Мацитентан для лечения язв на пальцах у пациентов с системным склерозом (DUAL-1)
2 января 2015 г. обновлено: Actelion
Проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с ишемическими язвами пальцев, ассоциированными с системным склерозом
Исследование DUAL-1 разработано как многоцентровое двойное слепое двухпериодное исследование с первоначальным фиксированным 16-недельным периодом 1, за которым следует период 2 переменной продолжительности. Все пациенты, завершившие период 1, продолжат свое первоначальное рандомизированное лечение в период 2, пока последний рандомизированный пациент не завершит период 1.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 (мацитентан 3 мг: мацитентан 10 мг: плацебо).
Основная цель — продемонстрировать влияние мацитентана на уменьшение числа новых дигитальных язв у пациентов с системным склерозом и продолжающимися дигитальными язвами.
Другие цели включают в себя:
- оценка эффективности мацитентана в отношении функциональности кисти и тяжести ЯБДК на 16-й неделе у пациентов с ССД с продолжающимся заболеванием ЯБДПК.
- оценка безопасности и переносимости мацитентана у этих пациентов.
- оценка эффективности мацитентана по времени до первого осложнения ЯБДПК на протяжении всего периода лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецидивирующие дигитальные язвы (ЯЯБ) являются проявлением сосудистой патологии у больных системной склерозом (ССД), являются важным источником заболеваемости и приводят к нарушению функции у этих больных.
В этом исследовании мы изучаем, снижает ли лечение антагонистом эндотелиновых рецепторов, мацитентаном, развитие новых язв на пальцах у пациентов с ССД.
Мацитентан является сильнодействующим антагонистом двойного эндотелинового рецептора, воздействующим на ткани.
Ожидается, что за счет полной блокады действия эндотелина мацитентан защитит ткани от повреждающего действия повышенного уровня эндотелина.
Эта терапия не одобрена для лечения системной склеродермии, но использование ЭРА является привлекательным подходом в борьбе со структурным повреждением сосудов, наблюдаемым при ССД, приводящим к таким осложнениям, как ЯБДК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
289
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Auchenflower, Австралия, 4066
- Wesley Hospital, Thoracic Department
-
Camperdown, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Fitzroy, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Австралия, 7000
- Menzies Research Institute
-
-
-
-
-
Gomel, Беларусь, 246029
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Беларусь, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
-
Minsk, Беларусь, 220116
- Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария, 5800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
-
Sofia, Болгария, 1612
- MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
Pécs, Венгрия, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bochum, Германия, 44791
- Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
-
Freiburg, Германия, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
-
Hamburg, Германия, 22559
- Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
-
Hamburg, Германия, 22763
- Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
-
Karlsbad, Германия, 76307
- Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
-
Koln, Германия, 50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Bispebjerg Hospital København
-
Odense, Дания, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Hyderabad, Индия, 500082
- Advance Rheumatology Clinic
-
Secunderabad, Индия, 500 003
- Krishna Institute of Medical Sciences
-
Vellore, Индия, 632004
- Christian Medical College
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50139
- Azienda Ospedaliera Careggi
-
Modena, Италия, 41100
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
-
Rome, Италия, 00168
- Complesso Integrato Columbus
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Колумбия
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Колумбия
- Servimed E.U.
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Польша, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Warszawa, Польша, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Wrocław, Польша, 50-566
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620102
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Penza, Российская Федерация, 440026
- State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
-
Vladimir, Российская Федерация, 600023
- Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Arthritis Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224-6801
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan - Scleroderma Program
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- Michigan State University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903-0010
- University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- The Center for Rheumatology
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27617-7884
- Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh Department of Rheumatology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-8905
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Украина, 49005
- Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
-
Kyiv, Украина, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Украина, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Poltava, Украина, 36039
- Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
-
-
-
-
-
Osijek, Хорватия, 31000
- Klinicki bolnicki centar Osijek
-
Rijeka, Хорватия, 51000
- University Hospital Centre Rijeka
-
Split, Хорватия, 21000
- Klinicki Bolnicki Centar Split
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Klinicka Bolnica "Svety Duh"
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Klinička Bolnica Dubrava
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 62500
- Lekarna FN Brno
-
Hradec Králové, Чешская Республика, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Kralove
-
Praha, Чешская Республика, 12000
- Revmatologický ústav Praha
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 7510047
- PROSALUD
-
Santiago, Чили, 7510186
- Private Office Marta Aliste
-
Santiago, Чили, 8500000
- Hospital San Juan de Dios
-
Vina del Mar, Чили, 2570017
- Centro de Estudios Clinicos V
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- Пациенты ≥ 18 лет
- Женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции.
- Диагностика ССД согласно критериям классификации Американской коллегии ревматологов (ACR)
- По крайней мере одна видимая активная ишемическая дигитальная язва (ДЯЯ) на исходном уровне
- В анамнезе как минимум один дополнительный недавний активный ишемический ЯБДПК.
Критерий исключения :
- DU из-за состояния, отличного от SSc
- Симптоматическая легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)
- Индекс массы тела (ИМТ) < 18 кг/м^2
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН)
- Гемоглобин < 75% нижней границы нормального диапазона
- Систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст.
- Тяжелая мальабсорбция; любая тяжелая органная недостаточность (например, легких, почек) или любое опасное для жизни состояние.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют это сделать в ходе этого исследования.
- Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем или зависимость, или употребление табака на любом уровне.
- Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
- Пациенты, принимающие статины, которые получали лечение менее 3 месяцев до скрининга или чье лечение не было стабильным в течение этого периода.
- Пациенты, принимающие вазодилататоры, которые получали лечение менее чем за 2 недели до скрининга или чье лечение не было стабильным в течение этого периода.
- Лечение простаноидами в течение 3 мес.
- Лечение агентами, модифицирующими заболевание, если они присутствуют менее чем за 3 месяца до скрининга или чье лечение не было стабильным в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
- Лечение пероральными кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или эквивалента).
- Лечение ЭРА в течение 3 мес.
- Системные антибиотики для лечения инфицированных ЯБДПК в течение 4 недель.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: мацитентан 3 мг
мацитентан 3 мг 1 раз в день
|
мацитентан 3 мг 1 раз в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: мацитентан 10 мг
мацитентан 10 мг 1 раз в день
|
мацитентан 10 мг 1 раз в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
соответствующее плацебо один раз в день
|
соответствующее плацебо один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота новых дигитальных язв (ДЯ) до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
DU оценивались при каждом посещении, начиная со скринингового визита.
Регистрировались только ДЯ от проксимального межфалангового сустава (ПМС) дистально (как на тыльной, так и на волярной поверхности кисти, включая кончик пальца).
Местонахождение каждого DU было отмечено.
При каждом последующем посещении отмечалось местонахождение каждой новой ДЯ.
ЯБДК, возникшие и излечившиеся между визитами и о которых сообщали пациенты, не регистрировались как новые ДЯБ.
Оценка проводилась опытным врачом или обученным оценщиком, имеющим опыт оценки ЯБД при системной склеродермии (ССД).
Для данного пациента ДЯБ оценивались одним и тем же оценщиком при каждом посещении, когда это было возможно.
Любая язвенная болезнь, развившаяся на ранее зажившей язве, регистрировалась как новая язвенная болезнь.
Уровень заболеваемости корректируется на 16 недель наблюдения, следовательно, рассчитывается как количество новых DU/общее количество дней наблюдения.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников без нового DU до 16 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
DU оценивались при каждом посещении, начиная со скринингового визита.
Регистрировались только ДЯ от проксимального межфалангового сустава (ПМС) дистально (как на тыльной, так и на волярной поверхности кисти, включая кончик пальца).
Местонахождение каждого DU было отмечено.
При каждом последующем посещении отмечалось местонахождение каждой новой ДЯ.
ЯБДК, возникшие и излечившиеся между визитами и о которых сообщали пациенты, не регистрировались как новые ДЯБ.
Оценка проводилась опытным врачом или обученным оценщиком, имеющим опыт оценки ЯБД при системной склеродермии (ССД).
Для данного пациента ДЯБ оценивались одним и тем же оценщиком при каждом посещении, когда это было возможно.
Любая язвенная болезнь, развившаяся на ранее зажившей язве, регистрировалась как новая язвенная болезнь.
Количество пациентов без новой язвенной болезни на 16-й неделе вычисляется с использованием метода переноса последнего наблюдения.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Процент участников с по крайней мере одним осложнением ЯБДПК
Временное ограничение: Примерно до 90 недель
|
Осложнения ЯБДК определялись как любое из следующего, возникающее в результате обострения ЯБДПК: критический ишемический криз, требующий госпитализации; гангрена, (ауто)ампутация; неэффективность консервативного лечения; хирургическая и химическая симпатэктомия, реконструкция сосудов или любое незапланированное хирургическое вмешательство при лечении проявлений СС кисти; использование парентеральных простаноидов; использование антагонистов эндотелиновых рецепторов; наркотики класса II, III или IV или > 50% увеличение существующей дозы по сравнению с исходным уровнем; назначение системных антибиотиков для лечения инфекции, связанной с ЯБДК.
|
Примерно до 90 недель
|
|
Анкета оценки состояния здоровья функциональности рук — Индекс нетрудоспособности (HAQ-DI) Компонент кисти от исходного уровня до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
HAQ-DI оценивает функциональные способности в отношении тонких движений верхних конечностей, двигательной активности нижних конечностей и движений верхних и нижних конечностей.
Ответы были получены из Анкеты оценки состояния здоровья при склеродермии, охватывающей 8 областей функциональной нетрудоспособности (одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и другие повседневные действия).
Для каждого домена была рассчитана средняя оценка в диапазоне от 0 до 3, а составная оценка была рассчитана путем деления суммированных оценок доменов на количество доменов.
Суммарная оценка интерпретировалась от 0 (отсутствие нарушения функции) до 3 (максимальное нарушение функции).
Функциональность рук оценивалась с использованием комбинации из 4 областей (одевание и уход за собой, захват, гигиена и прием пищи).
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI), общий балл от исходного уровня до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
HAQ-DI оценивает функциональные способности в отношении тонких движений верхних конечностей, двигательной активности нижних конечностей и движений верхних и нижних конечностей.
Ответы были получены из Анкеты оценки состояния здоровья при склеродермии, охватывающей 8 областей функциональной нетрудоспособности (одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и другие повседневные действия).
Для каждого домена была рассчитана средняя оценка в диапазоне от 0 до 3, а составная оценка была рассчитана путем деления суммированных оценок доменов на количество доменов.
Суммарная оценка интерпретировалась от 0 (отсутствие нарушения функции) до 3 (максимальное нарушение функции).
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Изменение функциональных возможностей кисти — нарушение функции кисти при системном склерозе — оценка язвенных поражений пальцев (HDISS-DU) по сравнению с исходным уровнем до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Пациентам было предложено ответить на 24 вопроса об использовании руки (рук), пораженных ЯБДПК, за последние 7 дней по 6-балльной шкале от 0 (да, без затруднений) до 5 (невозможно).
Оценка HDISS-DU представляет собой среднее арифметическое действительных неотсутствующих элементов.
Баллы интерпретируются как от 1 (лучшая способность выполнять действия) до 6 (худшая способность выполнять действия).
|
Исходный уровень до 16 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 января 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 января 2015 г.
Последняя проверка
1 января 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Склероз
- Язва
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антагонисты эндотелиновых рецепторов
- Антагонисты рецепторов эндотелина А
- Антагонисты рецепторов эндотелина В
- Маситентан
Другие идентификационные номера исследования
- AC-055C301
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования мацитентан 3 мг
-
Laboratorios Andromaco S.A.Завершенный