Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Macitentan pro léčbu digitálních vředů u pacientů se systémovou sklerózou (DUAL-2)

22. listopadu 2016 aktualizováno: Actelion

Prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupinová studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti macitentanu u pacientů s ischemickými digitálními vředy spojenými se systémovou sklerózou

Studie DUAL-2 je navržena jako multicentrická, dvojitě zaslepená dvoudobá studie s počátečním fixním 16týdenním obdobím 1, po kterém následuje období 2 s proměnlivou délkou trvání. Všichni pacienti, kteří dokončili období 1, pokračují ve své původní randomizované léčbě do období 2, dokud poslední randomizovaný pacient nedokončí období 1.

Pacienti jsou randomizováni v poměru 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

Primárním cílem je prokázat účinek macitentanu na snížení počtu nových vředů na prstech u pacientů se systémovou sklerózou a probíhajícími vředy na prstech (DU).

Mezi další cíle patří:

  • hodnocení účinnosti macitentanu na funkčnost ruky a zátěž DU v 16. týdnu u pacientů se SSc s probíhajícím onemocněním DU.
  • hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti macitentanu u těchto pacientů.
  • hodnocení účinnosti macitentanu včas do první komplikace DU během celého léčebného období.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidivující vředy na prstech (DU) jsou projevem cévního onemocnění u pacientů se systémovou sklerózou (SSc), jsou významným zdrojem morbidity a vedou u těchto pacientů k poruchám funkce. V této studii zkoumáme, zda léčba antagonistou endotelinového receptoru, macitentanem, snižuje vznik nových vředů na prstech u pacientů se SSc. Macitentan je vysoce účinný duální antagonista endotelinového receptoru cílený na tkáně. Očekává se, že macitentan prostřednictvím úplné blokády účinku endotelinu ochrání tkáň před škodlivým účinkem zvýšeného endotelinu. Tato terapie není schválena pro léčbu systémové sklerózy, ale použití ERA je atraktivním přístupem v boji proti strukturálnímu vaskulárnímu poškození pozorovanému u SSc vedoucímu ke komplikacím, jako jsou DU.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

265

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, 4102
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
      • Caba, Argentina, C1425DUH
        • Sanatorio San Jose
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordóba S.A.
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
        • Hospital Italiano de Cordoba
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Clinique universitaires saint luc
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081
        • VU University Medical Center
      • GA Nijmegen, Holandsko, 6525
        • UMC St Radboud
  • Irsko
      • Cork, Irsko, C1
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irsko, 2
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irsko, 4
        • St. Vincents University Hospital
      • Limerick, Irsko
        • Mid-Western Regional Hospital
  • Izrael
      • Tel-Hashomer, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Asaf Harofe Medical Center
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0001
        • Louis Pasteur Medical Centre
      • Soweto, Jižní Afrika, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie
        • Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
      • Bogota, Kolumbie
        • Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Kolumbie
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
      • Izmir, Krocan, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko, 31000
        • Christus Muguerza del Parque Hospital
      • Distrito Federal, Mexiko, 06700
        • Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
      • Guadalajara, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
      • Leon, Mexiko, 37000
        • Hospital Aranda de la Parra Leon
      • Madero, Mexiko, 07760
        • Hospital Angeles Lindavista
      • Mexico D.F., Mexiko, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1640
        • Middlemore Hospital
      • Dunedin, Nový Zéland, 9054
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nový Zéland, 3204
        • Waikato Hospital
      • North Shore, Nový Zéland, 0620
        • North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
      • Wellington South, Nový Zéland, 7902
        • Wellington Hospital
  • Německo
      • Bad Nauheim, Německo, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
      • Mainz, Německo, 55131
        • Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
      • Muchen, Německo, 80337
        • Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
      • Muenchen, Německo, 80802
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Polsko
      • Poznań, Polsko, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
      • Szczecin, Polsko, 71-752
        • SPSK Nr 1 PUM Szczecin
      • Warszawa, Polsko, 02-653
        • REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
      • Warszawa, Polsko, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
      • Wrocław, Polsko, 50-368
        • SPSK Nr 1 Wrocław
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00918
        • University of Puerto Rico
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1050-034
        • Instituto Portugues De Reumatologia
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115552
        • State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
      • Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603005
        • Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
      • Voronezh, Ruská Federace, 394036
        • State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA1 1RL
        • Royal National Hospital
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
      • Liverpool, Spojené království, L9 7AL
        • University Hospital Aintree - Rheumatology Department
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • Royal Free & University College Medical School
      • Manchester, Spojené království, M13 9PT
        • University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
      • Scotland, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Torbay, Spojené království, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030-1310
        • University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
        • Millennium Research
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Zephyrhills, Florida, Spojené státy, 33542
        • Florida Medical Clinic-PA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118-2394
        • Boston University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • Ruppert Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas - Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Ukrajina
      • Donetsk, Ukrajina, 83059
        • Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
      • Kyiv, Ukrajina, 03151
        • National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
      • Simferopol, Ukrajina, 95017
        • Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
      • Vinnytsya, Ukrajina, 21029
        • Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Shanghai, Čína, 200001
        • Renji hospital, Shanghai Jiaotong University
      • Xi'an, Čína, 710032
        • First Affiliated Hospital of the Forth Military University
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
      • Thessaloniki, Řecko, 54636
        • Euromedica - Kyanos Stavros
      • Thessaloniki, Řecko, 54636
        • General University Hospital AHEPA
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Ženy ve fertilním věku musí používat dvě spolehlivé metody antikoncepce
  • Diagnostika SSc podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)
  • Alespoň jeden viditelný, aktivní ischemický DU na začátku
  • Anamnéza alespoň jednoho dalšího nedávného aktivního ischemického vředu na prstech

Kritéria vyloučení:

  • DU kvůli jinému stavu než SSc
  • Symptomatická plicní arteriální hypertenze (PAH)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hemoglobin < 75 % spodní hranice normálního rozmezí
  • Systolický krevní tlak < 95 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg
  • Těžká malabsorpce; jakékoli závažné selhání orgánů (např. plic, ledvin) nebo jakýkoli život ohrožující stav
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo to plánují v průběhu této studie
  • Zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo závislost nebo užívání tabáku na jakékoli úrovni
  • Léčba inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE5).
  • Pacienti užívající statiny, kteří byli léčeni méně než 3 měsíce před screeningem nebo jejichž léčba nebyla během tohoto období stabilní
  • Pacienti užívající vazodilatátory, kteří byli léčeni méně než 2 týdny před screeningem nebo jejichž léčba nebyla během tohoto období stabilní
  • Léčba prostanoidy do 3 měsíců
  • Léčba látkami modifikujícími onemocnění, pokud jsou přítomny méně než 3 měsíce před screeningem nebo jejichž léčba nebyla stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
  • Léčba perorálními kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
  • Léčba antagonisty endotelinových receptorů (ERA) do 3 měsíců
  • Systémová antibiotika k léčbě infikovaného DU(y) do 4 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Macitentan 3 mg
Perorální macitentan 3 mg, jednou denně
Lék: Macitentan 3 mg
Macitentan 3 mg tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • ACT-064992
Aktivní komparátor: Macitentan 10 mg
Perorální macitentan 10 mg, jednou denně
Lék: Macitentan 10 mg
Macitentan 10 mg tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • ACT-064992
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo, jednou denně
Lék: Placebo
Placebo tableta odpovídající tabletě macitentanu, jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nových digitálních vředů (DU) do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Následní uživatelé byli hodnoceni při každé návštěvě počínaje screeningovou návštěvou. Zaznamenány byly pouze DU z proximálního interfalangeálního kloubu (PIP) distálně (jak na dorzální, tak volární ploše ruky, včetně digitálního hrotu). Umístění každého DU bylo zaznamenáno. Při každé následující návštěvě bylo zaznamenáno umístění každého nového DU. NÚ, kteří se vyskytli a vyléčili mezi návštěvami a byli hlášeni pacienty, nebyli zaznamenáni jako noví DU. Hodnocení provedl zkušený lékař nebo vyškolený hodnotitel s odborností v hodnocení DU u systémové sklerózy (SSc). U daného pacienta byli DU hodnoceni stejným hodnotitelem při každé návštěvě, kdykoli to bylo možné. Jakýkoli DU, který se vyvinul na dříve zhojeném vředu, byl zaznamenán jako nový DU. Incidence je upravena pro 16 týdnů pozorování, proto se vypočítá jako počet nových DU/celkový počet pozorovacích dnů.
Výchozí stav do týdne 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků bez nového DU do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Následní uživatelé byli hodnoceni při každé návštěvě počínaje screeningovou návštěvou. Zaznamenány byly pouze DU z proximálního interfalangeálního kloubu (PIP) distálně (jak na dorzální, tak volární ploše ruky, včetně digitálního hrotu). Umístění každého DU bylo zaznamenáno. Při každé následující návštěvě bylo zaznamenáno umístění každého nového DU. NÚ, kteří se vyskytli a vyléčili mezi návštěvami a byli hlášeni pacienty, nebyli zaznamenáni jako noví DU. Hodnocení provedl zkušený lékař nebo vyškolený hodnotitel s odborností v hodnocení DU u systémové sklerózy (SSc). U daného pacienta byli DU hodnoceni stejným hodnotitelem při každé návštěvě, kdykoli to bylo možné. Jakýkoli DU, který se vyvinul na dříve zhojeném vředu, byl zaznamenán jako nový DU. Počty pacientů bez nového DU v 16. týdnu se přičítají pomocí metody přeneseného posledního pozorování.
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků s alespoň jednou komplikací DU
Časové okno: Až 95 týdnů

Komplikace DU byly definovány jako jedna z následujících:

v důsledku zhoršení DU: kritická ischemická krize vyžadující hospitalizaci; gangréna, (auto)amputace; selhání konzervativního řízení; chirurgická a chemická sympatektomie, cévní rekonstrukce nebo jakýkoli neplánovaný chirurgický zákrok při léčbě projevů SSc ruky; užívání parenterálních prostanoidů; použití antagonistů endotelinových receptorů; narkotika třídy II, III nebo IV nebo > 50% zvýšení stávající dávky ve srovnání s výchozí hodnotou; zahájení systémových antibiotik pro léčbu infekce připisované DU.
Až 95 týdnů
Změna ve zdravotním dotazníku pro hodnocení funkčnosti ruky – index postižení (HAQ-DI) komponent ruky od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
HAQ-DI posuzuje funkční schopnosti s ohledem na jemné pohyby horních končetin, lokomoční aktivity na dolních končetinách a pohyby horních a dolních končetin. Odpovědi byly extrahovány z dotazníku pro hodnocení zdraví Scleroderma pokrývajícího 8 domén funkčního postižení (oblékání a péče o vlasy, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a další denní aktivity). Pro každou doménu bylo vypočteno průměrné skóre v rozmezí 0-3 a složené skóre vydělením součtových skóre domén počtem domén. Složené skóre bylo interpretováno jako 0 (žádné poškození funkce) až 3 (maximální poškození funkce). Funkčnost rukou byla hodnocena pomocí kombinace 4 domén (oblékání a péče, úchop, hygiena a jídlo).
Výchozí stav do týdne 16
Dotazník pro hodnocení zdraví – Index zdravotního postižení (HAQ-DI) Celkové skóre od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
HAQ-DI posuzuje funkční schopnosti s ohledem na jemné pohyby horních končetin, lokomoční aktivity na dolních končetinách a pohyby horních a dolních končetin. Odpovědi byly extrahovány z dotazníku pro hodnocení zdraví Scleroderma pokrývajícího 8 domén funkčního postižení (oblékání a péče o vlasy, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a další denní aktivity). Pro každou doménu bylo vypočteno průměrné skóre v rozmezí 0-3 a složené skóre vydělením součtových skóre domén počtem domén. Složené skóre bylo interpretováno jako 0 (žádné poškození funkce) až 3 (maximální poškození funkce).
Výchozí stav do týdne 16
Změna funkčnosti ruky – postižení ruky u systémové sklerózy – skóre digitálních vředů (HDISS-DU) od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Pacienti byli požádáni, aby odpověděli na 24 otázek o používání ruky (ruk) postižených DU za posledních 7 dní na 6bodové škále od 0 (ano bez potíží) do 5 (nemožné). Skóre HDISS-DU je aritmetický průměr platných nevynechaných položek. Skóre se interpretuje jako 1 (lepší schopnost při dokončení činností) až 6 (nejhorší schopnost při dokončení činností)
Výchozí stav do týdne 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-055C302

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Digitální vředy

Klinické studie na Macitentan 3 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit