全身性硬化症患者の手指潰瘍の治療のためのマシテンタン (DUAL-2)
2025年1月31日 更新者：Actelion
全身性硬化症に関連する虚血性手指潰瘍患者におけるマシテンタンの有効性、安全性、忍容性を評価するための前向き無作為化プラセボ対照二重盲検多施設並行群間研究
DUAL-2 試験は、多施設二重盲検 2 期間試験として設計されており、最初は固定の 16 週間の期間 1 で、その後可変期間の期間 2 が続きます。 ピリオド 1 を完了したすべての患者は、最初の無作為化された治療をピリオド 2 に継続し、最後の無作為化された患者がピリオド 1 を完了するまで続きます。
患者は 1:1:1 の比率で無作為化されます (マシテンタン 3mg: マシテンタン 10mg: プラセボ)。
主な目的は、全身性硬化症および進行中の手指潰瘍 (DU) 患者における新しい手指潰瘍の数の減少に対するマシテンタンの効果を実証することです。
その他の目的は次のとおりです。
- 進行中の DU 疾患を有する SSc 患者における 16 週目の手持機能および DU 負荷におけるマシテンタンの有効性の評価。
- これらの患者におけるマシテンタンの安全性と忍容性の評価。
- 全治療期間中の最初の DU 合併症までの時間に対するマシテンタンの有効性の評価。
調査の概要
詳細な説明
再発指潰瘍 (DU) は、全身性硬化症 (SSc) 患者の血管疾患の症状であり、罹患率の重要な原因であり、これらの患者の機能障害につながります。
この研究では、エンドセリン受容体拮抗薬であるマシテンタンによる治療が、強皮症患者の新しい手指潰瘍の発生を減少させるかどうかを調査しています。
マシテンタンは、非常に強力な、組織を標的とする二重エンドセリン受容体拮抗薬です。
エンドセリンの作用を完全に遮断することで、マシテンタンはエンドセリンの上昇による損傷から組織を保護することが期待されています。
この治療法は全身性硬化症の治療には承認されていませんが、ERA の使用は、DU などの合併症につながる SSc で観察される構造的な血管損傷に対抗する魅力的なアプローチです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
265
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cork、アイルランド、C1
- Cork University Hospital
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Dublin、アイルランド、2
- Beaumont Hospital
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Dublin、アイルランド、4
- St. Vincents University Hospital
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Limerick、アイルランド
- Mid-Western Regional Hospital
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
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Florida
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Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
- Millennium Research
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Zephyrhills、Florida、アメリカ、33542
- Florida Medical Clinic-PA
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118-2394
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
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New York、New York、アメリカ、10021
- The Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- Ruppert Health Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas - Houston Medical School
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Arthritis Northwest PLLC
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Buenos Aires、アルゼンチン、4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
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Caba、アルゼンチン、C1425DUH
- Sanatorio San Jose
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Cordoba、アルゼンチン、X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
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Cordoba、アルゼンチン、X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
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Bath、イギリス、BA1 1RL
- Royal National Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
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London、イギリス、NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
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Manchester、イギリス、M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
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Scotland、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Torbay、イギリス、TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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Tel-Hashomer、イスラエル、52621
- Sheba Medical Center
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Zerifin、イスラエル、70300
- Asaf Harofe Medical Center
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Donetsk、ウクライナ、83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
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Kyiv、ウクライナ、03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
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Simferopol、ウクライナ、95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
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Vinnytsia、ウクライナ、21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
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Vinnytsya、ウクライナ、21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
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Amsterdam、オランダ、1081
- VU University Medical Center
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GA Nijmegen、オランダ、6525
- UMC St Radboud
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Athens、ギリシャ、11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
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Thessaloniki、ギリシャ、54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
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Thessaloniki、ギリシャ、54636
- General University Hospital AHEPA
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Bogota、コロンビア
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
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Bogota、コロンビア
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
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Antioquia
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Medellin、Antioquia、コロンビア
- Hospital Pablo Tobón Uribe
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Barcelona、スペイン、08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Bad Nauheim、ドイツ、61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
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Erlangen、ドイツ、91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
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Mainz、ドイツ、55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
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Muchen、ドイツ、80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
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Muenchen、ドイツ、80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
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Auckland、ニュージーランド、1640
- Middlemore Hospital
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Dunedin、ニュージーランド、9054
- Dunedin Hospital
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Hamilton、ニュージーランド、3204
- Waikato Hospital
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North Shore、ニュージーランド、0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
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Wellington South、ニュージーランド、7902
- Wellington Hospital
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San Juan、プエルトリコ、00918
- University of Puerto Rico
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Brussels、ベルギー、1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
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Yvoir、ベルギー、5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
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Lisboa、ポルトガル、1050-034
- Instituto Portugues De Reumatologia
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Poznań、ポーランド、61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
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Szczecin、ポーランド、71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
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Warszawa、ポーランド、02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
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Warszawa、ポーランド、04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
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Wrocław、ポーランド、50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
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Chihuahua、メキシコ、31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
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Distrito Federal、メキシコ、06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
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Guadalajara、メキシコ、44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
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Leon、メキシコ、37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
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Madero、メキシコ、07760
- Hospital Angeles Lindavista
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Mexico D.F.、メキシコ、14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
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Moscow、ロシア連邦、115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
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Nizhniy Novgorod、ロシア連邦、603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
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Voronezh、ロシア連邦、394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
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Adana、七面鳥、01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
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Izmir、七面鳥、35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
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Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangzhou、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Shanghai、中国、200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
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Xi'an、中国、710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
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Cape Town、南アフリカ、7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
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Pretoria、南アフリカ、0001
- Louis Pasteur Medical Centre
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Soweto、南アフリカ、2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 :
- -18歳以上の患者
- 出産の可能性のある女性は、2 つの信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
- 米国リウマチ学会（ACR）の分類基準によるSScの診断
- ベースラインで少なくとも 1 つの目に見えるアクティブな虚血性 DU
- -少なくとも1つの追加の最近のアクティブな虚血性指潰瘍の病歴
除外基準：
- SSc以外の状態によるDU
- 症候性肺動脈高血圧症（PAH）
- 体格指数 (BMI) < 18 kg/m^2
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ヘモグロビン < 正常範囲の下限の 75%
- -収縮期血圧 < 95 mmHg または拡張期血圧 < 50 mmHg
- 重度の吸収不良;重度の臓器不全（肺、腎臓など）、または生命を脅かす状態
- -妊娠中または授乳中の女性、またはこの研究の過程でそうする予定の女性
- あらゆるレベルでの物質またはアルコールの乱用または依存、またはタバコの使用
- ホスホジエステラーゼ-5 (PDE5) 阻害剤による治療
- -スタチンを服用している患者で、スクリーニング前に3か月未満の治療を受けたか、この期間中の治療が安定していない
- -血管拡張薬を服用している患者で、スクリーニング前に2週間未満の治療を受けたか、この期間中の治療が安定していない
- 3ヶ月以内のプロスタノイドによる治療
- -スクリーニング前に3か月未満存在する場合、またはスクリーニング前の少なくとも1か月間治療が安定していない場合、疾患修飾薬による治療
- 経口コルチコステロイドによる治療 (> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物)。
- -3か月以内のエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）による治療
- 感染した DU を 4 週間以内に治療するための抗生物質の全身投与
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：マシテンタン 3mg
経口マシテンタン 3 mg、1 日 1 回
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マシテンタン 3mg 錠 1 日 1 回
他の名前：
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アクティブコンパレータ：マシテンタン 10mg
経口マシテンタン 10 mg、1 日 1 回
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マシテンタン 10mg 錠 1 日 1 回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
経口プラセボ、1 日 1 回
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マシテンタン錠と一致するプラセボ錠、1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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16週までの新しいデジタル潰瘍（DU）の発生率
時間枠：16週目までのベースライン
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DUは、スクリーニング訪問から始まる各訪問で評価されました。
遠位の近位指節間関節 (PIP) からの DU のみが記録されました (デジタル チップを含む、手の背側および掌側表面の両方)。
各 DU の位置が記録されました。
その後の各訪問で、それぞれの新しい DU の場所が記録されました。
訪問の間に発生して治癒し、患者によって報告されたDUは、新しいDUとして記録されませんでした。
評価は、経験豊富な医師または全身性硬化症 (SSc) における DU の評価の専門知識を持つ訓練を受けた評価者によって行われました。
所定の患者について、DU は、可能な限り、各来院時に同じ評価者によって評価されました。
以前に治癒した潰瘍の上に発生した DU は、新しい DU として記録されました。
発生率は 16 週間の観察で調整されるため、新しい DU の数 / 観察の合計日数として計算されます。
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16週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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16 週目までに新しい DU のない参加者の割合
時間枠：16週目までのベースライン
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DUは、スクリーニング訪問から始まる各訪問で評価されました。
遠位の近位指節間関節 (PIP) からの DU のみが記録されました (デジタル チップを含む、手の背側および掌側表面の両方)。
各 DU の位置が記録されました。
その後の各訪問で、それぞれの新しい DU の場所が記録されました。
訪問の間に発生して治癒し、患者によって報告されたDUは、新しいDUとして記録されませんでした。
評価は、経験豊富な医師または全身性硬化症 (SSc) における DU の評価の専門知識を持つ訓練を受けた評価者によって行われました。
所定の患者について、DU は、可能な限り、各来院時に同じ評価者によって評価されました。
以前に治癒した潰瘍の上に発生した DU は、新しい DU として記録されました。
16 週目に新しい DU を持たない患者の数は、最後の観察を繰り越す方法を使用して推定されます。
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16週目までのベースライン
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少なくとも 1 つの DU 合併症を持つ参加者の割合
時間枠：95週まで
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DU合併症は、次のいずれかとして定義されました。 DUの悪化に起因する：入院を必要とする重度の虚血性危機。壊疽、（自動）切断;保守的な管理の失敗;外科的および化学的交感神経切除術、血管再建術、または手の SSc 症状の管理における予定外の手術;非経口プロスタノイドの使用;エンドセリン受容体拮抗薬の使用;クラスII、III、またはIVの麻薬、またはベースラインと比較して既存の用量が50％を超える増加; DUに起因する感染症の治療のための全身抗生物質の開始。 |
95週まで
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手の機能の変化健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) 手のコンポーネント ベースラインから 16 週まで
時間枠：16週目までのベースライン
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HAQ-DI は、上肢の細かい動き、下肢の自発運動、上肢と下肢の動きに関する機能的能力を評価します。
応答は、機能障害の 8 つの領域 (着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびその他の日常活動) をカバーする強皮症健康評価アンケートから抽出されました。
各ドメインについて 0 ～ 3 の範囲の平均スコアを計算し、合計したドメイン スコアをドメインの数で割って複合スコアを計算しました。
複合スコアは、0 (機能障害なし) から 3 (機能障害が最大) として解釈されました。
手の機能は、4 つのドメイン (着替えとグルーミング、グリップ、衛生、および食事) の複合を使用して評価されました。
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16週目までのベースライン
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) ベースラインから 16 週までの総合スコア
時間枠：16週目までのベースライン
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HAQ-DI は、上肢の細かい動き、下肢の自発運動、上肢と下肢の動きに関する機能的能力を評価します。
応答は、機能障害の 8 つの領域 (着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびその他の日常活動) をカバーする強皮症健康評価アンケートから抽出されました。
各ドメインについて 0 ～ 3 の範囲の平均スコアを計算し、合計したドメイン スコアをドメインの数で割って複合スコアを計算しました。
複合スコアは、0 (機能障害なし) から 3 (機能障害が最大) として解釈されました。
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16週目までのベースライン
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手の機能の変化 - 全身性硬化症における手の障害 - ベースラインから 16 週までのデジタル潰瘍 (HDISS-DU) スコア
時間枠：16週目までのベースライン
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患者は、過去 7 日間に DU の影響を受けた手の使い方に関する 24 の質問に、0 (問題なくはい) から 5 (不可能) までの 6 段階で回答するよう求められました。
HDISS-DU スコアは、有効な非欠損項目の算術平均です。
スコアは、1 (活動を完了する能力が高い) から 6 (活動を完了する能力が最も低い) として解釈されます。
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16週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月15日
最初の投稿 (推定)
2011年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC-055C302
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