Macitentan för behandling av digitala sår hos patienter med systemisk skleros (DUAL-2)
31 januari 2025 uppdaterad av: Actelion
Prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, parallell gruppstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av Macitentan hos patienter med ischemiska digitala sår associerade med systemisk skleros
DUAL-2-studien är utformad som en multicenter, dubbelblind tvåperiodsstudie med en initial fast 16-veckorsperiod 1, följt av en period 2 med variabel varaktighet. Alla patienter som slutför period 1 fortsätter med sin ursprungliga randomiserade behandling in i period 2, tills den sista randomiserade patienten har avslutat period 1.
Patienterna randomiseras i förhållandet 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).
Det primära målet är att demonstrera effekten av macitentan på minskningen av antalet nya digitala sår hos patienter med systemisk skleros och pågående digitala sår (DU).
Andra mål inkluderar:
- utvärderingen av effekten av macitentan på handen och DU-belastningen vid vecka 16 hos SSc-patienter med pågående DU-sjukdom.
- utvärderingen av säkerheten och tolerabiliteten av macitentan hos dessa patienter.
- utvärderingen av effekten av macitentan i tid till den första DU-komplikationen under hela behandlingsperioden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Återkommande digitala sår (DU) är en manifestation av vaskulär sjukdom hos patienter med systemisk skleros (SSc), är en viktig källa till sjuklighet och leder till nedsatt funktion hos dessa patienter.
I denna studie undersöker vi om behandling med endotelinreceptorantagonisten, macitentan, minskar utvecklingen av nya digitala sår hos patienter med SSc.
Macitentan är en mycket potent, vävnadsinriktad dubbel endotelinreceptorantagonist.
Genom fullständig blockad av endotelinverkan förväntas macitentan skydda vävnad från den skadliga effekten av förhöjt endotelin.
Denna terapi är inte godkänd för behandling av systemisk skleros, men användningen av en ERA är ett attraktivt tillvägagångssätt för att bekämpa den strukturella vaskulära skadan som observeras i SSc som leder till komplikationer som DU.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
265
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina, 4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
-
Caba, Argentina, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
-
Cordoba, Argentina, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
-
Bogota, Colombia
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colombia
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
- Millennium Research
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Zephyrhills, Florida, Förenta staterna, 33542
- Florida Medical Clinic-PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118-2394
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- Ruppert Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas - Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
-
Thessaloniki, Grekland, 54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
-
Thessaloniki, Grekland, 54636
- General University Hospital AHEPA
-
-
-
-
-
Cork, Irland, C1
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland, 2
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland, 4
- St. Vincents University Hospital
-
Limerick, Irland
- Mid-Western Regional Hospital
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
Zerifin, Israel, 70300
- Asaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
-
Izmir, Kalkon, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Shanghai, Kina, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Xi'an, Kina, 710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko, 31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
-
Distrito Federal, Mexiko, 06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
-
Leon, Mexiko, 37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
-
Madero, Mexiko, 07760
- Hospital Angeles Lindavista
-
Mexico D.F., Mexiko, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081
- VU University Medical Center
-
GA Nijmegen, Nederländerna, 6525
- UMC St Radboud
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
Dunedin, Nya Zeeland, 9054
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nya Zeeland, 3204
- Waikato Hospital
-
North Shore, Nya Zeeland, 0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
-
Wellington South, Nya Zeeland, 7902
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
-
Szczecin, Polen, 71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
-
Warszawa, Polen, 02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
-
Wrocław, Polen, 50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
-
Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
-
Voronezh, Ryska Federationen, 394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannien, BA1 1RL
- Royal National Hospital
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
-
Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
-
London, Storbritannien, NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
-
Manchester, Storbritannien, M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
-
Scotland, Storbritannien, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Torbay, Storbritannien, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
-
Pretoria, Sydafrika, 0001
- Louis Pasteur Medical Centre
-
Soweto, Sydafrika, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
-
Muchen, Tyskland, 80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
-
Muenchen, Tyskland, 80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina, 83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
-
Simferopol, Ukraina, 95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
-
Vinnytsya, Ukraina, 21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Patienter ≥ 18 år
- Kvinnor i fertil ålder måste använda två pålitliga preventivmetoder
- Diagnos av SSc enligt klassificeringskriterierna från American College of Rheumatology (ACR)
- Minst en synlig, aktiv ischemisk DU vid baslinjen
- Historik av minst ett ytterligare nyligen aktivt ischemiskt digitalt sår
Exklusions kriterier :
- DUs på grund av annat tillstånd än SSc
- Symtomatisk pulmonell arteriell hypertoni (PAH)
- Body mass index (BMI) < 18 kg/m^2
- Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Hemoglobin < 75 % av den nedre gränsen för normalområdet
- Systoliskt blodtryck < 95 mmHg eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg
- Allvarlig malabsorption; någon allvarlig organsvikt (t.ex. lunga, njure) eller något livshotande tillstånd
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att göra det under studiens gång
- Missbruk eller beroende av droger eller alkohol, eller tobaksanvändning på vilken nivå som helst
- Behandling med fosfodiesteras-5 (PDE5)-hämmare
- Patienter på statiner, som har fått behandling i mindre än 3 månader före screening eller vars behandling inte har varit stabil under denna period
- Patienter på vasodilatorer som har fått behandling i mindre än 2 veckor före screening eller vars behandling inte har varit stabil under denna period
- Behandling med prostanoider inom 3 månader
- Behandling med sjukdomsmodifierande medel om det förekommer mindre än 3 månader före screening eller vars behandling inte har varit stabil i minst 1 månad före screening
- Behandling med orala kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande).
- Behandling med endotelinreceptorantagonister (ERA) inom 3 månader
- Systemiska antibiotika för att behandla infekterade DU(er) inom 4 veckor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Macitentan 3 mg
Oral macitentan 3 mg, en gång dagligen
|
Macitentan 3 mg tablett en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Macitentan 10 mg
Oral macitentan 10 mg, en gång dagligen
|
Macitentan 10 mg tablett en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Oral placebo, en gång dagligen
|
Placebotablett matchande macitentan tablett, en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensfrekvens av nya digitala sår (DU) fram till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
DU:er bedömdes vid varje besök med början med screeningbesöket.
Endast DUs från den proximala interfalangealleden (PIP) distalt (både på den dorsala och volära ytan av handen, inklusive den digitala spetsen) registrerades.
Placeringen av varje DU noterades.
Vid varje efterföljande besök noterades platsen för varje ny DU.
DU som inträffade och läkte mellan besöken och som rapporterades av patienter registrerades inte som nya DU.
Utvärderingen utfördes av en erfaren läkare eller en utbildad bedömare med expertis i bedömning av DU vid systemisk skleros (SSc).
För en given patient bedömdes DU:er av samma bedömare vid varje besök, när det var möjligt.
Varje DU som utvecklats över ett tidigare läkt sår registrerades som en ny DU.
Incidensfrekvensen justeras för 16 veckors observation, och beräknas därför som antalet nya DU/totalt antal observationsdagar.
|
Baslinje till vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare utan ny DU fram till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
DU:er bedömdes vid varje besök med början med screeningbesöket.
Endast DUs från den proximala interfalangealleden (PIP) distalt (både på den dorsala och volära ytan av handen, inklusive den digitala spetsen) registrerades.
Placeringen av varje DU noterades.
Vid varje efterföljande besök noterades platsen för varje ny DU.
DU som inträffade och läkte mellan besöken och som rapporterades av patienter registrerades inte som nya DU.
Utvärderingen utfördes av en erfaren läkare eller en utbildad bedömare med expertis i bedömning av DU vid systemisk skleros (SSc).
För en given patient bedömdes DU:er av samma bedömare vid varje besök, när det var möjligt.
Varje DU som utvecklats över ett tidigare läkt sår registrerades som en ny DU.
Antal patienter utan ny DU vid vecka 16 tillräknas med den senaste observationsmetoden.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Andel deltagare med minst en DU-komplikation
Tidsram: Upp till 95 veckor
|
DU-komplikationer definierades som något av följande: till följd av försämring av DU: kritisk ischemisk kris som nödvändiggör sjukhusvistelse; kallbrand, (auto)amputation; misslyckande med konservativ förvaltning; kirurgisk och kemisk sympatektomi, vaskulära rekonstruktioner eller någon oplanerad operation vid hantering av SSc-manifestationer i handen; användning av parenterala prostanoider; användning av endotelinreceptorantagonister; klass II, III eller IV narkotika eller en > 50 % ökning av den befintliga dosen jämfört med baslinjen; initiering av systemiska antibiotika för behandling av infektioner som tillskrivs nedbrytare. |
Upp till 95 veckor
|
|
Change in Hand Functionality Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Hand Component From Baseline to Vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
HAQ-DI bedömer funktionsförmåga avseende fina rörelser i de övre extremiteterna, rörelseaktivitet i de nedre extremiteterna samt rörelser i de övre och nedre extremiteterna.
Svar extraherades från Sklerodermi Health Assessment Questionnaire som täcker 8 områden av funktionshinder (klä på sig och ansvara, uppträda, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och andra dagliga aktiviteter).
En medelpoäng som sträckte sig från 0-3 beräknades för varje domän och en sammansatt poäng genom att de summerade domänpoängen dividerades med antalet domäner.
Den sammansatta poängen tolkades som 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (maximal funktionsnedsättning).
Handfunktionalitet utvärderades med en sammansättning av 4 domäner (påklädning och skötsel, grepp, hygien och ätande).
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Totalt resultat från baslinje till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
HAQ-DI bedömer funktionsförmåga avseende fina rörelser i de övre extremiteterna, rörelseaktivitet i de nedre extremiteterna samt rörelser i de övre och nedre extremiteterna.
Svar extraherades från Sklerodermi Health Assessment Questionnaire som täcker 8 områden av funktionshinder (klä på sig och ansvara, uppträda, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och andra dagliga aktiviteter).
En medelpoäng som sträckte sig från 0-3 beräknades för varje domän och en sammansatt poäng genom att de summerade domänpoängen dividerades med antalet domäner.
Den sammansatta poängen tolkades som 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (maximal funktionsnedsättning).
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Förändring i handfunktionalitet - Handhandikapp vid systemisk skleros - Digitala sår (HDISS-DU) poäng från baslinje till vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Patienterna ombads svara på 24 frågor om användningen av den eller de händer som drabbats av DUs under de senaste 7 dagarna på en 6-gradig skala från 0 (ja utan svårighet) till 5 (omöjligt).
HDISS-DU-poängen är det aritmetiska medelvärdet av de giltiga objekt som inte saknas.
Poängen tolkas som 1 (bättre förmåga att genomföra aktiviteter) till 6 (sämsta förmåga att genomföra aktiviteter)
|
Baslinje till vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2011
Första postat (Beräknad)
18 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-055C302
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .