Macitentan pour le traitement des ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérodermie systémique (DUAL-2)
31 janvier 2025 mis à jour par: Actelion
Étude prospective, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du macitentan chez les patients atteints d'ulcères digitaux ischémiques associés à la sclérodermie systémique
L'étude DUAL-2 est conçue comme une étude multicentrique en double aveugle sur deux périodes avec une période 1 initiale fixe de 16 semaines, suivie d'une période 2 de durée variable. Tous les patients ayant terminé la Période 1 continuent leur traitement randomisé d'origine dans la Période 2, jusqu'à ce que le dernier patient randomisé ait terminé la Période 1.
Les patients sont randomisés selon un ratio 1:1:1 (macitentan 3 mg : macitentan 10 mg : placebo).
L'objectif principal est de démontrer l'effet du macitentan sur la réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérose systémique et d'ulcères digitaux (UD) en cours.
Les autres objectifs comprennent :
- l'évaluation de l'efficacité du macitentan sur la fonctionnalité de la main et la charge en UA à la semaine 16 chez les patients atteints de ScS et atteints d'UA en cours.
- l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du macitentan chez ces patients.
- l'évaluation de l'efficacité du macitentan sur le délai jusqu'à la première complication de l'UD pendant toute la durée du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les ulcères digitaux récurrents (UD) sont une manifestation de la maladie vasculaire chez les patients atteints de sclérodermie systémique (SSc), sont une source importante de morbidité et conduisent à une altération de la fonction chez ces patients.
Dans cette étude, nous cherchons à savoir si le traitement avec l'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, le macitentan, diminue le développement de nouveaux ulcères digitaux chez les patients atteints de SSc.
Le macitentan est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline double très puissant et ciblant les tissus.
En bloquant complètement l'action de l'endothéline, le macitentan devrait protéger les tissus des effets nocifs d'une élévation de l'endothéline.
Cette thérapie n'est pas approuvée pour le traitement de la sclérodermie systémique, mais l'utilisation d'une ERA est une approche intéressante pour lutter contre les dommages vasculaires structurels observés dans la ScS entraînant des complications telles que les UD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
265
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
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Pretoria, Afrique du Sud, 0001
- Louis Pasteur Medical Centre
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Soweto, Afrique du Sud, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Bad Nauheim, Allemagne, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
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Mainz, Allemagne, 55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
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Muchen, Allemagne, 80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
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Muenchen, Allemagne, 80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
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Buenos Aires, Argentine
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Buenos Aires, Argentine, 4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
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Caba, Argentine, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
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Cordoba, Argentine, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
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Cordoba, Argentine, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
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Brussels, Belgique, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
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Yvoir, Belgique, 5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
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Beijing, Chine, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangzhou, Chine, 510080
- Guangdong General Hospital
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Shanghai, Chine, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
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Xi'an, Chine, 710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
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Bogota, Colombie
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
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Bogota, Colombie
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
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Antioquia
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Medellin, Antioquia, Colombie
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Barcelona, Espagne, 08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Moscow, Fédération Russe, 115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
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Nizhniy Novgorod, Fédération Russe, 603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
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Voronezh, Fédération Russe, 394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
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Athens, Grèce, 11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
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Thessaloniki, Grèce, 54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
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Thessaloniki, Grèce, 54636
- General University Hospital AHEPA
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Cork, Irlande, C1
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlande, 2
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlande, 4
- St. Vincents University Hospital
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Limerick, Irlande
- Mid-Western Regional Hospital
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Tel-Hashomer, Israël, 52621
- Sheba medical center
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Zerifin, Israël, 70300
- Asaf Harofe Medical Center
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Lisboa, Le Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
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Chihuahua, Mexique, 31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
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Distrito Federal, Mexique, 06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
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Guadalajara, Mexique, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
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Leon, Mexique, 37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
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Madero, Mexique, 07760
- Hospital Angeles Lindavista
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Mexico D.F., Mexique, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
- Middlemore Hospital
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Dunedin, Nouvelle-Zélande, 9054
- Dunedin Hospital
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
- Waikato Hospital
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North Shore, Nouvelle-Zélande, 0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
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Wellington South, Nouvelle-Zélande, 7902
- Wellington Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081
- VU University Medical Center
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GA Nijmegen, Pays-Bas, 6525
- UMC St Radboud
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Poznań, Pologne, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
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Szczecin, Pologne, 71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
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Warszawa, Pologne, 02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
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Warszawa, Pologne, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
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Wrocław, Pologne, 50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
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San Juan, Porto Rico, 00918
- University of Puerto Rico
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Bath, Royaume-Uni, BA1 1RL
- Royal National Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
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London, Royaume-Uni, NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
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Scotland, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Torbay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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Adana, Turquie, 01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
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Izmir, Turquie, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
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Donetsk, Ukraine, 83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
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Kyiv, Ukraine, 03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
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Simferopol, Ukraine, 95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
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Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
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Vinnytsya, Ukraine, 21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University
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Florida
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Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Millennium Research
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Zephyrhills, Florida, États-Unis, 33542
- Florida Medical Clinic-PA
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118-2394
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
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New York, New York, États-Unis, 10021
- The Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
- Ruppert Health Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas - Houston Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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-
Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration :
- Patients ≥ 18 ans
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables
- Diagnostic de SSc selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR)
- Au moins un UD ischémique actif visible au départ
- Antécédents d'au moins un ulcère digital ischémique actif récent supplémentaire
Critère d'exclusion :
- UD dues à une condition autre que SSc
- Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) symptomatique
- Indice de masse corporelle (IMC) < 18 kg/m^2
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Hémoglobine < 75 % de la limite inférieure de la plage normale
- Pression artérielle systolique < 95 mmHg ou tension artérielle diastolique < 50 mmHg
- Malabsorption sévère ; toute défaillance organique grave (par exemple, poumon, rein) ou toute affection potentiellement mortelle
- Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de le faire au cours de cette étude
- Toxicomanie ou alcoolisme ou dépendance, ou tabagisme à tous les niveaux
- Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5)
- Patients sous statines, ayant reçu un traitement pendant moins de 3 mois avant le dépistage ou dont le traitement n'a pas été stable pendant cette période
- Patients sous vasodilatateurs, qui ont reçu un traitement pendant moins de 2 semaines avant le dépistage ou dont le traitement n'a pas été stable pendant cette période
- Traitement par prostanoïdes dans les 3 mois
- Traitement avec des agents modificateurs de la maladie s'ils sont présents depuis moins de 3 mois avant le dépistage ou dont le traitement n'a pas été stable depuis au moins 1 mois avant le dépistage
- Traitement par corticoïdes oraux (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
- Traitement par antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE) dans les 3 mois
- Antibiotiques systémiques pour traiter les UD infectés dans les 4 semaines
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Macitentane 3 mg
Macitentan oral 3 mg, une fois par jour
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Macitentan 3 mg comprimé une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: Macitentane 10 mg
Macitentan oral 10 mg, une fois par jour
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Macitentan 10 mg comprimé une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo oral, une fois par jour
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Comprimé placebo correspondant au comprimé de macitentan, une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des nouveaux ulcères numériques (UD) jusqu'à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
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Les DU ont été évalués à chaque visite en commençant par la visite de sélection.
Seules les UD de l'articulation interphalangienne proximale (IPP) distalement (à la fois sur la surface dorsale et palmaire de la main, y compris la pointe digitale) ont été enregistrées.
L'emplacement de chaque UD a été noté.
Lors de chaque visite ultérieure, l'emplacement de chaque nouvelle UD a été noté.
Les UD qui se sont produites et ont guéri entre les visites et qui ont été signalées par les patients n'ont pas été enregistrées comme de nouvelles UD.
L'évaluation a été effectuée par un médecin expérimenté ou un évaluateur formé ayant une expertise dans l'évaluation des UD dans la sclérodermie systémique (SSc).
Pour un patient donné, les DU ont été évalués par le même évaluateur à chaque visite, dans la mesure du possible.
Toute UD qui s'est développée sur un ulcère précédemment cicatrisé a été enregistrée comme une nouvelle UD.
Le taux d'incidence est ajusté pour 16 semaines d'observation et est donc calculé comme le nombre de nouveaux DU/nombre total de jours d'observation.
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Du départ à la semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants sans nouveau DU jusqu'à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
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Les DU ont été évalués à chaque visite en commençant par la visite de sélection.
Seules les UD de l'articulation interphalangienne proximale (IPP) distalement (à la fois sur la surface dorsale et palmaire de la main, y compris la pointe digitale) ont été enregistrées.
L'emplacement de chaque UD a été noté.
Lors de chaque visite ultérieure, l'emplacement de chaque nouvelle UD a été noté.
Les UD qui se sont produites et ont guéri entre les visites et qui ont été signalées par les patients n'ont pas été enregistrées comme de nouvelles UD.
L'évaluation a été effectuée par un médecin expérimenté ou un évaluateur formé ayant une expertise dans l'évaluation des UD dans la sclérodermie systémique (SSc).
Pour un patient donné, les DU ont été évalués par le même évaluateur à chaque visite, dans la mesure du possible.
Toute UD qui s'est développée sur un ulcère précédemment cicatrisé a été enregistrée comme une nouvelle UD.
Le nombre de patients sans nouvel UD à la semaine 16 est imputé à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée.
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Du départ à la semaine 16
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Pourcentage de participants avec au moins une complication DU
Délai: Jusqu'à 95 semaines
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Les complications de l'UD ont été définies comme l'un des éléments suivants : résultant d'une aggravation de l'UD : crise ischémique critique nécessitant une hospitalisation ; gangrène, (auto)amputation ; échec de la gestion conservatrice; la sympathectomie chirurgicale et chimique, les reconstructions vasculaires ou toute intervention chirurgicale non planifiée dans la prise en charge des manifestations SSc de la main ; utilisation de prostanoïdes parentéraux ; l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline ; narcotiques de classe II, III ou IV ou augmentation > 50 % de la dose existante par rapport à la valeur initiale ; initiation d'antibiotiques systémiques pour le traitement des infections attribuées aux UD. |
Jusqu'à 95 semaines
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Questionnaire d'évaluation de la santé de la fonctionnalité de la main - Composante de la main de l'indice d'invalidité (HAQ-DI) de la ligne de base à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
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Le HAQ-DI évalue la capacité fonctionnelle concernant les mouvements fins des membres supérieurs, les activités locomotrices des membres inférieurs et les mouvements des membres supérieurs et inférieurs.
Les réponses ont été extraites du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie couvrant 8 domaines de l'incapacité fonctionnelle (habillage et toilette, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et autres activités quotidiennes).
Un score moyen allant de 0 à 3 a été calculé pour chaque domaine, et un score composite en divisant les scores de domaine additionnés par le nombre de domaines.
Le score composite a été interprété comme allant de 0 (aucune altération de la fonction) à 3 (atteinte maximale de la fonction).
La fonctionnalité de la main a été évaluée à l'aide d'un composite de 4 domaines (habillage et toilettage, préhension, hygiène et alimentation).
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Du départ à la semaine 16
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Questionnaire d'évaluation de la santé - Score global de l'indice d'invalidité (HAQ-DI) de la ligne de base à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
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Le HAQ-DI évalue la capacité fonctionnelle concernant les mouvements fins des membres supérieurs, les activités locomotrices des membres inférieurs et les mouvements des membres supérieurs et inférieurs.
Les réponses ont été extraites du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie couvrant 8 domaines de l'incapacité fonctionnelle (habillage et toilette, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et autres activités quotidiennes).
Un score moyen allant de 0 à 3 a été calculé pour chaque domaine, et un score composite en divisant les scores de domaine additionnés par le nombre de domaines.
Le score composite a été interprété comme allant de 0 (aucune altération de la fonction) à 3 (atteinte maximale de la fonction).
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Du départ à la semaine 16
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Modification de la fonctionnalité de la main - Handicap de la main dans la sclérodermie systémique - Score des ulcères digitaux (HDISS-DU) de la ligne de base à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
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Les patients devaient répondre à 24 questions sur l'usage de la ou des main(s) affectée(s) par les UD au cours des 7 derniers jours sur une échelle en 6 points allant de 0 (oui sans difficulté) à 5 (impossible).
Le score HDISS-DU est la moyenne arithmétique des items valides non manquants.
Les scores sont interprétés de 1 (meilleure capacité à réaliser des activités) à 6 (pire capacité à réaliser des activités)
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Du départ à la semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2011
Première publication (Estimé)
18 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies de la peau
- Sclérose
- Ulcère
- Sclérodermie systémique
- Sclérodermie diffuse
- Ulcère de la peau
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline A
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline B
- Macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-055C302
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