Мацитентан для лечения язв на пальцах у пациентов с системным склерозом (DUAL-2)
31 января 2025 г. обновлено: Actelion
Проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с ишемическими язвами пальцев, ассоциированными с системным склерозом
Исследование DUAL-2 разработано как многоцентровое двойное слепое двухпериодное исследование с первоначальным фиксированным 16-недельным периодом 1, за которым следует период 2 переменной продолжительности. Все пациенты, завершившие период 1, продолжают свое первоначальное рандомизированное лечение в период 2, пока последний рандомизированный пациент не завершит период 1.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 (мацитентан 3 мг: мацитентан 10 мг: плацебо).
Основная цель — продемонстрировать влияние мацитентана на уменьшение числа новых дигитальных язв у пациентов с системным склерозом и продолжающимися дигитальными язвами (ДЯБ).
Другие цели включают в себя:
- оценка эффективности мацитентана в отношении функциональности кисти и тяжести ЯБДК на 16-й неделе у пациентов с ССД с продолжающимся заболеванием ЯБДПК.
- оценка безопасности и переносимости мацитентана у этих пациентов.
- оценка эффективности мацитентана по времени до первого осложнения ЯБДПК на протяжении всего периода лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецидивирующие дигитальные язвы (ЯЯБ) являются проявлением сосудистой патологии у больных системной склерозом (ССД), являются важным источником заболеваемости и приводят к нарушению функции у этих больных.
В этом исследовании мы изучаем, снижает ли лечение антагонистом эндотелиновых рецепторов, мацитентаном, развитие новых язв на пальцах у пациентов с ССД.
Мацитентан является сильнодействующим антагонистом двойного эндотелинового рецептора, воздействующим на ткани.
Ожидается, что за счет полной блокады действия эндотелина мацитентан защитит ткани от повреждающего действия повышенного уровня эндотелина.
Эта терапия не одобрена для лечения системной склеродермии, но использование ЭРА является привлекательным подходом в борьбе со структурным повреждением сосудов, наблюдаемым при ССД, приводящим к таким осложнениям, как ЯБДК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
265
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Аргентина, 4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
-
Caba, Аргентина, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
-
Cordoba, Аргентина, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
-
Cordoba, Аргентина, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Германия, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
-
Erlangen, Германия, 91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
-
Mainz, Германия, 55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
-
Muchen, Германия, 80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
-
Muenchen, Германия, 80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
-
Thessaloniki, Греция, 54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
-
Thessaloniki, Греция, 54636
- General University Hospital AHEPA
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Израиль, 52621
- Sheba Medical Center
-
Zerifin, Израиль, 70300
- Asaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия, C1
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ирландия, 2
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ирландия, 4
- St. Vincents University Hospital
-
Limerick, Ирландия
- Mid-Western Regional Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Shanghai, Китай, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Xi'an, Китай, 710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
-
-
-
-
-
Bogota, Колумбия
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
-
Bogota, Колумбия
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Колумбия
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика, 31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
-
Distrito Federal, Мексика, 06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
-
Guadalajara, Мексика, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
-
Leon, Мексика, 37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
-
Madero, Мексика, 07760
- Hospital Angeles Lindavista
-
Mexico D.F., Мексика, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081
- VU University Medical Center
-
GA Nijmegen, Нидерланды, 6525
- UMC St Radboud
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1640
- Middlemore Hospital
-
Dunedin, Новая Зеландия, 9054
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Новая Зеландия, 3204
- Waikato Hospital
-
North Shore, Новая Зеландия, 0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
-
Wellington South, Новая Зеландия, 7902
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Poznań, Польша, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
-
Szczecin, Польша, 71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
-
Warszawa, Польша, 02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
-
Warszawa, Польша, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
-
Wrocław, Польша, 50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1050-034
- Instituto Portugues De Reumatologia
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
-
Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
-
Voronezh, Российская Федерация, 394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 1RL
- Royal National Hospital
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
-
Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Torbay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
- Millennium Research
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Zephyrhills, Florida, Соединенные Штаты, 33542
- Florida Medical Clinic-PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118-2394
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
- Ruppert Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas - Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
-
Izmir, Турция, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Donetsk, Украина, 83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
-
Kyiv, Украина, 03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
-
Simferopol, Украина, 95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
-
Vinnytsia, Украина, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
-
Vinnytsya, Украина, 21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
-
Pretoria, Южная Африка, 0001
- Louis Pasteur Medical Centre
-
Soweto, Южная Африка, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения :
- Пациенты ≥ 18 лет
- Женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции.
- Диагностика ССД согласно критериям классификации Американской коллегии ревматологов (ACR)
- По крайней мере, одна видимая активная ишемическая язвенная болезнь на исходном уровне
- В анамнезе по крайней мере одна дополнительная недавняя активная ишемическая дигитальная язва.
Критерий исключения :
- DU из-за состояния, отличного от SSc
- Симптоматическая легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)
- Индекс массы тела (ИМТ) < 18 кг/м^2
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Гемоглобин < 75% нижней границы нормального диапазона
- Систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст.
- Тяжелая мальабсорбция; любая тяжелая органная недостаточность (например, легких, почек) или любое опасное для жизни состояние
- Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют это сделать в ходе этого исследования.
- Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем или зависимость, или употребление табака на любом уровне
- Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)
- Пациенты, принимающие статины, которые получали лечение менее 3 месяцев до скрининга или чье лечение не было стабильным в течение этого периода.
- Пациенты, принимающие сосудорасширяющие средства, которые получали лечение менее 2 недель до скрининга или чье лечение не было стабильным в течение этого периода.
- Лечение простаноидами в течение 3 мес.
- Лечение агентами, модифицирующими заболевание, если они присутствуют в течение менее 3 месяцев до скрининга или лечение которых не было стабильным в течение как минимум 1 месяца до скрининга
- Лечение пероральными кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или эквивалента).
- Лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов (АРЭ) в течение 3 мес.
- Системные антибиотики для лечения инфицированных ЯБДПК в течение 4 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Мацитентан 3 мг
Пероральный мацитентан 3 мг один раз в день
|
Мацитентан 3 мг 1 раз в сутки.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Мацитентан 10 мг
Пероральный мацитентан 10 мг один раз в день
|
Мацитентан 10 мг 1 раз в сутки.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное плацебо, один раз в день
|
Таблетка плацебо, соответствующая таблетке мацитентана, один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота новых дигитальных язв (ДЯ) до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
DU оценивались при каждом посещении, начиная со скринингового визита.
Регистрировались только ДЯ от проксимального межфалангового сустава (ПМС) дистально (как на тыльной, так и на волярной поверхности кисти, включая кончик пальца).
Местонахождение каждого DU было отмечено.
При каждом последующем посещении отмечалось местонахождение каждой новой ДЯ.
ЯБДК, возникшие и излечившиеся между визитами и о которых сообщали пациенты, не регистрировались как новые ДЯБ.
Оценка проводилась опытным врачом или обученным оценщиком, имеющим опыт оценки ЯБД при системной склеродермии (ССД).
Для данного пациента ДЯБ оценивались одним и тем же оценщиком при каждом посещении, когда это было возможно.
Любая язвенная болезнь, развившаяся на ранее зажившей язве, регистрировалась как новая язвенная болезнь.
Уровень заболеваемости корректируется на 16 недель наблюдения, следовательно, рассчитывается как количество новых DU/общее количество дней наблюдения.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников без нового DU до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
DU оценивались при каждом посещении, начиная со скринингового визита.
Регистрировались только ДЯ от проксимального межфалангового сустава (ПМС) дистально (как на тыльной, так и на волярной поверхности кисти, включая кончик пальца).
Местонахождение каждого DU было отмечено.
При каждом последующем посещении отмечалось местонахождение каждой новой ДЯ.
ЯБДК, возникшие и излечившиеся между визитами и о которых сообщали пациенты, не регистрировались как новые ДЯБ.
Оценка проводилась опытным врачом или обученным оценщиком, имеющим опыт оценки ЯБД при системной склеродермии (ССД).
Для данного пациента ДЯБ оценивались одним и тем же оценщиком при каждом посещении, когда это было возможно.
Любая язвенная болезнь, развившаяся на ранее зажившей язве, регистрировалась как новая язвенная болезнь.
Количество пациентов без новой язвенной болезни на 16-й неделе вычисляется с использованием метода переноса последнего наблюдения.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Процент участников с по крайней мере одним осложнением ЯБДПК
Временное ограничение: До 95 недель
|
Осложнения ЯБДК определялись как любое из следующего: в результате обострения ЯБДК: критический ишемический криз, потребовавший госпитализации; гангрена, (ауто)ампутация; неэффективность консервативного лечения; хирургическая и химическая симпатэктомия, реконструкция сосудов или любое незапланированное хирургическое вмешательство при лечении проявлений СС кисти; использование парентеральных простаноидов; использование антагонистов эндотелиновых рецепторов; наркотики класса II, III или IV или > 50% увеличение существующей дозы по сравнению с исходным уровнем; назначение системных антибиотиков для лечения инфекции, связанной с ЯБДК. |
До 95 недель
|
|
Анкета оценки состояния здоровья функциональности рук — Индекс нетрудоспособности (HAQ-DI) Компонент кисти от исходного уровня до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
HAQ-DI оценивает функциональные способности в отношении тонких движений верхних конечностей, двигательной активности нижних конечностей и движений верхних и нижних конечностей.
Ответы были получены из Анкеты оценки состояния здоровья при склеродермии, охватывающей 8 областей функциональной нетрудоспособности (одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и другие повседневные действия).
Для каждого домена была рассчитана средняя оценка в диапазоне от 0 до 3, а составная оценка была рассчитана путем деления суммированных оценок доменов на количество доменов.
Суммарная оценка интерпретировалась от 0 (отсутствие нарушения функции) до 3 (максимальное нарушение функции).
Функциональность рук оценивалась с использованием комбинации из 4 областей (одевание и уход за собой, захват, гигиена и прием пищи).
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI), общий балл от исходного уровня до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
HAQ-DI оценивает функциональные способности в отношении тонких движений верхних конечностей, двигательной активности нижних конечностей и движений верхних и нижних конечностей.
Ответы были получены из Анкеты оценки состояния здоровья при склеродермии, охватывающей 8 областей функциональной нетрудоспособности (одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и другие повседневные действия).
Для каждого домена была рассчитана средняя оценка в диапазоне от 0 до 3, а составная оценка была рассчитана путем деления суммированных оценок доменов на количество доменов.
Суммарная оценка интерпретировалась от 0 (отсутствие нарушения функции) до 3 (максимальное нарушение функции).
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Изменение функциональных возможностей кисти — нарушение функции кисти при системном склерозе — оценка язвенных поражений пальцев (HDISS-DU) по сравнению с исходным уровнем до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Пациентам было предложено ответить на 24 вопроса об использовании руки (рук), пораженных ЯБДПК, за последние 7 дней по 6-балльной шкале от 0 (да, без затруднений) до 5 (невозможно).
Оценка HDISS-DU представляет собой среднее арифметическое действительных неотсутствующих элементов.
Баллы интерпретируются как от 1 (лучшая способность выполнять действия) до 6 (худшая способность выполнять действия).
|
Исходный уровень до 16 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания соединительной ткани
- Кожные заболевания
- Склероз
- Язва
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Язва кожи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антагонисты рецепторов эндотелина А
- Антагонисты рецепторов эндотелина
- Антагонисты рецепторов эндотелина B
- Маситентан
Другие идентификационные номера исследования
- AC-055C302
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .