Macitentan for behandling av digitale sår hos pasienter med systemisk sklerose (DUAL-2)
31. januar 2025 oppdatert av: Actelion
Prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, parallell gruppestudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Macitentan hos pasienter med iskemiske digitale sår assosiert med systemisk sklerose
DUAL-2-studien er designet som en multisenter, dobbeltblind to-perioders studie med en innledende fast 16-ukers periode 1, etterfulgt av en periode 2 med variabel varighet. Alle pasienter som fullfører periode 1 fortsetter på sin opprinnelige randomiserte behandling inn i periode 2, inntil den siste randomiserte pasienten har fullført periode 1.
Pasientene er randomisert i forholdet 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).
Hovedmålet er å demonstrere effekten av macitentan på reduksjon av antall nye digitale sår hos pasienter med systemisk sklerose og pågående digitale sår (DU).
Andre mål inkluderer:
- evalueringen av effekten av macitentan på håndfunksjonalitet og DU-belastning ved uke 16 hos SSc-pasienter med pågående DU-sykdom.
- evalueringen av sikkerheten og toleransen til macitentan hos disse pasientene.
- evalueringen av effekten av macitentan i tide til første DU-komplikasjon under hele behandlingsperioden.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilbakevendende digitale sår (DU) er en manifestasjon av vaskulær sykdom hos pasienter med systemisk sklerose (SSc), er en viktig kilde til sykelighet og fører til nedsatt funksjon hos disse pasientene.
I denne studien undersøker vi om behandling med endotelinreseptorantagonisten, macitentan, reduserer utviklingen av nye digitale sår hos pasienter med SSc.
Macitentan er en svært potent, vevsmålrettet dobbel endotelinreseptorantagonist.
Gjennom fullstendig blokkering av endotelinvirkning forventes macitentan å beskytte vev mot den skadelige effekten av forhøyet endotelin.
Denne behandlingen er ikke godkjent for behandling av systemisk sklerose, men bruken av en ERA er en attraktiv tilnærming for å bekjempe den strukturelle vaskulære skaden observert i SSc som fører til komplikasjoner som DU.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
265
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina, 4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
-
Caba, Argentina, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
-
Cordoba, Argentina, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
-
Bogota, Colombia
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colombia
- Hospital Pablo Tobón Uribe
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
-
Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
- Millennium Research
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Zephyrhills, Florida, Forente stater, 33542
- Florida Medical Clinic-PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118-2394
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
- Ruppert Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas - Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
-
Thessaloniki, Hellas, 54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
-
Thessaloniki, Hellas, 54636
- General University Hospital AHEPA
-
-
-
-
-
Cork, Irland, C1
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland, 2
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland, 4
- St. Vincents University Hospital
-
Limerick, Irland
- Mid-Western Regional Hospital
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
-
Zerifin, Israel, 70300
- Asaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Shanghai, Kina, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Xi'an, Kina, 710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
-
Distrito Federal, Mexico, 06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
-
Guadalajara, Mexico, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
-
Leon, Mexico, 37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
-
Madero, Mexico, 07760
- Hospital Angeles Lindavista
-
Mexico D.F., Mexico, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081
- VU University Medical Center
-
GA Nijmegen, Nederland, 6525
- UMC St Radboud
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1640
- Middlemore Hospital
-
Dunedin, New Zealand, 9054
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, New Zealand, 3204
- Waikato Hospital
-
North Shore, New Zealand, 0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
-
Wellington South, New Zealand, 7902
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
-
Szczecin, Polen, 71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
-
Warszawa, Polen, 02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
-
Wrocław, Polen, 50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues De Reumatologia
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannia, BA1 1RL
- Royal National Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
-
Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
-
London, Storbritannia, NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
-
Manchester, Storbritannia, M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
-
Scotland, Storbritannia, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Torbay, Storbritannia, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0001
- Louis Pasteur Medical Centre
-
Soweto, Sør-Afrika, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
-
Izmir, Tyrkia, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
-
Muchen, Tyskland, 80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
-
Muenchen, Tyskland, 80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina, 83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
-
Simferopol, Ukraina, 95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
-
Vinnytsya, Ukraina, 21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Pasienter ≥ 18 år
- Kvinner i fertil alder må bruke to pålitelige prevensjonsmetoder
- Diagnose av SSc i henhold til klassifiseringskriteriene til American College of Rheumatology (ACR)
- Minst én synlig, aktiv iskemisk DU ved baseline
- Anamnese med minst ett ekstra nylig aktivt iskemisk digitalt sår
Ekskluderingskriterier:
- DUer på grunn av andre tilstander enn SSc
- Symptomatisk pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 18 kg/m^2
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Hemoglobin < 75 % av nedre grense for normalområdet
- Systolisk blodtrykk < 95 mmHg eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg
- Alvorlig malabsorpsjon; enhver alvorlig organsvikt (f.eks. lunge, nyre) eller enhver livstruende tilstand
- Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å gjøre det i løpet av denne studien
- Rus- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller tobakksbruk på alle nivåer
- Behandling med fosfodiesterase-5 (PDE5) hemmere
- Pasienter på statiner, som har mottatt behandling i mindre enn 3 måneder før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i denne perioden
- Pasienter på vasodilatorer som har mottatt behandling i mindre enn 2 uker før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i denne perioden
- Behandling med prostanoider innen 3 måneder
- Behandling med sykdomsmodifiserende midler hvis tilstede i mindre enn 3 måneder før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i minst 1 måned før screening
- Behandling med orale kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
- Behandling med endotelinreseptorantagonister (ERA) innen 3 måneder
- Systemiske antibiotika for å behandle infisert(e) DU(er) innen 4 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Macitentan 3 mg
Oral macitentan 3 mg, en gang daglig
|
Macitentan 3 mg tablett én gang daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Macitentan 10 mg
Oral macitentan 10 mg, en gang daglig
|
Macitentan 10 mg tablett én gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo, en gang daglig
|
Placebotablett som matcher macitentan-tablett, én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstrate av nye digitale sår (DU) opp til uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
DUer ble vurdert ved hvert besøk som startet med screeningbesøket.
Bare DUer fra det proksimale interfalangeale leddet (PIP) distalt (både på den dorsale og volare overflaten av hånden, inkludert den digitale spissen) ble registrert.
Plasseringen av hver DU ble notert.
Ved hvert påfølgende besøk ble plasseringen av hver nye DU notert.
DUer som oppstod og ble helbredet mellom besøkene og ble rapportert av pasienter, ble ikke registrert som nye DUer.
Evalueringen ble utført av en erfaren lege eller en utdannet vurderer med ekspertise i vurdering av DU ved systemisk sklerose (SSc).
For en gitt pasient ble DU vurdert av samme vurderer ved hvert besøk, når det var mulig.
Enhver DU som utviklet seg over et tidligere helbredet sår ble registrert som en ny DU.
Insidensraten justeres for 16 ukers observasjon, og beregnes derfor som antall nye DUer/totalt antall observasjonsdager.
|
Baseline til uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere uten ny DU frem til uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
DUer ble vurdert ved hvert besøk som startet med screeningbesøket.
Bare DUer fra det proksimale interfalangeale leddet (PIP) distalt (både på den dorsale og volare overflaten av hånden, inkludert den digitale spissen) ble registrert.
Plasseringen av hver DU ble notert.
Ved hvert påfølgende besøk ble plasseringen av hver nye DU notert.
DUer som oppstod og ble helbredet mellom besøkene og ble rapportert av pasienter, ble ikke registrert som nye DUer.
Evalueringen ble utført av en erfaren lege eller en utdannet vurderer med ekspertise i vurdering av DU ved systemisk sklerose (SSc).
For en gitt pasient ble DU vurdert av samme vurderer ved hvert besøk, når det var mulig.
Enhver DU som utviklet seg over et tidligere helbredet sår ble registrert som en ny DU.
Antall pasienter uten ny DU ved uke 16 blir imputert ved bruk av siste observasjonsfremførte metode.
|
Baseline til uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én DU-komplikasjon
Tidsramme: Opptil 95 uker
|
DU-komplikasjoner ble definert som ett av følgende: som følge av DU-forverring: kritisk iskemisk krise som nødvendiggjør sykehusinnleggelse; koldbrann, (auto)amputasjon; svikt i konservativ ledelse; kirurgisk og kjemisk sympatektomi, vaskulære rekonstruksjoner eller enhver uplanlagt kirurgi i håndteringen av SSc-manifestasjoner i hånden; bruk av parenterale prostanoider; bruk av endotelin-reseptorantagonister; klasse II, III eller IV narkotika eller > 50 % økning i den eksisterende dosen sammenlignet med baseline; initiering av systemiske antibiotika for behandling av infeksjoner tilskrevet DU. |
Opptil 95 uker
|
|
Endring i håndfunksjonalitet Helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) Håndkomponent fra baseline til uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
HAQ-DI vurderer funksjonsevne når det gjelder fine bevegelser av overekstremiteter, bevegelsesaktivitet i underekstremiteter og bevegelser av over- og underekstremiteter.
Svarene ble hentet fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire som dekker 8 domener av funksjonshemming (påkledning og stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og andre daglige aktiviteter).
En gjennomsnittlig poengsum fra 0-3 ble beregnet for hvert domene, og en sammensatt poengsum ved å dele de summerte domeneskårene på antall domener.
Den sammensatte skåren ble tolket som 0 (ingen funksjonssvikt) til 3 (maksimal funksjonssvikt).
Håndfunksjonalitet ble vurdert ved å bruke en sammensetning av 4 domener (påkledning og stell, grep, hygiene og spising).
|
Baseline til uke 16
|
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Samlet poengsum fra baseline til uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
HAQ-DI vurderer funksjonsevne når det gjelder fine bevegelser av overekstremiteter, bevegelsesaktivitet i underekstremiteter og bevegelser av over- og underekstremiteter.
Svarene ble hentet fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire som dekker 8 domener av funksjonshemming (påkledning og stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og andre daglige aktiviteter).
En gjennomsnittlig poengsum fra 0-3 ble beregnet for hvert domene, og en sammensatt poengsum ved å dele de summerte domeneskårene på antall domener.
Den sammensatte skåren ble tolket som 0 (ingen funksjonssvikt) til 3 (maksimal funksjonssvikt).
|
Baseline til uke 16
|
|
Endring i håndfunksjonalitet - Håndfunksjon ved systemisk sklerose - Digitale sår (HDISS-DU)-score fra baseline til uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
Pasientene ble bedt om å svare på 24 spørsmål om bruken av hånden(e) påvirket av DUer de siste 7 dagene på en 6-punkts skala fra 0 (ja uten problemer) til 5 (umulig).
HDISS-DU-poengsummen er det aritmetiske gjennomsnittet av de gyldige ikke-manglende elementene.
Poengsummene tolkes som 1 (bedre evne til å fullføre aktiviteter) til 6 (dårligste evne til å fullføre aktiviteter)
|
Baseline til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2011
Først lagt ut (Antatt)
18. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-055C302
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .