aantal observatiedagen.
Basislijn tot week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers zonder nieuwe DU tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
DU's werden bij elk bezoek beoordeeld, te beginnen met het screeningbezoek. Alleen DU's van het proximale interfalangeale gewricht (PIP) distaal (zowel op het dorsale als het volaire oppervlak van de hand, inclusief de digitale tip) werden geregistreerd. De locatie van elke DU werd genoteerd. Bij elk volgend bezoek werd de locatie van elke nieuwe DU genoteerd. DU's die optraden en herstelden tussen bezoeken en werden gerapporteerd door patiënten werden niet geregistreerd als nieuwe DU's. De evaluatie werd uitgevoerd door een ervaren arts of een getrainde beoordelaar met expertise in de beoordeling van DU's bij systemische sclerose (SSc). Voor een bepaalde patiënt werden DU's, waar mogelijk, bij elk bezoek beoordeeld door dezelfde beoordelaar. Elke DU die zich ontwikkelde over een eerder genezen zweer werd geregistreerd als een nieuwe DU. Het aantal patiënten zonder nieuwe DU in week 16 wordt geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen methode.
Basislijn tot week 16
Percentage deelnemers met ten minste één DU-complicatie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 90 weken
DU-complicaties werden gedefinieerd als een van de volgende, als gevolg van verergering van DU: kritieke ischemische crisis die ziekenhuisopname noodzakelijk maakte; gangreen, (auto)amputatie; falen van conservatief management; chirurgische en chemische sympathectomie, vasculaire reconstructies of elke ongeplande operatie bij de behandeling van SSc-manifestaties van de hand; gebruik van parenterale prostanoïden; gebruik van endotheline-receptorantagonisten; narcotica van klasse II, III of IV of een verhoging van > 50% van de bestaande dosis in vergelijking met de uitgangswaarde; start van systemische antibiotica voor de behandeling van infectie toegeschreven aan DU's.
Tot ongeveer 90 weken
Verandering in handfunctionaliteit Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ-DI) Handcomponent vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
HAQ-DI beoordeelt het functionele vermogen met betrekking tot fijne bewegingen van de bovenste ledematen, locomotorische activiteiten in de onderste ledematen en bewegingen van de bovenste en onderste ledematen. De antwoorden werden gehaald uit de Scleroderma Health Assessment Questionnaire die 8 domeinen van functionele beperkingen omvatte (aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en andere dagelijkse activiteiten). Voor elk domein werd een gemiddelde score van 0-3 berekend, en een samengestelde score door de opgetelde domeinscores te delen door het aantal domeinen. De samengestelde score werd geïnterpreteerd als 0 (geen functiebeperking) tot 3 (maximale functiebeperking). Handfunctionaliteit werd beoordeeld met behulp van een samenstelling van 4 domeinen (aankleden en verzorgen, grip, hygiëne en eten).
Basislijn tot week 16
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ-DI) Algemene score van basislijn tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
HAQ-DI beoordeelt het functionele vermogen met betrekking tot fijne bewegingen van de bovenste ledematen, locomotorische activiteiten in de onderste ledematen en bewegingen van de bovenste en onderste ledematen. De antwoorden werden gehaald uit de Scleroderma Health Assessment Questionnaire die 8 domeinen van functionele beperkingen omvatte (aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en andere dagelijkse activiteiten). Voor elk domein werd een gemiddelde score van 0-3 berekend, en een samengestelde score door de opgetelde domeinscores te delen door het aantal domeinen. De samengestelde score werd geïnterpreteerd als 0 (geen functiebeperking) tot 3 (maximale functiebeperking).
Basislijn tot week 16
Verandering in handfunctionaliteit - handhandicap bij systemische sclerose - digitale ulcera (HDISS-DU)-score vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
Patiënten werd gevraagd om 24 vragen te beantwoorden over het gebruik van de hand(en) met DU's in de afgelopen 7 dagen op een 6-puntsschaal van 0 (ja zonder moeite) tot 5 (onmogelijk). De HDISS-DU-score is het rekenkundig gemiddelde van de geldige niet-ontbrekende items. De scores worden geïnterpreteerd als 1 (beter vermogen om activiteiten uit te voeren) tot 6 (slechtste vermogen om activiteiten uit te voeren)
Basislijn tot week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-055C301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische sclerose

Klinische onderzoeken op macitentan 3mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren