Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Macitentan til behandling af digitale sår hos patienter med systemisk sklerose (DUAL-2)

31. januar 2025 opdateret af: Actelion

Prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, multicenter, parallel gruppeundersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Macitentan hos patienter med iskæmiske digitale sår forbundet med systemisk sklerose

DUAL-2-studiet er designet som et multicenter, dobbeltblindt to-perioders studie med en indledende fast 16-ugers periode 1, efterfulgt af en periode 2 af variabel varighed. Alle patienter, der afslutter periode 1, fortsætter med deres oprindelige randomiserede behandling ind i periode 2, indtil den sidste randomiserede patient har afsluttet periode 1.

Patienterne randomiseres i forholdet 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

Det primære formål er at demonstrere effekten af ​​macitentan på reduktionen af ​​antallet af nye digitale sår hos patienter med systemisk sklerose og igangværende digitale sår (DU).

Andre mål omfatter:

  • evalueringen af ​​effekten af ​​macitentan på hånden og DU-byrden i uge 16 hos SSc-patienter med igangværende DU-sygdom.
  • evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​macitentan hos disse patienter.
  • evalueringen af ​​effekten af ​​macitentan i tide til første DU-komplikation under hele behandlingsperioden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Recidiverende digitale sår (DU) er en manifestation af vaskulær sygdom hos patienter med systemisk sklerose (SSc), er en vigtig kilde til sygelighed og fører til nedsat funktion hos disse patienter. I denne undersøgelse undersøger vi, om behandling med endotelinreceptorantagonisten, macitentan, nedsætter udviklingen af ​​nye digitale sår hos patienter med SSc. Macitentan er en meget potent, vævsmålrettet dobbelt endotelinreceptorantagonist. Gennem fuldstændig blokade af endotelinvirkningen forventes macitentan at beskytte væv mod den skadelige virkning af forhøjet endotelin. Denne terapi er ikke godkendt til behandling af systemisk sklerose, men brugen af ​​en ERA er en attraktiv tilgang til bekæmpelse af den strukturelle vaskulære skade observeret i SSc, der fører til komplikationer såsom DU'er.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, 4102
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
      • Caba, Argentina, C1425DUH
        • Sanatorio San Jose
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
        • Hospital Italiano de Cordoba
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Clinique Universitaires Saint Luc
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
      • Bogota, Colombia
        • Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115552
        • State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation, 603005
        • Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394036
        • State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 1RL
        • Royal National Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • University Hospital Aintree - Rheumatology Department
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
        • Royal Free & University College Medical School
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9PT
        • University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
      • Scotland, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Torbay, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030-1310
        • University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
        • Millennium Research
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Zephyrhills, Florida, Forenede Stater, 33542
        • Florida Medical Clinic-PA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118-2394
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • Ruppert Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
      • Thessaloniki, Grækenland, 54636
        • Euromedica - Kyanos Stavros
      • Thessaloniki, Grækenland, 54636
        • General University Hospital AHEPA
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081
        • VU University Medical Center
      • GA Nijmegen, Holland, 6525
        • UMC St Radboud
  • Irland
      • Cork, Irland, C1
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, 2
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irland, 4
        • St. Vincents University Hospital
      • Limerick, Irland
        • Mid-Western Regional Hospital
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Asaf Harofe Medical Center
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
      • Izmir, Kalkun, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Shanghai, Kina, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
      • Xi'an, Kina, 710032
        • First Affiliated Hospital of the Forth Military University
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Christus Muguerza del Parque Hospital
      • Distrito Federal, Mexico, 06700
        • Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
      • Leon, Mexico, 37000
        • Hospital Aranda de la Parra Leon
      • Madero, Mexico, 07760
        • Hospital Angeles Lindavista
      • Mexico D.F., Mexico, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1640
        • Middlemore Hospital
      • Dunedin, New Zealand, 9054
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato Hospital
      • North Shore, New Zealand, 0620
        • North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
      • Wellington South, New Zealand, 7902
        • Wellington Hospital
  • Polen
      • Poznań, Polen, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
      • Szczecin, Polen, 71-752
        • SPSK Nr 1 PUM Szczecin
      • Warszawa, Polen, 02-653
        • REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
      • Wrocław, Polen, 50-368
        • SPSK Nr 1 Wrocław
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • University of Puerto Rico
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
        • Louis Pasteur Medical Centre
      • Soweto, Sydafrika, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
      • Muchen, Tyskland, 80337
        • Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
      • Muenchen, Tyskland, 80802
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine, 83059
        • Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
      • Kyiv, Ukraine, 03151
        • National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
      • Simferopol, Ukraine, 95017
        • Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
      • Vinnytsya, Ukraine, 21029
        • Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to pålidelige præventionsmetoder
  • Diagnose af SSc i henhold til klassificeringskriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)
  • Mindst én synlig, aktiv iskæmisk DU ved baseline
  • Anamnese med mindst et yderligere nyligt aktivt iskæmisk digitalt sår

Eksklusionskriterier:

  • DU'er på grund af anden tilstand end SSc
  • Symptomatisk pulmonal arteriel hypertension (PAH)
  • Body mass index (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin < 75 % af den nedre grænse af normalområdet
  • Systolisk blodtryk < 95 mmHg eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg
  • Alvorlig malabsorption; enhver alvorlig organsvigt (f.eks. lunge, nyre) eller enhver livstruende tilstand
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at gøre det i løbet af denne undersøgelse
  • Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller tobaksbrug på ethvert niveau
  • Behandling med phosphodiesterase-5 (PDE5) hæmmere
  • Patienter på statiner, som har modtaget behandling i mindre end 3 måneder før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i denne periode
  • Patienter på vasodilatorer, som har modtaget behandling i mindre end 2 uger før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i denne periode
  • Behandling med prostanoider inden for 3 måneder
  • Behandling med sygdomsmodificerende midler, hvis de er til stede i mindre end 3 måneder før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i mindst 1 måned før screening
  • Behandling med orale kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
  • Behandling med endotelinreceptorantagonister (ERA'er) inden for 3 måneder
  • Systemiske antibiotika til behandling af inficerede DU(er) inden for 4 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Macitentan 3 mg
Oral macitentan 3 mg, én gang dagligt
Medicin: Macitentan 3 mg
Macitentan 3 mg tablet én gang dagligt
Andre navne:
  • ACT-064992
Aktiv komparator: Macitentan 10 mg
Oral macitentan 10 mg, én gang dagligt
Medicin: Macitentan 10 mg
Macitentan 10 mg tablet én gang dagligt
Andre navne:
  • ACT-064992
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo, én gang dagligt
Medicin: Placebo
Placebo-tablet, der matcher macitentan-tablet, én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af nye digitale sår (DU'er) op til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
DU'er blev vurderet ved hvert besøg startende med screeningbesøget. Kun DU'er fra det proksimale interphalangeale led (PIP) distalt (både på den dorsale og volære overflade af hånden, inklusive den digitale spids) blev registreret. Placeringen af ​​hver DU blev noteret. Ved hvert efterfølgende besøg blev placeringen af ​​hver ny DU noteret. DU'er, der opstod og helede mellem besøg og blev rapporteret af patienter, blev ikke registreret som nye DU'er. Evalueringen blev udført af en erfaren læge eller en uddannet bedømmer med ekspertise i vurdering af DU'er ved systemisk sklerose (SSc). For en given patient blev DU'er vurderet af den samme bedømmer ved hvert besøg, når det var muligt. Enhver DU, der udviklede sig over et tidligere helet ulcus, blev registreret som en ny DU. Incidensraten justeres for 16 ugers observation, og beregnes derfor som antallet af nye DU'er/samlet antal observationsdage.
Baseline til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere uden en ny DU op til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
DU'er blev vurderet ved hvert besøg startende med screeningbesøget. Kun DU'er fra det proksimale interphalangeale led (PIP) distalt (både på den dorsale og volære overflade af hånden, inklusive den digitale spids) blev registreret. Placeringen af ​​hver DU blev noteret. Ved hvert efterfølgende besøg blev placeringen af ​​hver ny DU noteret. DU'er, der opstod og helede mellem besøg og blev rapporteret af patienter, blev ikke registreret som nye DU'er. Evalueringen blev udført af en erfaren læge eller en uddannet bedømmer med ekspertise i vurdering af DU'er ved systemisk sklerose (SSc). For en given patient blev DU'er vurderet af den samme bedømmer ved hvert besøg, når det var muligt. Enhver DU, der udviklede sig over et tidligere helet ulcus, blev registreret som en ny DU. Antallet af patienter uden ny DU i uge 16 imputeres ved hjælp af den sidste observationsfremførte metode.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere med mindst én DU-komplikation
Tidsramme: Op til 95 uger

DU-komplikationer blev defineret som en af ​​følgende:

som følge af forværring af DU: kritisk iskæmisk krise, der nødvendiggør hospitalsindlæggelse; koldbrand, (auto)amputation; svigt af konservativ ledelse; kirurgisk og kemisk sympatektomi, vaskulære rekonstruktioner eller enhver uplanlagt operation i håndteringen af ​​SSc-manifestationer i hånden; brug af parenterale prostanoider; anvendelse af endothelin-receptorantagonister; klasse II, III eller IV narkotika eller en > 50 % stigning i den eksisterende dosis sammenlignet med baseline; initiering af systemiske antibiotika til behandling af infektion, der tilskrives DU'er.
Op til 95 uger
Ændring i håndfunktionalitet Sundhedsvurderingsspørgeskema - Handicapindeks (HAQ-DI) Håndkomponent fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
HAQ-DI vurderer funktionsevne mht. fine bevægelser af overekstremiteterne, bevægelsesaktiviteter i underekstremiteter og bevægelser af over- og underekstremiteter. Svarene blev udtrukket fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire, der dækkede 8 domæner af funktionsnedsættelse (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre daglige aktiviteter). En gennemsnitlig score fra 0-3 blev beregnet for hvert domæne, og en sammensat score ved at dividere de summerede domænescores med antallet af domæner. Den sammensatte score blev fortolket som 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse). Håndfunktionalitet blev vurderet ved hjælp af en sammensætning af 4 domæner (påklædning og pleje, greb, hygiejne og spisning).
Baseline til uge 16
Sundhedsvurderingsspørgeskema - Handicapindeks (HAQ-DI) Samlet score fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
HAQ-DI vurderer funktionsevne mht. fine bevægelser af overekstremiteterne, bevægelsesaktiviteter i underekstremiteter og bevægelser af over- og underekstremiteter. Svarene blev udtrukket fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire, der dækkede 8 domæner af funktionsnedsættelse (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre daglige aktiviteter). En gennemsnitlig score fra 0-3 blev beregnet for hvert domæne, og en sammensat score ved at dividere de summerede domænescores med antallet af domæner. Den sammensatte score blev fortolket som 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse).
Baseline til uge 16
Ændring i håndfunktionalitet - Håndhæmning ved systemisk sklerose - Digitale sår (HDISS-DU) score fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Patienterne blev bedt om at besvare 24 spørgsmål om brugen af ​​de(n) hånd(er), der var påvirket af DU'er i løbet af de sidste 7 dage på en 6-punkts skala fra 0 (ja uden besvær) til 5 (umuligt). HDISS-DU-score er det aritmetiske gennemsnit af de gyldige ikke-manglende elementer. Scoren tolkes som 1 (bedre evne til at gennemføre aktiviteter) til 6 (dårligste evne til at gennemføre aktiviteter)
Baseline til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Actelion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2011

Først opslået (Anslået)

18. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-055C302

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Digitale sår

Kliniske forsøg med Macitentan 3 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner