Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Macitentan pro léčbu digitálních vředů u pacientů se systémovou sklerózou (DUAL-1)

2. ledna 2015 aktualizováno: Actelion

Prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupinová studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti macitentanu u pacientů s ischemickými digitálními vředy spojenými se systémovou sklerózou

Studie DUAL-1 je navržena jako multicentrická, dvojitě zaslepená dvoudobá studie s počátečním fixním 16týdenním obdobím 1, po kterém následuje období 2 s proměnlivou délkou trvání. Všichni pacienti, kteří dokončili období 1, budou pokračovat ve své původní randomizované léčbě do období 2, dokud poslední randomizovaný pacient nedokončí období 1.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

Primárním cílem je prokázat účinek macitentanu na snížení počtu nových vředů na prstech u pacientů se systémovou sklerózou a probíhajícími vředy na prstech.

Mezi další cíle patří:

  • hodnocení účinnosti macitentanu na funkčnost ruky a zátěž DU v 16. týdnu u pacientů se SSc s probíhajícím onemocněním DU.
  • hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti macitentanu u těchto pacientů.
  • hodnocení účinnosti macitentanu včas do první komplikace DU během celého léčebného období.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidivující vředy na prstech (DU) jsou projevem cévního onemocnění u pacientů se systémovou sklerózou (SSc), jsou významným zdrojem morbidity a vedou u těchto pacientů k poruchám funkce. V této studii zkoumáme, zda léčba antagonistou endotelinového receptoru, macitentanem, snižuje vznik nových vředů na prstech u pacientů se SSc. Macitentan je vysoce účinný duální antagonista endotelinového receptoru cílený na tkáně. Očekává se, že macitentan prostřednictvím úplné blokády účinku endotelinu ochrání tkáň před škodlivým účinkem zvýšeného endotelinu. Tato terapie není schválena pro léčbu systémové sklerózy, ale použití ERA je atraktivním přístupem v boji proti strukturálnímu vaskulárnímu poškození pozorovanému u SSc vedoucímu ke komplikacím, jako jsou DU.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

289

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Auchenflower, Austrálie, 4066
        • Wesley Hospital, Thoracic Department
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Fitzroy, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Austrálie, 7000
        • Menzies Research Institute
  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Pantaleymon"
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • MHAT "Kaspela" EOOD Plovdiv - Rheumatology Ward
      • Sofia, Bulharsko, 1612
        • MHAT "Sv. Ivan Rilski" EAD Sofia - Clinic of Rheumatology
  • Bělorusko
      • Gomel, Bělorusko, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Minsk, Bělorusko, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Hospital #1"
      • Minsk, Bělorusko, 220116
        • Healthcare Institution "Minsk Clinical Hospital #9"
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • PROSALUD
      • Santiago, Chile, 7510186
        • Private Office Marta Aliste
      • Santiago, Chile, 8500000
        • Hospital San Juan de Dios
      • Vina del Mar, Chile, 2570017
        • Centro de Estudios Clinicos V
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Rijeka, Chorvatsko, 51000
        • University hospital centre Rijeka
      • Split, Chorvatsko, 21000
        • Klinicki bolnicki centar Split
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicka Bolnica "Svety Duh"
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Bispebjerg Hospital København
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala (HYKS), Meilahden kolmiosairaala, Reumatologian klinikka
  • Indie
      • Hyderabad, Indie, 500082
        • Advance Rheumatology Clinic
      • Secunderabad, Indie, 500 003
        • Krishna Institute of Medical Sciences
      • Vellore, Indie, 632004
        • Christian Medical College
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Careggi
      • Modena, Itálie, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Rome, Itálie, 00168
        • Complesso Integrato Columbus
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont
  • Kolumbie
      • Bucaramanga, Kolumbie
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Kolumbie
        • Servimed E.U.
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1023
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Pécs, Maďarsko, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Reumatológiai és Immunológiai Klinika
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bochum, Německo, 44791
        • Klinik fur Dermatologie und Allergologie der Ruhr-Universitat Bochum
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abt. Rheumatologie und klinische Forschung
      • Hamburg, Německo, 22559
        • Asklepios Westklinikum Hamburg Abteilung für Gefäßmedizin, Angiologie und Diabetologie
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Rheumatologie, klinische Immunologie, Nephrologie Asklepios Rheumazentrum Hamburg Asklepios Klinik Altona
      • Karlsbad, Německo, 76307
        • Akademie für Gefäßkrankheiten eV.
      • Koln, Německo, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie der Universität zu Köln
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polsko, 20-607
        • NZOZ Reumed
      • Warszawa, Polsko, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny Mswia
      • Wrocław, Polsko, 50-566
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620102
        • State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Penza, Ruská Federace, 440026
        • State Healthcare Institution "Penza Regional Clinical Hospital named after N.N. Burdenko"
      • Vladimir, Ruská Federace, 600023
        • Vladimir Regional State Institution of Healthcare, "Regional Clinical Hospital"
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical School - Rheumatology Division Rehabilitation Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224-6801
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan - Scleroderma Program
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903-0010
        • University of Medicine & Dentistry of New Jersey, UMDNJ Scleroderma Program
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • The Center for Rheumatology
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27617-7884
        • Shanahan Rheumatology and Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • University of Pittsburgh Department of Rheumatology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-8905
        • Medical University of South Carolina
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49005
        • Dinpropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. Mechnykova
      • Kyiv, Ukrajina, 04107
        • Municipal Institution of Kyiv Regional Council, Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Lviv, Ukrajina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Poltava, Ukrajina, 36039
        • Internal disease chair of Ukrainian medical dentist academy based on therapy department of Poltava Poltava City Clinical Hospital #1
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 62500
        • Lekarna FN Brno
      • Hradec Králové, Česká republika, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Praha, Česká republika, 12000
        • Revmatologický ústav Praha

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Ženy ve fertilním věku musí používat dvě spolehlivé metody antikoncepce
  • Diagnostika SSc podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)
  • Alespoň jeden viditelný, aktivní ischemický vřed prstů (DU) na počátku
  • Anamnéza alespoň jednoho dalšího nedávného aktivního ischemického DU

Kritéria vyloučení:

  • DU kvůli jinému stavu než SSc
  • Symptomatická plicní arteriální hypertenze (PAH)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Hemoglobin < 75 % spodní hranice normálního rozmezí
  • Systolický krevní tlak < 95 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg
  • Těžká malabsorpce; jakékoli závažné selhání orgánů (např. plic, ledvin) nebo jakýkoli život ohrožující stav.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo to plánují v průběhu této studie.
  • Zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo závislost nebo užívání tabáku na jakékoli úrovni.
  • Léčba inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).
  • Pacienti užívající statiny, kteří byli léčeni méně než 3 měsíce před screeningem nebo jejichž léčba nebyla během tohoto období stabilní.
  • Pacienti užívající vazodilatátory, kteří byli léčeni méně než 2 týdny před screeningem nebo jejichž léčba nebyla během tohoto období stabilní.
  • Léčba prostanoidy do 3 měsíců.
  • Léčba činidly modifikujícími onemocnění, pokud jsou přítomny méně než 3 měsíce před screeningem nebo jejichž léčba nebyla stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem.
  • Léčba perorálními kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
  • Léčba pomocí ERA do 3 měsíců.
  • Systémová antibiotika k léčbě infikovaného DU(y) do 4 týdnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: macitentan 3 mg
macitentan 3 mg tableta jednou denně
Lék: macitentan 3 mg
macitentan 3 mg tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • ACT-064992
Aktivní komparátor: macitentan 10 mg
macitentan 10 mg tableta jednou denně
Lék: macitentan 10 mg
macitentan 10 mg tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • ACT-064992
Komparátor placeba: placebo
odpovídající placebo jednou denně
Lék: placebo
odpovídající placebo jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nových digitálních vředů (DU) do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Následní uživatelé byli hodnoceni při každé návštěvě počínaje screeningovou návštěvou. Zaznamenány byly pouze DU z proximálního interfalangeálního kloubu (PIP) distálně (jak na dorzální, tak volární ploše ruky, včetně digitálního hrotu). Umístění každého DU bylo zaznamenáno. Při každé následující návštěvě bylo zaznamenáno umístění každého nového DU. NÚ, kteří se vyskytli a vyléčili mezi návštěvami a byli hlášeni pacienty, nebyli zaznamenáni jako noví DU. Hodnocení provedl zkušený lékař nebo vyškolený hodnotitel s odborností v hodnocení DU u systémové sklerózy (SSc). U daného pacienta byli DU hodnoceni stejným hodnotitelem při každé návštěvě, kdykoli to bylo možné. Jakýkoli DU, který se vyvinul na dříve zhojeném vředu, byl zaznamenán jako nový DU. Incidence je upravena pro 16 týdnů pozorování, proto se vypočítá jako počet nových DU/celkový počet pozorovacích dnů.
Výchozí stav do týdne 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků bez nového DU do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Následní uživatelé byli hodnoceni při každé návštěvě počínaje screeningovou návštěvou. Zaznamenány byly pouze DU z proximálního interfalangeálního kloubu (PIP) distálně (jak na dorzální, tak volární ploše ruky, včetně digitálního hrotu). Umístění každého DU bylo zaznamenáno. Při každé následující návštěvě bylo zaznamenáno umístění každého nového DU. NÚ, kteří se vyskytli a vyléčili mezi návštěvami a byli hlášeni pacienty, nebyli zaznamenáni jako noví DU. Hodnocení provedl zkušený lékař nebo vyškolený hodnotitel s odborností v hodnocení DU u systémové sklerózy (SSc). U daného pacienta byli DU hodnoceni stejným hodnotitelem při každé návštěvě, kdykoli to bylo možné. Jakýkoli DU, který se vyvinul na dříve zhojeném vředu, byl zaznamenán jako nový DU. Počty pacientů bez nového DU v 16. týdnu se přičítají pomocí metody přeneseného posledního pozorování.
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků s alespoň jednou komplikací DU
Časové okno: Až přibližně 90 týdnů
Komplikace DU byly definovány jako jedna z následujících, vyplývající ze zhoršení DU: kritická ischemická krize vyžadující hospitalizaci; gangréna, (auto)amputace; selhání konzervativního řízení; chirurgická a chemická sympatektomie, cévní rekonstrukce nebo jakýkoli neplánovaný chirurgický zákrok při léčbě projevů SSc ruky; užívání parenterálních prostanoidů; použití antagonistů endotelinových receptorů; narkotika třídy II, III nebo IV nebo > 50% zvýšení stávající dávky ve srovnání s výchozí hodnotou; zahájení systémových antibiotik pro léčbu infekce připisované DU.
Až přibližně 90 týdnů
Změna ve zdravotním dotazníku pro hodnocení funkčnosti ruky – index postižení (HAQ-DI) komponent ruky od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
HAQ-DI posuzuje funkční schopnosti s ohledem na jemné pohyby horních končetin, lokomoční aktivity na dolních končetinách a pohyby horních a dolních končetin. Odpovědi byly extrahovány z dotazníku pro hodnocení zdraví Scleroderma pokrývajícího 8 domén funkčního postižení (oblékání a péče o vlasy, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a další denní aktivity). Pro každou doménu bylo vypočteno průměrné skóre v rozmezí 0-3 a složené skóre vydělením součtových skóre domén počtem domén. Složené skóre bylo interpretováno jako 0 (žádné poškození funkce) až 3 (maximální poškození funkce). Funkčnost rukou byla hodnocena pomocí kombinace 4 domén (oblékání a péče, úchop, hygiena a jídlo).
Výchozí stav do týdne 16
Dotazník pro hodnocení zdraví – Index zdravotního postižení (HAQ-DI) Celkové skóre od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
HAQ-DI posuzuje funkční schopnosti s ohledem na jemné pohyby horních končetin, lokomoční aktivity na dolních končetinách a pohyby horních a dolních končetin. Odpovědi byly extrahovány z dotazníku pro hodnocení zdraví Scleroderma pokrývajícího 8 domén funkčního postižení (oblékání a péče o vlasy, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a další denní aktivity). Pro každou doménu bylo vypočteno průměrné skóre v rozmezí 0-3 a složené skóre vydělením součtových skóre domén počtem domén. Složené skóre bylo interpretováno jako 0 (žádné poškození funkce) až 3 (maximální poškození funkce).
Výchozí stav do týdne 16
Změna funkčnosti ruky – postižení ruky u systémové sklerózy – skóre digitálních vředů (HDISS-DU) od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Pacienti byli požádáni, aby odpověděli na 24 otázek o používání ruky (ruk) postižených DU za posledních 7 dní na 6bodové škále od 0 (ano bez potíží) do 5 (nemožné). Skóre HDISS-DU je aritmetický průměr platných nevynechaných položek. Skóre se interpretuje jako 1 (lepší schopnost při dokončení činností) až 6 (nejhorší schopnost při dokončení činností)
Výchozí stav do týdne 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-055C301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na macitentan 3 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit