Macitentan for behandling av digitale sår hos pasienter med systemisk sklerose (DUAL-1)
2. januar 2015 oppdatert av: Actelion
Prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, parallell gruppestudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Macitentan hos pasienter med iskemiske digitale sår assosiert med systemisk sklerose
DUAL-1-studien er designet som en multisenter, dobbeltblind to-perioders studie med en innledende fast 16-ukers periode 1, etterfulgt av en periode 2 med variabel varighet. Alle pasienter som fullfører periode 1 vil fortsette på sin opprinnelige randomiserte behandling inn i periode 2, til den siste randomiserte pasienten har fullført periode 1.
Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).
Hovedmålet er å demonstrere effekten av macitentan på reduksjon av antall nye digitale sår hos pasienter med systemisk sklerose og pågående digitale sår.
Andre mål inkluderer:
- evalueringen av effekten av macitentan på håndfunksjonalitet og DU-belastning ved uke 16 hos SSc-pasienter med pågående DU-sykdom.
- evaluering av sikkerheten og toleransen til macitentan hos disse pasientene.
- evaluering av effekten av macitentan i tide til første DU-komplikasjon under hele behandlingsperioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilbakevendende digitale sår (DU) er en manifestasjon av vaskulær sykdom hos pasienter med systemisk sklerose (SSc), er en viktig kilde til sykelighet og fører til nedsatt funksjon hos disse pasientene.
I denne studien undersøker vi om behandling med endotelinreseptorantagonisten, macitentan, reduserer utviklingen av nye digitale sår hos pasienter med SSc.
Macitentan er en svært potent, vevsmålrettet dobbel endotelinreseptorantagonist.
Gjennom fullstendig blokkering av endotelinvirkning forventes macitentan å beskytte vev mot den skadelige effekten av forhøyet endotelin.
Denne behandlingen er ikke godkjent for behandling av systemisk sklerose, men bruken av en ERA er en attraktiv tilnærming for å bekjempe den strukturelle vaskulære skaden observert i SSc som fører til komplikasjoner som DU.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
289
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Auchenflower, Australia, 4066
- Wesley Hospital, Thoracic Department
-
Camperdown, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Fitzroy, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Australia, 7000
- Menzies Research Institute
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CHUS Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7510047
- Prosalud
-
Santiago, Chile, 7510186
- Private Office Marta Aliste
-
Santiago, Chile, 8500000
- Hospital San Juan de Dios
-
Vina del Mar, Chile, 2570017
- Centro de Estudios Clinicos V
-
-
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Colombia
- Servimed E.U.
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital København
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Penza, Den russiske føderasjonen, 440026
- State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
-
Vladimir, Den russiske føderasjonen, 600023
- Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona Arthritis Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224-6801
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan - Scleroderma Program
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Michigan State University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903-0010
- University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- The Center for Rheumatology
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27617-7884
- Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh Department of Rheumatology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-8905
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Gomel, Hviterussland, 246029
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Hviterussland, 220013
- Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
-
Minsk, Hviterussland, 220116
- Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
-
-
-
-
-
Hyderabad, India, 500082
- Advance Rheumatology Clinic
-
Secunderabad, India, 500 003
- Krishna Institute of medical sciences
-
Vellore, India, 632004
- Christian Medical College
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliera Careggi
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
-
Rome, Italia, 00168
- Complesso Integrato Columbus
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Klinicki Bolnicki Centar Osijek
-
Rijeka, Kroatia, 51000
- University hospital centre Rijeka
-
Split, Kroatia, 21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Klinicka Bolnica "Svety Duh"
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Klinicka bolnica Dubrava
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polen, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Wrocław, Polen, 50-566
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk, 62500
- Lekarna FN Brno
-
Hradec Králové, Tsjekkisk Republikk, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
-
Praha, Tsjekkisk Republikk, 12000
- Revmatologický ústav Praha
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
-
Hamburg, Tyskland, 22559
- Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
-
Karlsbad, Tyskland, 76307
- Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
-
Koln, Tyskland, 50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
- Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
-
Kyiv, Ukraina, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Poltava, Ukraina, 36039
- Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
Pécs, Ungarn, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Pasienter ≥ 18 år
- Kvinner i fertil alder må bruke to pålitelige prevensjonsmetoder
- Diagnose av SSc i henhold til klassifiseringskriteriene til American College of Rheumatology (ACR)
- Minst ett synlig, aktivt iskemisk digitalt sår (DU) ved baseline
- Historie om minst én ekstra nylig aktiv iskemisk DU
Ekskluderingskriterier:
- DUer på grunn av andre tilstander enn SSc
- Symptomatisk pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 18 kg/m^2
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
- Hemoglobin < 75 % av nedre grense for normalområdet
- Systolisk blodtrykk < 95 mmHg eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg
- Alvorlig malabsorpsjon; enhver alvorlig organsvikt (f.eks. lunge, nyre) eller enhver livstruende tilstand.
- Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å gjøre det i løpet av denne studien.
- Rus- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller tobakksbruk på alle nivåer.
- Behandling med fosfodiesterase type-5 (PDE5) hemmere.
- Pasienter på statiner, som har mottatt behandling i mindre enn 3 måneder før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i denne perioden.
- Pasienter på vasodilatorer som har mottatt behandling i mindre enn 2 uker før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i denne perioden.
- Behandling med prostanoider innen 3 måneder.
- Behandling med sykdomsmodifiserende midler hvis tilstede i mindre enn 3 måneder før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i minst 1 måned før screening.
- Behandling med orale kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
- Behandling med ERA innen 3 måneder.
- Systemiske antibiotika for å behandle infisert(e) DU(er) innen 4 uker.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: macitentan 3mg
macitentan 3mg tablett én gang daglig
|
macitentan 3mg tablett én gang daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: macitentan 10mg
macitentan 10 mg tablett én gang daglig
|
macitentan 10 mg tablett én gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
matchende placebo én gang daglig
|
matchende placebo én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstrate av nye digitale sår (DU) opp til uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 16
|
DUer ble vurdert ved hvert besøk som startet med screeningbesøket.
Bare DUer fra det proksimale interfalangeale leddet (PIP) distalt (både på den dorsale og volare overflaten av hånden, inkludert den digitale spissen) ble registrert.
Plasseringen av hver DU ble notert.
Ved hvert påfølgende besøk ble plasseringen av hver nye DU notert.
DUer som oppstod og ble helbredet mellom besøkene og ble rapportert av pasienter, ble ikke registrert som nye DUer.
Evalueringen ble utført av en erfaren lege eller en utdannet vurderer med ekspertise i vurdering av DU ved systemisk sklerose (SSc).
For en gitt pasient ble DUer vurdert av samme vurderer ved hvert besøk, når det var mulig.
Enhver DU som utviklet seg over et tidligere helbredet sår ble registrert som en ny DU.
Insidensraten justeres for 16 ukers observasjon, og beregnes derfor som antall nye DUer/totalt antall observasjonsdager.
|
Utgangspunkt til uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere uten ny DU frem til uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 16
|
DUer ble vurdert ved hvert besøk som startet med screeningbesøket.
Bare DUer fra det proksimale interfalangeale leddet (PIP) distalt (både på den dorsale og volare overflaten av hånden, inkludert den digitale spissen) ble registrert.
Plasseringen av hver DU ble notert.
Ved hvert påfølgende besøk ble plasseringen av hver nye DU notert.
DUer som oppstod og ble helbredet mellom besøkene og ble rapportert av pasienter, ble ikke registrert som nye DUer.
Evalueringen ble utført av en erfaren lege eller en utdannet vurderer med ekspertise i vurdering av DU ved systemisk sklerose (SSc).
For en gitt pasient ble DUer vurdert av samme vurderer ved hvert besøk, når det var mulig.
Enhver DU som utviklet seg over et tidligere helbredet sår ble registrert som en ny DU.
Antall pasienter uten ny DU ved uke 16 blir imputert ved bruk av siste observasjonsfremførte metode.
|
Utgangspunkt til uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én DU-komplikasjon
Tidsramme: Opptil ca 90 uker
|
DU-komplikasjoner ble definert som ett av følgende, som følge av DU-forverring: kritisk iskemisk krise som nødvendiggjorde sykehusinnleggelse; koldbrann, (auto)amputasjon; svikt i konservativ ledelse; kirurgisk og kjemisk sympatektomi, vaskulære rekonstruksjoner eller enhver uplanlagt kirurgi i håndteringen av SSc-manifestasjoner i hånden; bruk av parenterale prostanoider; bruk av endotelin-reseptorantagonister; klasse II, III eller IV narkotika eller > 50 % økning i den eksisterende dosen sammenlignet med baseline; initiering av systemiske antibiotika for behandling av infeksjoner tilskrevet DU.
|
Opptil ca 90 uker
|
|
Endring i håndfunksjonalitet Helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) Håndkomponent fra baseline til uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 16
|
HAQ-DI vurderer funksjonsevne når det gjelder fine bevegelser av overekstremiteter, bevegelsesaktivitet i underekstremiteter og bevegelser i over- og underekstremiteter.
Svarene ble hentet fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire som dekker 8 domener av funksjonshemming (påkledning og stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og andre daglige aktiviteter).
En gjennomsnittlig poengsum fra 0-3 ble beregnet for hvert domene, og en sammensatt poengsum ved å dele de summerte domeneskårene på antall domener.
Den sammensatte skåren ble tolket som 0 (ingen funksjonssvikt) til 3 (maksimal funksjonssvikt).
Håndfunksjonalitet ble vurdert ved å bruke en sammensetning av 4 domener (påkledning og stell, grep, hygiene og spising).
|
Utgangspunkt til uke 16
|
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Samlet poengsum fra baseline til uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 16
|
HAQ-DI vurderer funksjonsevne når det gjelder fine bevegelser av overekstremiteter, bevegelsesaktivitet i underekstremiteter og bevegelser i over- og underekstremiteter.
Svarene ble hentet fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire som dekker 8 domener av funksjonshemming (påkledning og stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og andre daglige aktiviteter).
En gjennomsnittlig poengsum fra 0-3 ble beregnet for hvert domene, og en sammensatt poengsum ved å dele de summerte domeneskårene på antall domener.
Den sammensatte skåren ble tolket som 0 (ingen funksjonssvikt) til 3 (maksimal funksjonssvikt).
|
Utgangspunkt til uke 16
|
|
Endring i håndfunksjonalitet - Håndfunksjon ved systemisk sklerose - Digitale sår (HDISS-DU)-score fra baseline til uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 16
|
Pasientene ble bedt om å svare på 24 spørsmål om bruken av hånden(e) påvirket av DUer de siste 7 dagene på en 6-punkts skala fra 0 (ja uten problemer) til 5 (umulig).
HDISS-DU-poengsummen er det aritmetiske gjennomsnittet av de gyldige ikke-manglende elementene.
Poengsummene tolkes som 1 (bedre evne til å fullføre aktiviteter) til 6 (dårligste evne til å fullføre aktiviteter)
|
Utgangspunkt til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
18. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. januar 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2015
Sist bekreftet
1. januar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-055C301
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .