Macitentan para o tratamento de úlceras digitais em pacientes com esclerose sistêmica (DUAL-2)
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Actelion
Estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Macitentan em pacientes com úlceras digitais isquêmicas associadas à esclerose sistêmica
O estudo DUAL-2 foi concebido como um estudo multicêntrico, duplo-cego de dois períodos com um Período inicial fixo de 16 semanas 1, seguido por um Período 2 de duração variável. Todos os pacientes que concluíram o Período 1 continuam em seu tratamento randomizado original no Período 2, até que o último paciente randomizado tenha concluído o Período 1.
Os pacientes são randomizados em uma proporção de 1:1:1 (macitentan 3mg: macitentan 10mg: placebo).
O objetivo principal é demonstrar o efeito do macitentan na redução do número de novas úlceras digitais em pacientes com esclerose sistêmica e úlceras digitais (UD) em curso.
Outros objetivos incluem:
- a avaliação da eficácia do macitentan na funcionalidade da mão e carga de UD na semana 16 em pacientes com ES com doença de DU em andamento.
- a avaliação da segurança e tolerabilidade do macitentano nestes doentes.
- a avaliação da eficácia do macitentan no tempo até a primeira complicação de DU durante todo o período de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Úlceras digitais recorrentes (UD) são uma manifestação de doença vascular em pacientes com esclerose sistêmica (ES), são uma importante fonte de morbidade e levam ao comprometimento da função desses pacientes.
Neste estudo, estamos investigando se o tratamento com o antagonista do receptor de endotelina, macitentan, diminui o desenvolvimento de novas úlceras digitais em pacientes com ES.
Macitentan é um antagonista de receptor de endotelina duplo, altamente potente, dirigido aos tecidos.
Através do bloqueio completo da ação da endotelina, espera-se que o macitentano proteja os tecidos do efeito prejudicial da endotelina elevada.
Esta terapia não é aprovada para o tratamento da esclerose sistêmica, mas o uso de um ERA é uma abordagem atraente no combate ao dano vascular estrutural observado na ES, levando a complicações como as DUs.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
265
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
-
Erlangen, Alemanha, 91054
- Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
-
Muchen, Alemanha, 80337
- Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
-
Muenchen, Alemanha, 80802
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentina, 4102
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
-
Caba, Argentina, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.
-
Cordoba, Argentina, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
Yvoir, Bélgica, 5530
- Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, China, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Shanghai, China, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Xi'an, China, 710032
- First Affiliated Hospital of the Forth Military University
-
-
-
-
-
Bogota, Colômbia
- Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
-
Bogota, Colômbia
- Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colômbia
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-1310
- University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Millennium Research
-
Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Zephyrhills, Florida, Estados Unidos, 33542
- Florida Medical Clinic-PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2394
- Boston University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- Ruppert Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas - Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 115552
- State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
-
Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603005
- Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
-
Voronezh, Federação Russa, 394036
- State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
-
-
-
-
-
Athens, Grécia, 11527
- General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
-
Thessaloniki, Grécia, 54636
- Euromedica - Kyanos Stavros
-
Thessaloniki, Grécia, 54636
- General University Hospital AHEPA
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1081
- VU University Medical Center
-
GA Nijmegen, Holanda, 6525
- UMC St Radboud
-
-
-
-
-
Cork, Irlanda, C1
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlanda, 2
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irlanda, 4
- St. Vincents University Hospital
-
Limerick, Irlanda
- Mid-Western Regional Hospital
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
-
Zerifin, Israel, 70300
- Asaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Chihuahua, México, 31000
- Christus Muguerza del Parque Hospital
-
Distrito Federal, México, 06700
- Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
-
Guadalajara, México, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
-
Leon, México, 37000
- Hospital Aranda de la Parra Leon
-
Madero, México, 07760
- Hospital Angeles Lindavista
-
Mexico D.F., México, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia, 1640
- Middlemore Hospital
-
Dunedin, Nova Zelândia, 9054
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nova Zelândia, 3204
- Waikato Hospital
-
North Shore, Nova Zelândia, 0620
- North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
-
Wellington South, Nova Zelândia, 7902
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Peru, 01330
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
-
Izmir, Peru, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Poznań, Polônia, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
-
Szczecin, Polônia, 71-752
- SPSK Nr 1 PUM Szczecin
-
Warszawa, Polônia, 02-653
- REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
-
Warszawa, Polônia, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
-
Wrocław, Polônia, 50-368
- SPSK Nr 1 Wrocław
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00918
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
-
-
-
-
-
Bath, Reino Unido, BA1 1RL
- Royal National Hospital
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
-
Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- University Hospital Aintree - Rheumatology Department
-
London, Reino Unido, NW3 2PF
- Royal Free & University College Medical School
-
Manchester, Reino Unido, M13 9PT
- University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
-
Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Torbay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
-
-
-
Donetsk, Ucrânia, 83059
- Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
-
Kyiv, Ucrânia, 03151
- National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
-
Simferopol, Ucrânia, 95017
- Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
-
Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
-
Vinnytsya, Ucrânia, 21029
- Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova
-
-
-
-
-
Cape Town, África do Sul, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
-
Pretoria, África do Sul, 0001
- Louis Pasteur Medical Centre
-
Soweto, África do Sul, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- Pacientes ≥ 18 anos de idade
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos confiáveis de contracepção
- Diagnóstico de ES de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)
- Pelo menos um UD isquêmico visível e ativo na linha de base
- História de pelo menos uma úlcera digital isquêmica ativa recente adicional
Critério de exclusão :
- DUs devido a outra condição que não SSc
- Hipertensão arterial pulmonar (HAP) sintomática
- Índice de massa corporal (IMC) < 18 kg/m^2
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Hemoglobina < 75% do limite inferior da faixa normal
- Pressão arterial sistólica < 95 mmHg ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg
- Má absorção grave; qualquer falha grave de órgão (por exemplo, pulmão, rim) ou qualquer condição com risco de vida
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam fazê-lo durante o curso deste estudo
- Abuso ou dependência de substâncias ou álcool, ou uso de tabaco em qualquer nível
- Tratamento com inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5)
- Pacientes em uso de estatinas, que receberam tratamento por menos de 3 meses antes da Triagem ou cujo tratamento não foi estável durante esse período
- Pacientes em uso de vasodilatadores, que receberam tratamento por menos de 2 semanas antes da triagem ou cujo tratamento não foi estável durante esse período
- Tratamento com prostanóides dentro de 3 meses
- Tratamento com agentes modificadores da doença se presentes por menos de 3 meses antes da triagem ou cujo tratamento não tenha sido estável por pelo menos 1 mês antes da triagem
- Tratamento com corticosteroides orais (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
- Tratamento com antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs) dentro de 3 meses
- Antibióticos sistêmicos para tratar UD(s) infectado(s) dentro de 4 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Macitentana 3 mg
Macitentana oral 3 mg, uma vez ao dia
|
Macitentana 3 mg comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Macitentana 10 mg
Macitentana oral 10 mg, uma vez ao dia
|
Macitentana 10 mg comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo oral, uma vez ao dia
|
Comprimido placebo correspondente ao comprimido macitentano, uma vez por dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de incidência de novas úlceras digitais (DUs) até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
|
Os DUs foram avaliados em cada visita, começando com a visita de triagem.
Apenas UDs da articulação interfalângica proximal (IFP) distalmente (tanto na superfície dorsal quanto volar da mão, incluindo a ponta digital) foram registrados.
A localização de cada DU foi anotada.
Em cada visita subseqüente, anotava-se a localização de cada novo UD.
UDs que ocorreram e cicatrizaram entre as visitas e foram relatadas pelos pacientes não foram registradas como novas UDs.
A avaliação foi realizada por um médico experiente ou um avaliador treinado com experiência na avaliação de DUs na esclerose sistêmica (ES).
Para um determinado paciente, as DUs foram avaliadas pelo mesmo avaliador em cada visita, sempre que possível.
Qualquer DU que se desenvolveu sobre uma úlcera previamente cicatrizada foi registrada como uma nova UD.
A taxa de incidência é ajustada para 16 semanas de observação, portanto, é calculada como o número de novas UDs/número total de dias de observação.
|
Linha de base até a semana 16
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes sem um novo DU até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
|
Os DUs foram avaliados em cada visita, começando com a visita de triagem.
Apenas UDs da articulação interfalângica proximal (IFP) distalmente (tanto na superfície dorsal quanto volar da mão, incluindo a ponta digital) foram registrados.
A localização de cada DU foi anotada.
Em cada visita subseqüente, anotava-se a localização de cada novo UD.
UDs que ocorreram e cicatrizaram entre as visitas e foram relatadas pelos pacientes não foram registradas como novas UDs.
A avaliação foi realizada por um médico experiente ou um avaliador treinado com experiência na avaliação de DUs na esclerose sistêmica (ES).
Para um determinado paciente, as DUs foram avaliadas pelo mesmo avaliador em cada visita, sempre que possível.
Qualquer DU que se desenvolveu sobre uma úlcera previamente cicatrizada foi registrada como uma nova UD.
Números de pacientes sem novos UD na semana 16 são imputados usando o método da última observação realizada.
|
Linha de base até a semana 16
|
|
Porcentagem de participantes com pelo menos uma complicação de UD
Prazo: Até 95 semanas
|
As complicações do DU foram definidas como qualquer uma das seguintes: resultante do agravamento do DU: crise isquêmica crítica necessitando de hospitalização; gangrena, (auto)amputação; falha do manejo conservador; simpatectomia cirúrgica e química, reconstruções vasculares ou qualquer cirurgia não planejada no manejo das manifestações da ES nas mãos; uso de prostanóides parenterais; uso de antagonistas dos receptores de endotelina; narcóticos classe II, III ou IV ou um aumento > 50% na dose existente em comparação com a linha de base; início de antibióticos sistêmicos para tratamento de infecção atribuída a DUs. |
Até 95 semanas
|
|
Questionário de avaliação da saúde da funcionalidade da mão - Índice de incapacidade (HAQ-DI) Componente da mão desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
|
O HAQ-DI avalia a capacidade funcional em relação aos movimentos finos das extremidades superiores, atividades locomotoras nas extremidades inferiores e movimentos dos membros superiores e inferiores.
As respostas foram extraídas do Questionário de Avaliação da Saúde da Esclerodermia abrangendo 8 domínios de incapacidade funcional (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, segurar e outras atividades diárias).
Uma pontuação média variando de 0 a 3 foi calculada para cada domínio e uma pontuação composta dividindo-se a soma das pontuações dos domínios pelo número de domínios.
A pontuação composta foi interpretada como 0 (sem comprometimento da função) a 3 (comprometimento máximo da função).
A funcionalidade da mão foi avaliada por meio de um composto de 4 domínios (vestir-se e arrumar-se, segurar, higiene e comer).
|
Linha de base até a semana 16
|
|
Questionário de avaliação de saúde - Índice de incapacidade (HAQ-DI) Pontuação geral desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
|
O HAQ-DI avalia a capacidade funcional em relação aos movimentos finos das extremidades superiores, atividades locomotoras nas extremidades inferiores e movimentos dos membros superiores e inferiores.
As respostas foram extraídas do Questionário de Avaliação da Saúde da Esclerodermia abrangendo 8 domínios de incapacidade funcional (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, segurar e outras atividades diárias).
Uma pontuação média variando de 0 a 3 foi calculada para cada domínio e uma pontuação composta dividindo-se a soma das pontuações dos domínios pelo número de domínios.
A pontuação composta foi interpretada como 0 (sem comprometimento da função) a 3 (comprometimento máximo da função).
|
Linha de base até a semana 16
|
|
Alteração na funcionalidade da mão - Incapacidade da mão na esclerose sistêmica - Pontuação de úlceras digitais (HDISS-DU) desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
|
Os pacientes foram solicitados a responder 24 perguntas sobre o uso da(s) mão(s) afetada(s) por DUs nos últimos 7 dias em uma escala de 6 pontos de 0 (sim sem dificuldade) a 5 (impossível).
A pontuação do HDISS-DU é a média aritmética dos itens não omissos válidos.
As pontuações são interpretadas como 1 (melhor habilidade em completar atividades) a 6 (pior habilidade em completar atividades)
|
Linha de base até a semana 16
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimado)
18 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças de pele
- Esclerose
- Úlcera
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Úlcera de pele
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas do receptor de endotelina A
- Antagonistas do receptor de endotelina
- Antagonistas do receptor de endotelina B
- Macitentano
Outros números de identificação do estudo
- AC-055C302
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .