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Macitentan para o tratamento de úlceras digitais em pacientes com esclerose sistêmica (DUAL-1)

2 de janeiro de 2015 atualizado por: Actelion

Estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Macitentan em pacientes com úlceras digitais isquêmicas associadas à esclerose sistêmica

O estudo DUAL-1 foi concebido como um estudo multicêntrico, duplo-cego de dois períodos com um Período inicial fixo de 16 semanas 1, seguido por um Período 2 de duração variável. Todos os pacientes que concluírem o Período 1 continuarão em seu tratamento randomizado original no Período 2, até que o último paciente randomizado tenha concluído o Período 1.

Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 (macitentan 3mg: macitentan 10mg: placebo).

O objetivo principal é demonstrar o efeito do macitentan na redução do número de novas úlceras digitais em pacientes com esclerose sistêmica e úlceras digitais em curso.

Outros objetivos incluem:

  • a avaliação da eficácia de macitentan na funcionalidade da mão e carga de UD na semana 16 em pacientes com ES com doença de DU em andamento.
  • a avaliação da segurança e tolerabilidade do macitentano nestes doentes.
  • a avaliação da eficácia do macitentan no tempo até a primeira complicação de DU durante todo o período de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Úlceras digitais recorrentes (UD) são uma manifestação de doença vascular em pacientes com esclerose sistêmica (ES), são uma importante fonte de morbidade e levam ao comprometimento da função desses pacientes. Neste estudo, estamos investigando se o tratamento com o antagonista do receptor de endotelina, macitentan, diminui o desenvolvimento de novas úlceras digitais em pacientes com ES. Macitentan é um antagonista de receptor de endotelina duplo, altamente potente, dirigido aos tecidos. Através do bloqueio completo da ação da endotelina, espera-se que o macitentano proteja os tecidos do efeito prejudicial da endotelina elevada. Esta terapia não é aprovada para o tratamento da esclerose sistêmica, mas o uso de um ERA é uma abordagem atraente no combate ao dano vascular estrutural observado na ES, levando a complicações como as DUs.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

289

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Alemanha, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Alemanha, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Alemanha, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Alemanha, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Austrália, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Austrália, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Bielorrússia
      • Gomel, Bielorrússia, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Bielorrússia, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Bielorrússia, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulgária, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Prosalud
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chile, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chile, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Colômbia
      • Bucaramanga, Colômbia
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colômbia
        • Servimed E.U.
  • Croácia
      • Osijek, Croácia, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Rijeka, Croácia, 51000
        • University hospital centre Rijeka
      • Split, Croácia, 21000
        • Klinički Bolnički Centar Split
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Federação Russa, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Federação Russa, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Hungria, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
  • Itália
      • Firenze, Itália, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Itália, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
      • Rome, Itália, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polônia, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polônia, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
      • Wrocław, Polônia, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, República Checa, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Praha, República Checa, 12000
        • Revmatologický ústav Praha
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ucrânia, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ucrânia, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ucrânia, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • Índia
      • Hyderabad, Índia, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, Índia, 500 003
        • Krishna Institute of medical sciences
      • Vellore, Índia, 632004
        • Christian Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

  • Pacientes ≥ 18 anos de idade
  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção
  • Diagnóstico de ES de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)
  • Pelo menos uma úlcera digital (DU) isquêmica visível e ativa no início do estudo
  • História de pelo menos uma UD isquêmica ativa recente adicional

Critério de exclusão :

  • DUs devido a outra condição que não SSc
  • Hipertensão arterial pulmonar (HAP) sintomática
  • Índice de massa corporal (IMC) < 18 kg/m^2
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior da faixa normal (ULN)
  • Hemoglobina < 75% do limite inferior da faixa normal
  • Pressão arterial sistólica < 95 mmHg ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg
  • Má absorção grave; qualquer falha grave de órgão (por exemplo, pulmão, rim) ou qualquer condição com risco de vida.
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam fazê-lo durante o curso deste estudo.
  • Abuso ou dependência de substâncias ou álcool, ou uso de tabaco em qualquer nível.
  • Tratamento com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5).
  • Pacientes em uso de estatinas, que receberam tratamento por menos de 3 meses antes da Triagem ou cujo tratamento não foi estável durante esse período.
  • Pacientes em uso de vasodilatadores, que receberam tratamento por menos de 2 semanas antes da Triagem ou cujo tratamento não foi estável durante esse período.
  • Tratamento com prostanóides dentro de 3 meses.
  • Tratamento com agentes modificadores da doença, se presente por menos de 3 meses antes da triagem ou cujo tratamento não tenha sido estável por pelo menos 1 mês antes da triagem.
  • Tratamento com corticosteroides orais (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
  • Tratamento com ERAs dentro de 3 meses.
  • Antibióticos sistêmicos para tratar UD(s) infectado(s) dentro de 4 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: macitentana 3mg
comprimido de macitentano 3 mg uma vez por dia
Medicamento: macitentana 3mg
comprimido de macitentano 3 mg uma vez por dia
Outros nomes:
  • ACT-064992
Comparador Ativo: macitentana 10mg
comprimido macitentano 10 mg uma vez por dia
Medicamento: macitentana 10mg
comprimido macitentano 10 mg uma vez por dia
Outros nomes:
  • ACT-064992
Comparador de Placebo: placebo
placebo correspondente uma vez ao dia
Medicamento: placebo
placebo correspondente uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de incidência de novas úlceras digitais (DUs) até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
Os DUs foram avaliados em cada visita, começando com a visita de triagem. Apenas UDs da articulação interfalângica proximal (IFP) distalmente (tanto na superfície dorsal quanto volar da mão, incluindo a ponta digital) foram registrados. A localização de cada DU foi anotada. Em cada visita subseqüente, anotava-se a localização de cada novo UD. UDs que ocorreram e cicatrizaram entre as visitas e foram relatadas pelos pacientes não foram registradas como novas UDs. A avaliação foi realizada por um médico experiente ou um avaliador treinado com experiência na avaliação de DUs na esclerose sistêmica (ES). Para um determinado paciente, as DUs foram avaliadas pelo mesmo avaliador em cada visita, sempre que possível. Qualquer DU que se desenvolveu sobre uma úlcera previamente cicatrizada foi registrada como uma nova UD. A taxa de incidência é ajustada para 16 semanas de observação, portanto, é calculada como o número de novas UDs/número total de dias de observação.
Linha de base até a semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes sem um novo DU até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
Os DUs foram avaliados em cada visita, começando com a visita de triagem. Apenas UDs da articulação interfalângica proximal (IFP) distalmente (tanto na superfície dorsal quanto volar da mão, incluindo a ponta digital) foram registrados. A localização de cada DU foi anotada. Em cada visita subseqüente, anotava-se a localização de cada novo UD. UDs que ocorreram e cicatrizaram entre as visitas e foram relatadas pelos pacientes não foram registradas como novas UDs. A avaliação foi realizada por um médico experiente ou um avaliador treinado com experiência na avaliação de DUs na esclerose sistêmica (ES). Para um determinado paciente, as DUs foram avaliadas pelo mesmo avaliador em cada visita, sempre que possível. Qualquer DU que se desenvolveu sobre uma úlcera previamente cicatrizada foi registrada como uma nova UD. Números de pacientes sem novos UD na semana 16 são imputados usando o método da última observação realizada.
Linha de base até a semana 16
Porcentagem de participantes com pelo menos uma complicação de UD
Prazo: Até aproximadamente 90 semanas
As complicações do HD foram definidas como qualquer uma das seguintes, decorrentes do agravamento do HD: crise isquêmica crítica com necessidade de hospitalização; gangrena, (auto)amputação; falha do manejo conservador; simpatectomia cirúrgica e química, reconstruções vasculares ou qualquer cirurgia não planejada no manejo das manifestações da ES nas mãos; uso de prostanóides parenterais; uso de antagonistas dos receptores de endotelina; narcóticos classe II, III ou IV ou um aumento > 50% na dose existente em comparação com a linha de base; início de antibióticos sistêmicos para tratamento de infecção atribuída a DUs.
Até aproximadamente 90 semanas
Questionário de avaliação da saúde da funcionalidade da mão - Índice de incapacidade (HAQ-DI) Componente da mão desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
O HAQ-DI avalia a capacidade funcional em relação aos movimentos finos das extremidades superiores, atividades locomotoras nas extremidades inferiores e movimentos dos membros superiores e inferiores. As respostas foram extraídas do Questionário de Avaliação da Saúde da Esclerodermia abrangendo 8 domínios de incapacidade funcional (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, segurar e outras atividades diárias). Uma pontuação média variando de 0 a 3 foi calculada para cada domínio e uma pontuação composta dividindo-se a soma das pontuações dos domínios pelo número de domínios. A pontuação composta foi interpretada como 0 (sem comprometimento da função) a 3 (comprometimento máximo da função). A funcionalidade da mão foi avaliada por meio de um composto de 4 domínios (vestir-se e arrumar-se, segurar, higiene e comer).
Linha de base até a semana 16
Questionário de avaliação de saúde - Índice de incapacidade (HAQ-DI) Pontuação geral desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
O HAQ-DI avalia a capacidade funcional em relação aos movimentos finos das extremidades superiores, atividades locomotoras nas extremidades inferiores e movimentos dos membros superiores e inferiores. As respostas foram extraídas do Questionário de Avaliação da Saúde da Esclerodermia abrangendo 8 domínios de incapacidade funcional (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, segurar e outras atividades diárias). Uma pontuação média variando de 0 a 3 foi calculada para cada domínio e uma pontuação composta dividindo-se a soma das pontuações dos domínios pelo número de domínios. A pontuação composta foi interpretada como 0 (sem comprometimento da função) a 3 (comprometimento máximo da função).
Linha de base até a semana 16
Alteração na funcionalidade da mão - Incapacidade da mão na esclerose sistêmica - Pontuação de úlceras digitais (HDISS-DU) desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
Os pacientes foram solicitados a responder 24 perguntas sobre o uso da(s) mão(s) afetada(s) por DUs nos últimos 7 dias em uma escala de 6 pontos de 0 (sim sem dificuldade) a 5 (impossível). A pontuação do HDISS-DU é a média aritmética dos itens não omissos válidos. As pontuações são interpretadas como 1 (melhor habilidade em completar atividades) a 6 (pior habilidade em completar atividades)
Linha de base até a semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Actelion

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

18 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de janeiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2015

Última verificação

1 de janeiro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC-055C301

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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