Macitentan för behandling av digitala sår hos patienter med systemisk skleros (DUAL-1)
2 januari 2015 uppdaterad av: Actelion
Prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, parallell gruppstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av Macitentan hos patienter med ischemiska digitala sår associerade med systemisk skleros
DUAL-1-studien är utformad som en multicenter, dubbelblind tvåperiodsstudie med en initial fast 16-veckorsperiod 1, följt av en period 2 med variabel varaktighet. Alla patienter som slutför period 1 kommer att fortsätta med sin ursprungliga randomiserade behandling in i period 2, tills den sista randomiserade patienten har avslutat period 1.
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).
Det primära målet är att demonstrera effekten av macitentan på minskningen av antalet nya digitala sår hos patienter med systemisk skleros och pågående digitala sår.
Andra mål inkluderar:
- utvärderingen av effekten av macitentan på handen och DU-belastningen vid vecka 16 hos SSc-patienter med pågående DU-sjukdom.
- utvärderingen av säkerheten och tolerabiliteten av macitentan hos dessa patienter.
- utvärderingen av effekten av macitentan i tid till den första DU-komplikationen under hela behandlingsperioden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Återkommande digitala sår (DU) är en manifestation av vaskulär sjukdom hos patienter med systemisk skleros (SSc), är en viktig källa till sjuklighet och leder till nedsatt funktion hos dessa patienter.
I denna studie undersöker vi om behandling med endotelinreceptorantagonisten, macitentan, minskar utvecklingen av nya digitala sår hos patienter med SSc.
Macitentan är en mycket potent, vävnadsinriktad dubbel endotelinreceptorantagonist.
Genom fullständig blockad av endotelinverkan förväntas macitentan skydda vävnad från den skadliga effekten av förhöjt endotelin.
Denna terapi är inte godkänd för behandling av systemisk skleros, men användningen av en ERA är ett attraktivt tillvägagångssätt för att bekämpa den strukturella vaskulära skadan som observerats i SSc som leder till komplikationer som DU.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
289
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Auchenflower, Australien, 4066
- Wesley Hospital, Thoracic Department
-
Camperdown, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Fitzroy, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Australien, 7000
- Menzies Research Institute
-
-
-
-
-
Gomel, Belarus, 246029
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Belarus, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
-
Minsk, Belarus, 220116
- Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7510047
- Prosalud
-
Santiago, Chile, 7510186
- Private Office Marta Aliste
-
Santiago, Chile, 8500000
- Hospital San Juan de Dios
-
Vina del Mar, Chile, 2570017
- Centro de Estudios Clinicos V
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Colombia
- Servimed E.U.
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital København
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Arthritis Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224-6801
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan - Scleroderma Program
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Michigan State University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903-0010
- University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12206
- The Center for Rheumatology
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27617-7884
- Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- University of Pittsburgh Department of Rheumatology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425-8905
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Hyderabad, Indien, 500082
- Advance Rheumatology Clinic
-
Secunderabad, Indien, 500 003
- Krishna Institute of medical sciences
-
Vellore, Indien, 632004
- Christian Medical College
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50139
- Azienda Ospedaliera Careggi
-
Modena, Italien, 41100
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
-
Rome, Italien, 00168
- Complesso Integrato Columbus
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatien, 31000
- Klinicki Bolnicki Centar Osijek
-
Rijeka, Kroatien, 51000
- University hospital centre Rijeka
-
Split, Kroatien, 21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Klinicka Bolnica "Svety Duh"
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Klinicka bolnica Dubrava
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polen, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Wrocław, Polen, 50-566
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Penza, Ryska Federationen, 440026
- State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
-
Vladimir, Ryska Federationen, 600023
- Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62500
- Lekarna FN Brno
-
Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
-
Praha, Tjeckien, 12000
- Revmatologický ústav Praha
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
-
Hamburg, Tyskland, 22559
- Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
-
Karlsbad, Tyskland, 76307
- Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
-
Koln, Tyskland, 50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
- Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
-
Kyiv, Ukraina, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Poltava, Ukraina, 36039
- Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
Pécs, Ungern, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Patienter ≥ 18 år
- Kvinnor i fertil ålder måste använda två pålitliga preventivmetoder
- Diagnos av SSc enligt klassificeringskriterierna från American College of Rheumatology (ACR)
- Minst ett synligt, aktivt ischemiskt digitalt sår (DU) vid baslinjen
- Historik av minst en ytterligare nyligen aktiv ischemisk DU
Exklusions kriterier :
- DUs på grund av annat tillstånd än SSc
- Symtomatisk pulmonell arteriell hypertension (PAH)
- Body mass index (BMI) < 18 kg/m^2
- Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 x övre normalgränsen (ULN)
- Hemoglobin < 75 % av den nedre gränsen för normalområdet
- Systoliskt blodtryck < 95 mmHg eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg
- Allvarlig malabsorption; någon allvarlig organsvikt (t.ex. lunga, njure) eller något livshotande tillstånd.
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att göra det under studiens gång.
- Missbruk eller beroende av droger eller alkohol, eller tobaksanvändning på vilken nivå som helst.
- Behandling med fosfodiesteras typ-5 (PDE5) hämmare.
- Patienter på statiner som har fått behandling i mindre än 3 månader före screening eller vars behandling inte har varit stabil under denna period.
- Patienter på vasodilatorer som har fått behandling i mindre än 2 veckor före screening eller vars behandling inte har varit stabil under denna period.
- Behandling med prostanoider inom 3 månader.
- Behandling med sjukdomsmodifierande medel om det förekommer mindre än 3 månader före screening eller vars behandling inte har varit stabil i minst 1 månad före screening.
- Behandling med orala kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande).
- Behandling med ERA inom 3 månader.
- Systemiska antibiotika för att behandla infekterade DU(s) inom 4 veckor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: macitentan 3mg
macitentan 3mg tablett en gång dagligen
|
macitentan 3mg tablett en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tablett en gång dagligen
|
macitentan 10 mg tablett en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
matchande placebo en gång dagligen
|
matchande placebo en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensfrekvens av nya digitala sår (DU) fram till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
DU:er bedömdes vid varje besök med början med screeningbesöket.
Endast DUs från den proximala interfalangealleden (PIP) distalt (både på den dorsala och volära ytan av handen, inklusive den digitala spetsen) registrerades.
Placeringen av varje DU noterades.
Vid varje efterföljande besök noterades platsen för varje ny DU.
DU som inträffade och läkte mellan besöken och som rapporterades av patienter registrerades inte som nya DU.
Utvärderingen utfördes av en erfaren läkare eller en utbildad bedömare med expertis i bedömning av DU vid systemisk skleros (SSc).
För en given patient bedömdes DU:er av samma bedömare vid varje besök, när det var möjligt.
Varje DU som utvecklats över ett tidigare läkt sår registrerades som en ny DU.
Incidensfrekvensen justeras för 16 veckors observation, och beräknas därför som antalet nya DU/totalt antal observationsdagar.
|
Baslinje till vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare utan ny DU fram till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
DU:er bedömdes vid varje besök med början med screeningbesöket.
Endast DUs från den proximala interfalangealleden (PIP) distalt (både på den dorsala och volära ytan av handen, inklusive den digitala spetsen) registrerades.
Placeringen av varje DU noterades.
Vid varje efterföljande besök noterades platsen för varje ny DU.
DU som inträffade och läkte mellan besöken och som rapporterades av patienter registrerades inte som nya DU.
Utvärderingen utfördes av en erfaren läkare eller en utbildad bedömare med expertis i bedömning av DU vid systemisk skleros (SSc).
För en given patient bedömdes DU:er av samma bedömare vid varje besök, när det var möjligt.
Varje DU som utvecklats över ett tidigare läkt sår registrerades som en ny DU.
Antalet patienter utan ny DU vid vecka 16 tillräknas med den senaste observationsmetoden.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Andel deltagare med minst en DU-komplikation
Tidsram: Upp till cirka 90 veckor
|
DU-komplikationer definierades som något av följande, till följd av DU-förvärring: kritisk ischemisk kris som kräver sjukhusvistelse; kallbrand, (auto)amputation; misslyckande med konservativ förvaltning; kirurgisk och kemisk sympatektomi, vaskulära rekonstruktioner eller någon oplanerad operation vid hantering av SSc-manifestationer i handen; användning av parenterala prostanoider; användning av endotelinreceptorantagonister; klass II, III eller IV narkotika eller en > 50 % ökning av den befintliga dosen jämfört med baslinjen; initiering av systemiska antibiotika för behandling av infektioner som tillskrivs nedbrytare.
|
Upp till cirka 90 veckor
|
|
Change in Hand Functionality Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Hand Component From Baseline to Vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
HAQ-DI bedömer funktionsförmåga avseende fina rörelser i de övre extremiteterna, rörelseaktivitet i de nedre extremiteterna samt rörelser i de övre och nedre extremiteterna.
Svar extraherades från Sklerodermi Health Assessment Questionnaire som täcker 8 områden av funktionshinder (klä på sig och ansvara, uppträda, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och andra dagliga aktiviteter).
En medelpoäng som sträckte sig från 0-3 beräknades för varje domän och en sammansatt poäng genom att de summerade domänpoängen dividerades med antalet domäner.
Den sammansatta poängen tolkades som 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (maximal funktionsnedsättning).
Handfunktionalitet utvärderades med en sammansättning av fyra domäner (påklädning och skötsel, grepp, hygien och ätande).
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Totalt resultat från baslinje till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
HAQ-DI bedömer funktionsförmåga avseende fina rörelser i de övre extremiteterna, rörelseaktivitet i de nedre extremiteterna samt rörelser i de övre och nedre extremiteterna.
Svar extraherades från Sklerodermi Health Assessment Questionnaire som täcker 8 områden av funktionshinder (klä på sig och ansvara, uppträda, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och andra dagliga aktiviteter).
En medelpoäng som sträckte sig från 0-3 beräknades för varje domän och en sammansatt poäng genom att de summerade domänpoängen dividerades med antalet domäner.
Den sammansatta poängen tolkades som 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (maximal funktionsnedsättning).
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Förändring i handfunktionalitet - Handhandikapp vid systemisk skleros - Digitala sår (HDISS-DU) poäng från baslinje till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Patienterna ombads svara på 24 frågor om användningen av den eller de händer som drabbats av DUs under de senaste 7 dagarna på en 6-gradig skala från 0 (ja utan svårighet) till 5 (omöjligt).
HDISS-DU-poängen är det aritmetiska medelvärdet av de giltiga objekt som inte saknas.
Poängen tolkas som 1 (bättre förmåga att genomföra aktiviteter) till 6 (sämsta förmåga att slutföra aktiviteter)
|
Baslinje till vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2011
Första postat (Uppskatta)
18 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
6 januari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2015
Senast verifierad
1 januari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-055C301
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .