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Macitentan 用于治疗系统性硬化症患者的手指溃疡 (DUAL-2)

2025年1月31日 更新者：Actelion

前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、多中心、平行组研究，以评估 Macitentan 在系统性硬化症相关缺血性指端溃疡患者中的疗效、安全性和耐受性

DUAL-2 研究设计为多中心、双盲、两期研究，第 1 期固定 16 周，随后是持续时间可变的第 2 期。 完成第 1 期的所有患者继续他们最初的随机治疗进入第 2 期，直到最后一名随机患者完成第 1 期。

患者以 1:1:1 的比例随机分配（macitentan 3mg：macitentan 10mg：安慰剂）。

主要目的是证明 macitentan 对减少系统性硬化症和进行性指溃疡 (DU) 患者新发指溃疡数量的影响。

其他目标包括：

  • 第 16 周时 macitentan 对患有持续性 DU 疾病的 SSc 患者手部功能和 DU 负荷的疗效评估。
  • 在这些患者中评估 macitentan 的安全性和耐受性。
  • 在整个治疗期间马西替坦对第一次 DU 并发症的准时疗效评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

复发性指端溃疡 (DU) 是系统性硬化症 (SSc) 患者血管疾病的一种表现，是发病率的重要来源，并导致这些患者的功能受损。 在这项研究中，我们正在研究使用内皮素受体拮抗剂马西替坦治疗是否会减少 SSc 患者新发指端溃疡的发生。 Macitentan 是一种高效的组织靶向双重内皮素受体拮抗剂。 通过完全阻断内皮素的作用，macitentan 有望保护组织免受升高的内皮素的破坏作用。 这种疗法未被批准用于治疗系统性硬化症，但使用 ERA 是一种很有吸引力的方法，可以对抗在 SSc 中观察到的导致并发症（如 DU）的结构性血管损伤。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

265

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou、中国、510080
        • Guangdong General Hospital
      • Shanghai、中国、200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
      • Xi'an、中国、710032
        • First Affiliated Hospital of the Forth Military University
  • 乌克兰
      • Donetsk、乌克兰、83059
        • Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
      • Kyiv、乌克兰、03151
        • National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
      • Simferopol、乌克兰、95017
        • Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
      • Vinnytsya、乌克兰、21029
        • Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
  • 以色列
      • Tel-Hashomer、以色列、52621
        • Sheba medical center
      • Zerifin、以色列、70300
        • Asaf Harofe Medical Center
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115552
        • State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
      • Nizhniy Novgorod、俄罗斯联邦、603005
        • Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
      • Voronezh、俄罗斯联邦、394036
        • State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
  • 南非
      • Cape Town、南非、7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
      • Pretoria、南非、0001
        • Louis Pasteur Medical Centre
      • Soweto、南非、2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • 哥伦比亚
      • Bogota、哥伦比亚
        • Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
      • Bogota、哥伦比亚
        • Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • 墨西哥
      • Chihuahua、墨西哥、31000
        • Christus Muguerza del Parque Hospital
      • Distrito Federal、墨西哥、06700
        • Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
      • Guadalajara、墨西哥、44280
        • Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
      • Leon、墨西哥、37000
        • Hospital Aranda de la Parra Leon
      • Madero、墨西哥、07760
        • Hospital Angeles Lindavista
      • Mexico D.F.、墨西哥、14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
  • 希腊
      • Athens、希腊、11527
        • General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
      • Thessaloniki、希腊、54636
        • Euromedica - Kyanos Stavros
      • Thessaloniki、希腊、54636
        • General University Hospital AHEPA
  • 德国
      • Bad Nauheim、德国、61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
      • Erlangen、德国、91054
        • Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
      • Mainz、德国、55131
        • Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
      • Muchen、德国、80337
        • Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
      • Muenchen、德国、80802
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1640
        • Middlemore Hospital
      • Dunedin、新西兰、9054
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton、新西兰、3204
        • Waikato Hospital
      • North Shore、新西兰、0620
        • North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
      • Wellington South、新西兰、7902
        • Wellington Hospital
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Clinique Universitaires Saint Luc
      • Yvoir、比利时、5530
        • Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
  • 波兰
      • Poznań、波兰、61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
      • Szczecin、波兰、71-752
        • SPSK Nr 1 PUM Szczecin
      • Warszawa、波兰、02-653
        • REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
      • Warszawa、波兰、04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
      • Wrocław、波兰、50-368
        • SPSK Nr 1 Wrocław
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00918
        • University of Puerto Rico
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
      • Izmir、火鸡、35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰、C1
        • Cork University Hospital
      • Dublin、爱尔兰、2
        • Beaumont Hospital
      • Dublin、爱尔兰、4
        • St. Vincents University Hospital
      • Limerick、爱尔兰
        • Mid-Western Regional Hospital
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、美国、06030-1310
        • University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Ormond Beach、Florida、美国、32174
        • Millennium Research
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Zephyrhills、Florida、美国、33542
        • Florida Medical Clinic-PA
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118-2394
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
      • New York、New York、美国、10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • Ruppert Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas - Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Arthritis Northwest PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Bath、英国、BA1 1RL
        • Royal National Hospital
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • University Hospital Aintree - Rheumatology Department
      • London、英国、NW3 2PF
        • Royal Free & University College Medical School
      • Manchester、英国、M13 9PT
        • University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
      • Scotland、英国、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Torbay、英国、TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081
        • VU University Medical Center
      • GA Nijmegen、荷兰、6525
        • UMC St Radboud
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires、阿根廷、C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Buenos Aires、阿根廷、4102
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
      • Caba、阿根廷、C1425DUH
        • Sanatorio San Jose
      • Cordoba、阿根廷、X5016KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
      • Cordoba、阿根廷、X5004BAL
        • Hospital Italiano de Córdoba

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥ 18 岁的患者
  • 育龄妇女必须使用两种可靠的避孕方法
  • 根据美国风湿病学会（ACR）分类标准诊断SSc
  • 基线时至少有一个可见的活动性缺血 DU
  • 至少有 1 次近期活动性缺血性指端溃疡病史

排除标准 ：

  • 由于 SSc 以外的其他情况导致的 DU
  • 症状性肺动脉高压 (PAH)
  • 体重指数 (BMI) < 18 kg/m^2
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血红蛋白 < 正常范围下限的 75%
  • 收缩压 < 95 mmHg 或舒张压 < 50 mmHg
  • 严重吸收不良；任何严重的器官衰竭（例如肺、肾）或任何危及生命的情况
  • 怀孕或哺乳或计划在本研究过程中这样做的女性
  • 物质或酒精滥用或依赖，或任何程度的烟草使用
  • 用磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂治疗
  • 使用他汀类药物的患者，在筛选前接受治疗少于 3 个月或在此期间治疗不稳定
  • 筛选前接受治疗少于 2 周或在此期间治疗不稳定的使用血管扩张剂的患者
  • 3个月内用前列腺素治疗
  • 如果在筛选前存在少于 3 个月或在筛选前至少 1 个月治疗不稳定，则用疾病改良剂治疗
  • 用口服皮质类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）。
  • 3 个月内使用内皮素受体拮抗剂 (ERA) 治疗
  • 在 4 周内使用全身性抗生素治疗受感染的 DU

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：马西替坦 3 毫克
口服 macitentan 3 毫克，每日一次
药品：马西替坦 3 毫克
Macitentan 3 毫克片剂，每日一次
其他名称：
  • ACT-064992
有源比较器：马西替坦 10 毫克
口服 macitentan 10 毫克，每日一次
药品：马西替坦 10 毫克
Macitentan 10 毫克片剂，每日一次
其他名称：
  • ACT-064992
安慰剂比较：安慰剂
口服安慰剂，每天一次
药品：安慰剂
安慰剂片剂匹配 macitentan 片剂，每天一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
截至第 16 周的新数字溃疡 (DU) 发生率
大体时间：第 16 周的基线
从筛选访问开始，每次访问都对 DU 进行评估。 仅记录了来自近端指间关节 (PIP) 和远端（手的背侧和掌侧表面，包括指尖）的 DU。 记录了每个 DU 的位置。 在随后的每次访问中，都会记录每个新 DU 的位置。 在两次就诊之间发生并治愈并由患者报告的 DU 不记录为新的 DU。 评估由经验丰富的医生或受过系统性硬化症 (SSc) DU 评估专业知识的评估员执行。 对于给定的患者，DU 在每次就诊时尽可能由同一评分者进行评估。 在先前愈合的溃疡上发展的任何 DU 都被记录为新的 DU。 发生率针对 16 周的观察进行了调整，因此计算为新 DU 的数量/观察天数的总数。
第 16 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
到第 16 周没有新 DU 的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
从筛选访问开始，每次访问都对 DU 进行评估。 仅记录了来自近端指间关节 (PIP) 和远端（手的背侧和掌侧表面，包括指尖）的 DU。 记录了每个 DU 的位置。 在随后的每次访问中，都会记录每个新 DU 的位置。 在两次就诊之间发生并治愈并由患者报告的 DU 不记录为新的 DU。 评估由经验丰富的医生或受过系统性硬化症 (SSc) DU 评估专业知识的评估员执行。 对于给定的患者，DU 在每次就诊时尽可能由同一评分者进行评估。 在先前愈合的溃疡上发展的任何 DU 都被记录为新的 DU。 第 16 周没有新 DU 的患者人数使用最后一次观察结转法估算。
第 16 周的基线
至少有一种 DU 并发症的参与者百分比
大体时间：长达 95 周

DU 并发症定义为以下任何一种：

由 DU 恶化引起：需要住院治疗的严重缺血危象；坏疽，（自动）截肢；保守管理失败；手部 SSc 表现的手术和化学交感神经切除术、血管重建或任何计划外手术；使用肠外前列腺素；使用内皮素受体拮抗剂； II、III 或 IV 类麻醉剂或与基线相比现有剂量增加 > 50%；开始全身性抗生素治疗 DU 引起的感染。
长达 95 周
从基线到第 16 周，手部功能健康评估问卷的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI) 手部组件
大体时间：第 16 周的基线
HAQ-DI 评估有关上肢精细运动、下肢运动活动以及上下肢运动的功能能力。 答复是从硬皮病健康评估问卷中提取的，涵盖功能障碍的 8 个领域（穿衣和打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和其他日常活动）。 计算每个域的平均分数范围为 0-3，并通过将总的域分数除以域数来计算综合分数。 综合评分被解释为 0（无功能障碍）至 3（最大功能障碍）。 使用 4 个领域（着装和仪容、抓握、卫生和饮食）的组合来评估手部功能。
第 16 周的基线
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 从基线到第 16 周的总分
大体时间：第 16 周的基线
HAQ-DI 评估有关上肢精细运动、下肢运动活动以及上下肢运动的功能能力。 答复是从硬皮病健康评估问卷中提取的，涵盖功能障碍的 8 个领域（穿衣和打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和其他日常活动）。 计算每个域的平均分数范围为 0-3，并通过将总的域分数除以域数来计算综合分数。 综合评分被解释为 0（无功能障碍）至 3（最大功能障碍）。
第 16 周的基线
从基线到第 16 周，手部功能的变化 - 系统性硬化症的手部残疾 - 手指溃疡 (HDISS-DU) 评分
大体时间：第 16 周的基线
患者被要求回答 24 个关于过去 7 天内受 DU 影响的手的使用问题，采用从 0（是，没有困难）到 5（不可能）的 6 分制。 HDISS-DU 分数是有效非缺失项目的算术平均值。 分数解释为 1（完成活动的能力较好）到 6（完成活动的能力最差）
第 16 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Actelion

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月15日

首次发布 (估计的)

2011年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月31日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AC-055C302

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