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Macitentan per il trattamento delle ulcere digitali nei pazienti con sclerosi sistemica (DUAL-2)

22 novembre 2016 aggiornato da: Actelion

Studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di macitentan in pazienti con ulcere digitali ischemiche associate a sclerosi sistemica

Lo studio DUAL-2 è concepito come uno studio multicentrico, in doppio cieco, a due periodi con un Periodo 1 iniziale fisso di 16 settimane, seguito da un Periodo 2 di durata variabile. Tutti i pazienti che completano il Periodo 1 continuano il loro trattamento randomizzato originale nel Periodo 2, fino a quando l'ultimo paziente randomizzato non ha completato il Periodo 1.

I pazienti sono randomizzati in un rapporto 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

L'obiettivo primario è dimostrare l'effetto del macitentan sulla riduzione del numero di nuove ulcere digitali nei pazienti con sclerosi sistemica e ulcere digitali in atto (DU).

Altri obiettivi includono:

  • la valutazione dell'efficacia di macitentan sulla funzionalità della mano e sul carico di DU alla settimana 16 in pazienti con SSc con malattia di UD in corso.
  • la valutazione della sicurezza e della tollerabilità di macitentan in questi pazienti.
  • la valutazione dell'efficacia di macitentan in tempo per la prima complicazione del DU durante l'intero periodo di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le ulcere digitali ricorrenti (DU) sono una manifestazione di malattia vascolare nei pazienti con sclerosi sistemica (SSc), sono un'importante fonte di morbilità e portano a una funzione compromessa in questi pazienti. In questo studio, stiamo studiando se il trattamento con l'antagonista del recettore dell'endotelina, macitentan, riduce lo sviluppo di nuove ulcere digitali nei pazienti con SSc. Il macitentan è un antagonista del doppio recettore dell'endotelina molto potente e mirato ai tessuti. Mediante il blocco completo dell'azione dell'endotelina, si prevede che macitentan protegga i tessuti dall'effetto dannoso dell'aumento dell'endotelina. Questa terapia non è approvata per il trattamento della sclerosi sistemica, ma l'uso di un ERA è un approccio interessante nella lotta al danno vascolare strutturale osservato nella SSc che porta a complicanze come le DU.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

265

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, 4102
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
      • Caba, Argentina, C1425DUH
        • Sanatorio San Jose
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordóba S.A.
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
        • Hospital Italiano de Cordoba
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Clinique universitaires saint luc
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Cina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Shanghai, Cina, 200001
        • Renji hospital, Shanghai Jiaotong University
      • Xi'an, Cina, 710032
        • First Affiliated Hospital of the Forth Military University
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
      • Bogota, Colombia
        • Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115552
        • State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
      • Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603005
        • Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
      • Voronezh, Federazione Russa, 394036
        • State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
  • Germania
      • Bad Nauheim, Germania, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
      • Mainz, Germania, 55131
        • Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
      • Muchen, Germania, 80337
        • Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
      • Muenchen, Germania, 80802
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
        • Euromedica - Kyanos Stavros
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
        • General University Hospital AHEPA
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda, C1
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, 2
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda, 4
        • St. Vincents University Hospital
      • Limerick, Irlanda
        • Mid-Western Regional Hospital
  • Israele
      • Tel-Hashomer, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Israele, 70300
        • Asaf Harofe Medical Center
  • Messico
      • Chihuahua, Messico, 31000
        • Christus Muguerza del Parque Hospital
      • Distrito Federal, Messico, 06700
        • Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
      • Guadalajara, Messico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
      • Leon, Messico, 37000
        • Hospital Aranda de la Parra Leon
      • Madero, Messico, 07760
        • Hospital Angeles Lindavista
      • Mexico D.F., Messico, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1640
        • Middlemore Hospital
      • Dunedin, Nuova Zelanda, 9054
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nuova Zelanda, 3204
        • Waikato Hospital
      • North Shore, Nuova Zelanda, 0620
        • North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
      • Wellington South, Nuova Zelanda, 7902
        • Wellington Hospital
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081
        • VU University Medical Center
      • GA Nijmegen, Olanda, 6525
        • UMC St Radboud
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
      • Szczecin, Polonia, 71-752
        • SPSK Nr 1 PUM Szczecin
      • Warszawa, Polonia, 02-653
        • REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
      • Warszawa, Polonia, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
      • Wrocław, Polonia, 50-368
        • SPSK Nr 1 Wrocław
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • University of Puerto Rico
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1050-034
        • Instituto Portugues De Reumatologia
  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito, BA1 1RL
        • Royal National Hospital
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
      • Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
        • University Hospital Aintree - Rheumatology Department
      • London, Regno Unito, NW3 2PF
        • Royal Free & University College Medical School
      • Manchester, Regno Unito, M13 9PT
        • University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
      • Scotland, Regno Unito, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Torbay, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030-1310
        • University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32174
        • Millennium Research
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Zephyrhills, Florida, Stati Uniti, 33542
        • Florida Medical Clinic-PA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118-2394
        • Boston University School Of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43614
        • Ruppert Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas - Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
      • Pretoria, Sud Africa, 0001
        • Louis Pasteur Medical Centre
      • Soweto, Sud Africa, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
      • Izmir, Tacchino, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
  • Ucraina
      • Donetsk, Ucraina, 83059
        • Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
      • Kyiv, Ucraina, 03151
        • National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
      • Simferopol, Ucraina, 95017
        • Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
      • Vinnytsia, Ucraina, 21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
      • Vinnytsya, Ucraina, 21029
        • Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Pazienti di età ≥ 18 anni
  • Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi affidabili
  • Diagnosi di SSc secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR)
  • Almeno un DU ischemico attivo visibile al basale
  • Storia di almeno un'ulteriore ulcera digitale ischemica attiva recente

Criteri di esclusione :

  • DU per condizione diversa da SSc
  • Ipertensione arteriosa polmonare sintomatica (PAH)
  • Indice di massa corporea (BMI) < 18 kg/m^2
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Emoglobina < 75% del limite inferiore del range normale
  • Pressione arteriosa sistolica < 95 mmHg o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg
  • Grave malassorbimento; qualsiasi grave insufficienza d'organo (ad esempio, polmone, rene) o qualsiasi condizione pericolosa per la vita
  • Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono farlo durante il corso di questo studio
  • Abuso o dipendenza da sostanze o alcol o uso di tabacco a qualsiasi livello
  • Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5).
  • Pazienti che assumono statine, che hanno ricevuto un trattamento per meno di 3 mesi prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile durante questo periodo
  • Pazienti con vasodilatatori, che hanno ricevuto il trattamento per meno di 2 settimane prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile durante questo periodo
  • Trattamento con prostanoidi entro 3 mesi
  • Trattamento con agenti modificanti la malattia se presenti da meno di 3 mesi prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile per almeno 1 mese prima dello screening
  • Trattamento con corticosteroidi orali (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).
  • Trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) entro 3 mesi
  • Antibiotici sistemici per il trattamento di DU infetti entro 4 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Macitentan 3 mg
Macitentan orale 3 mg, una volta al giorno
Droga: Macitentan 3 mg
Macitentan compresse da 3 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • ACT-064992
Comparatore attivo: Macitentan 10 mg
Macitentan orale 10 mg, una volta al giorno
Droga: Macitentan 10 mg
Macitentan compresse da 10 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • ACT-064992
Comparatore placebo: Placebo
Placebo orale, una volta al giorno
Droga: Placebo
Compressa placebo corrispondente a compressa macitentan, una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza di nuove ulcere digitali (DU) fino alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
I DU sono stati valutati ad ogni visita a partire dalla visita di screening. Sono state registrate solo le DU dall'articolazione interfalangea prossimale (PIP) distalmente (sia sulla superficie dorsale che volare della mano, compresa la punta digitale). La posizione di ogni DU è stata annotata. Ad ogni visita successiva è stata annotata l'ubicazione di ogni nuovo DU. I DU che si sono verificati e sono guariti tra le visite e che sono stati segnalati dai pazienti non sono stati registrati come nuovi DU. La valutazione è stata eseguita da un medico esperto o da un valutatore esperto con esperienza nella valutazione dei DU nella sclerosi sistemica (SSc). Per un dato paziente, i DU sono stati valutati dallo stesso valutatore ad ogni visita, quando possibile. Qualsiasi DU che si è sviluppato su un'ulcera precedentemente guarita è stato registrato come nuovo DU. Il tasso di incidenza è aggiustato per 16 settimane di osservazione, quindi è calcolato come numero di nuovi DU/numero totale di giorni di osservazione.
Dal basale alla settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti senza un nuovo DU fino alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
I DU sono stati valutati ad ogni visita a partire dalla visita di screening. Sono state registrate solo le DU dall'articolazione interfalangea prossimale (PIP) distalmente (sia sulla superficie dorsale che volare della mano, compresa la punta digitale). La posizione di ogni DU è stata annotata. Ad ogni visita successiva è stata annotata l'ubicazione di ogni nuovo DU. I DU che si sono verificati e sono guariti tra le visite e che sono stati segnalati dai pazienti non sono stati registrati come nuovi DU. La valutazione è stata eseguita da un medico esperto o da un valutatore esperto con esperienza nella valutazione dei DU nella sclerosi sistemica (SSc). Per un dato paziente, i DU sono stati valutati dallo stesso valutatore ad ogni visita, quando possibile. Qualsiasi DU che si è sviluppato su un'ulcera precedentemente guarita è stato registrato come nuovo DU. I numeri di pazienti senza nuovi DU alla settimana 16 sono imputati utilizzando il metodo dell'ultima osservazione riportata.
Dal basale alla settimana 16
Percentuale di partecipanti con almeno una complicazione DU
Lasso di tempo: Fino a 95 settimane

Le complicanze del DU sono state definite come una delle seguenti:

derivante dal peggioramento del DU: crisi ischemica critica che richiede il ricovero in ospedale; cancrena, (auto)amputazione; fallimento della gestione conservativa; simpaticectomia chirurgica e chimica, ricostruzioni vascolari o qualsiasi intervento chirurgico non pianificato nella gestione delle manifestazioni di SSc della mano; uso di prostanoidi parenterali; uso di antagonisti del recettore dell'endotelina; stupefacenti di classe II, III o IV o aumento > 50% della dose esistente rispetto al basale; inizio di antibiotici sistemici per il trattamento dell'infezione attribuita a DU.
Fino a 95 settimane
Questionario per la valutazione della salute della funzionalità della mano - Indice di disabilità (HAQ-DI) Componente della mano dal basale alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
HAQ-DI valuta l'abilità funzionale per quanto riguarda i movimenti fini degli arti superiori, le attività locomotorie degli arti inferiori e i movimenti degli arti superiori e inferiori. Le risposte sono state estratte dal questionario di valutazione della salute della sclerodermia che copre 8 domini di disabilità funzionale (vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e altre attività quotidiane). Per ogni dominio è stato calcolato un punteggio medio compreso tra 0 e 3 e un punteggio composito dividendo la somma dei punteggi dei domini per il numero di domini. Il punteggio composito è stato interpretato come da 0 (nessuna compromissione della funzione) a 3 (massima compromissione della funzione). La funzionalità della mano è stata valutata utilizzando un composito di 4 domini (vestirsi e pettinarsi, presa, igiene e alimentazione).
Dal basale alla settimana 16
Questionario di valutazione della salute - Punteggio complessivo dell'indice di disabilità (HAQ-DI) dal basale alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
HAQ-DI valuta l'abilità funzionale per quanto riguarda i movimenti fini degli arti superiori, le attività locomotorie degli arti inferiori e i movimenti degli arti superiori e inferiori. Le risposte sono state estratte dal questionario di valutazione della salute della sclerodermia che copre 8 domini di disabilità funzionale (vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e altre attività quotidiane). Per ogni dominio è stato calcolato un punteggio medio compreso tra 0 e 3 e un punteggio composito dividendo la somma dei punteggi dei domini per il numero di domini. Il punteggio composito è stato interpretato come da 0 (nessuna compromissione della funzione) a 3 (massima compromissione della funzione).
Dal basale alla settimana 16
Modifica della funzionalità della mano - Disabilità della mano nella sclerosi sistemica - Punteggio delle ulcere digitali (HDISS-DU) dal basale alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
Ai pazienti è stato chiesto di rispondere a 24 domande sull'uso della/e mano/i colpite da DU negli ultimi 7 giorni su una scala a 6 punti da 0 (sì senza difficoltà) a 5 (impossibile). Il punteggio HDISS-DU è la media aritmetica degli elementi non mancanti validi. I punteggi sono interpretati come da 1 (migliore capacità nel completare le attività) a 6 (peggiore capacità nel completare le attività)
Dal basale alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actelion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-055C302

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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