Macitentan voor de behandeling van digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose (DUAL-2)
31 januari 2025 bijgewerkt door: Actelion
Prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan te beoordelen bij patiënten met ischemische digitale ulcera geassocieerd met systemische sclerose
Het DUAL-2-onderzoek is opgezet als een multicenter, dubbelblind onderzoek van twee perioden met een initiële vaste Periode 1 van 16 weken, gevolgd door een Periode 2 van variabele duur. Alle patiënten die periode 1 voltooien, gaan door met hun oorspronkelijke gerandomiseerde behandeling in periode 2, totdat de laatste gerandomiseerde patiënt periode 1 heeft voltooid.
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 (3 mg macitentan: 10 mg macitentan: placebo).
Het primaire doel is om het effect van macitentan aan te tonen op de vermindering van het aantal nieuwe digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose en bestaande digitale ulcera (DU).
Andere doelstellingen zijn onder meer:
- de evaluatie van de werkzaamheid van macitentan op handfunctionaliteit en DU-belasting in week 16 bij SSc-patiënten met aanhoudende DU-ziekte.
- de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan bij deze patiënten.
- de evaluatie van de werkzaamheid van macitentan op tijd tot de eerste DU-complicatie gedurende de gehele behandelingsperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recidiverende digitale ulcera (DU) zijn een manifestatie van vasculaire aandoeningen bij patiënten met systemische sclerose (SSc), zijn een belangrijke bron van morbiditeit en leiden tot functiestoornissen bij deze patiënten.
In deze studie onderzoeken we of behandeling met de endothelinereceptorantagonist, macitentan, de ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera bij patiënten met SSc vermindert.
Macitentan is een zeer krachtige, weefselgerichte dubbele endothelinereceptorantagonist.
Door volledige blokkering van de werking van endotheline wordt verwacht dat macitentan het weefsel beschermt tegen het schadelijke effect van verhoogde endotheline.
Deze therapie is niet goedgekeurd voor de behandeling van systemische sclerose, maar het gebruik van een ERA is een aantrekkelijke benadering bij het bestrijden van de structurele vasculaire schade die wordt waargenomen bij SSc, wat leidt tot complicaties zoals DU's.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
265
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentinië, 4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
-
Caba, Argentinië, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
-
Cordoba, Argentinië, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
-
Cordoba, Argentinië, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
Yvoir, België, 5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, China, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Shanghai, China, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Xi'an, China, 710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
-
Bogota, Colombia
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colombia
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Duitsland, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
-
Muchen, Duitsland, 80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
-
Muenchen, Duitsland, 80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
-
Thessaloniki, Griekenland, 54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
-
Thessaloniki, Griekenland, 54636
- General University Hospital AHEPA
-
-
-
-
-
Cork, Ierland, C1
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ierland, 2
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ierland, 4
- St. Vincents University Hospital
-
Limerick, Ierland
- Mid-Western Regional Hospital
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israël, 52621
- Sheba medical center
-
Zerifin, Israël, 70300
- Asaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
-
Izmir, Kalkoen, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
-
Distrito Federal, Mexico, 06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
-
Guadalajara, Mexico, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
-
Leon, Mexico, 37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
-
Madero, Mexico, 07760
- Hospital Angeles Lindavista
-
Mexico D.F., Mexico, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081
- VU University Medical Center
-
GA Nijmegen, Nederland, 6525
- UMC St Radboud
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
Dunedin, Nieuw-Zeeland, 9054
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3204
- Waikato Hospital
-
North Shore, Nieuw-Zeeland, 0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
-
Wellington South, Nieuw-Zeeland, 7902
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Donetsk, Oekraïne, 83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
-
Kyiv, Oekraïne, 03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
-
Simferopol, Oekraïne, 95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
-
Vinnytsya, Oekraïne, 21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
-
Szczecin, Polen, 71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
-
Warszawa, Polen, 02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
-
Wrocław, Polen, 50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
-
Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
-
Voronezh, Russische Federatie, 394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 1RL
- Royal National Hospital
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
-
Scotland, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Torbay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
- Millennium Research
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Zephyrhills, Florida, Verenigde Staten, 33542
- Florida Medical Clinic-PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118-2394
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
- Ruppert Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas - Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 0001
- Louis Pasteur Medical Centre
-
Soweto, Zuid-Afrika, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken
- Diagnose van SSc volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)
- Ten minste één zichtbare, actieve ischemische DU bij baseline
- Geschiedenis van ten minste één extra recente actieve ischemische digitale zweer
Uitsluitingscriteria :
- DU's vanwege een andere aandoening dan SSc
- Symptomatische pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
- Lichaamsmassa-index (BMI) < 18 kg/m^2
- Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Hemoglobine < 75% van de ondergrens van het normale bereik
- Systolische bloeddruk < 95 mmHg of diastolische bloeddruk < 50 mmHg
- Ernstige malabsorptie; elk ernstig orgaanfalen (bijv. long, nier) of een levensbedreigende aandoening
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn dit te doen in de loop van dit onderzoek
- Drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of tabaksgebruik op elk niveau
- Behandeling met fosfodiësterase-5 (PDE5)-remmers
- Patiënten op statines, die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld of bij wie de behandeling gedurende deze periode niet stabiel is geweest
- Patiënten op vasodilatatoren, die minder dan 2 weken voorafgaand aan de screening zijn behandeld of bij wie de behandeling gedurende deze periode niet stabiel is geweest
- Behandeling met prostanoïden binnen 3 maanden
- Behandeling met ziektemodificerende middelen indien aanwezig gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening of bij wie de behandeling gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening niet stabiel is geweest
- Behandeling met orale corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).
- Behandeling met endothelinereceptorantagonisten (ERA's) binnen 3 maanden
- Systemische antibiotica om geïnfecteerde DU('s) binnen 4 weken te behandelen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Macitentan 3 mg
Oraal macitentan 3 mg, eenmaal daags
|
Macitentan 3 mg tablet eenmaal daags
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Macitentan 10 mg
Oraal macitentan 10 mg, eenmaal daags
|
Macitentan 10 mg tablet eenmaal daags
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale placebo, eenmaal daags
|
Placebo-tablet bijpassende macitentan-tablet, eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiegraad van nieuwe digitale ulcera (DU's) tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
DU's werden bij elk bezoek beoordeeld, te beginnen met het screeningbezoek.
Alleen DU's van het proximale interfalangeale gewricht (PIP) distaal (zowel op het dorsale als het volaire oppervlak van de hand, inclusief de digitale tip) werden geregistreerd.
De locatie van elke DU werd genoteerd.
Bij elk volgend bezoek werd de locatie van elke nieuwe DU genoteerd.
DU's die optraden en herstelden tussen bezoeken en werden gerapporteerd door patiënten werden niet geregistreerd als nieuwe DU's.
De evaluatie werd uitgevoerd door een ervaren arts of een getrainde beoordelaar met expertise in de beoordeling van DU's bij systemische sclerose (SSc).
Voor een bepaalde patiënt werden DU's, waar mogelijk, bij elk bezoek beoordeeld door dezelfde beoordelaar.
Elke DU die zich ontwikkelde over een eerder genezen zweer werd geregistreerd als een nieuwe DU.
De incidentie wordt aangepast voor 16 weken observatie en wordt dus berekend als het aantal nieuwe DU's/totaal aantal observatiedagen.
|
Basislijn tot week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers zonder nieuwe DU tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
DU's werden bij elk bezoek beoordeeld, te beginnen met het screeningbezoek.
Alleen DU's van het proximale interfalangeale gewricht (PIP) distaal (zowel op het dorsale als het volaire oppervlak van de hand, inclusief de digitale tip) werden geregistreerd.
De locatie van elke DU werd genoteerd.
Bij elk volgend bezoek werd de locatie van elke nieuwe DU genoteerd.
DU's die optraden en herstelden tussen bezoeken en werden gerapporteerd door patiënten werden niet geregistreerd als nieuwe DU's.
De evaluatie werd uitgevoerd door een ervaren arts of een getrainde beoordelaar met expertise in de beoordeling van DU's bij systemische sclerose (SSc).
Voor een bepaalde patiënt werden DU's, waar mogelijk, bij elk bezoek beoordeeld door dezelfde beoordelaar.
Elke DU die zich ontwikkelde over een eerder genezen zweer werd geregistreerd als een nieuwe DU.
Het aantal patiënten zonder nieuwe DU in week 16 wordt geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen methode.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Percentage deelnemers met ten minste één DU-complicatie
Tijdsspanne: Tot 95 weken
|
DU-complicaties werden gedefinieerd als een van de volgende: als gevolg van verergering van DU: kritieke ischemische crisis die ziekenhuisopname noodzakelijk maakt; gangreen, (auto)amputatie; falen van conservatief management; chirurgische en chemische sympathectomie, vasculaire reconstructies of elke ongeplande operatie bij de behandeling van SSc-manifestaties van de hand; gebruik van parenterale prostanoïden; gebruik van endotheline-receptorantagonisten; narcotica van klasse II, III of IV of een verhoging van > 50% van de bestaande dosis in vergelijking met de uitgangswaarde; start van systemische antibiotica voor de behandeling van infectie toegeschreven aan DU's. |
Tot 95 weken
|
|
Verandering in handfunctionaliteit Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ-DI) Handcomponent vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
HAQ-DI beoordeelt het functionele vermogen met betrekking tot fijne bewegingen van de bovenste ledematen, locomotorische activiteiten in de onderste ledematen en bewegingen van de bovenste en onderste ledematen.
De antwoorden werden gehaald uit de Scleroderma Health Assessment Questionnaire die 8 domeinen van functionele beperkingen omvatte (aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en andere dagelijkse activiteiten).
Voor elk domein werd een gemiddelde score van 0-3 berekend, en een samengestelde score door de opgetelde domeinscores te delen door het aantal domeinen.
De samengestelde score werd geïnterpreteerd als 0 (geen functiebeperking) tot 3 (maximale functiebeperking).
Handfunctionaliteit werd beoordeeld met behulp van een samenstelling van 4 domeinen (aankleden en verzorgen, grip, hygiëne en eten).
|
Basislijn tot week 16
|
|
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ-DI) Algemene score van basislijn tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
HAQ-DI beoordeelt het functionele vermogen met betrekking tot fijne bewegingen van de bovenste ledematen, locomotorische activiteiten in de onderste ledematen en bewegingen van de bovenste en onderste ledematen.
De antwoorden werden gehaald uit de Scleroderma Health Assessment Questionnaire die 8 domeinen van functionele beperkingen omvatte (aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en andere dagelijkse activiteiten).
Voor elk domein werd een gemiddelde score van 0-3 berekend, en een samengestelde score door de opgetelde domeinscores te delen door het aantal domeinen.
De samengestelde score werd geïnterpreteerd als 0 (geen functiebeperking) tot 3 (maximale functiebeperking).
|
Basislijn tot week 16
|
|
Verandering in handfunctionaliteit - handhandicap bij systemische sclerose - digitale ulcera (HDISS-DU)-score vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Patiënten werd gevraagd om 24 vragen te beantwoorden over het gebruik van de hand(en) met DU's in de afgelopen 7 dagen op een 6-puntsschaal van 0 (ja zonder moeite) tot 5 (onmogelijk).
De HDISS-DU-score is het rekenkundig gemiddelde van de geldige niet-ontbrekende items.
De scores worden geïnterpreteerd als 1 (beter vermogen om activiteiten uit te voeren) tot 6 (slechtste vermogen om activiteiten uit te voeren)
|
Basislijn tot week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
18 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC-055C302
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .