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Macitentan para el tratamiento de úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica (DUAL-2)

22 de noviembre de 2016 actualizado por: Actelion

Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de macitentan en pacientes con úlceras digitales isquémicas asociadas con esclerosis sistémica

El estudio DUAL-2 está diseñado como un estudio multicéntrico, doble ciego, de dos períodos con un período 1 inicial fijo de 16 semanas, seguido de un período 2 de duración variable. Todos los pacientes que completan el Período 1 continúan con su tratamiento aleatorizado original en el Período 2, hasta que el último paciente aleatorizado haya completado el Período 1.

Los pacientes se aleatorizan en una proporción de 1:1:1 (macitentan 3 mg: macitentan 10 mg: placebo).

El objetivo principal es demostrar el efecto de macitentan en la reducción del número de nuevas úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica y úlceras digitales (UD) en curso.

Otros objetivos incluyen:

  • la evaluación de la eficacia de macitentan en la funcionalidad de la mano y la carga de DU en la semana 16 en pacientes con SSc con enfermedad de DU en curso.
  • la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de macitentan en estos pacientes.
  • la evaluación de la eficacia de macitentan en el tiempo hasta la primera complicación de ED durante todo el período de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las úlceras digitales recurrentes (UD) son una manifestación de la enfermedad vascular en pacientes con esclerosis sistémica (SSc), son una fuente importante de morbilidad y conducen a un deterioro de la función en estos pacientes. En este estudio, estamos investigando si el tratamiento con el antagonista del receptor de la endotelina, macitentan, disminuye el desarrollo de nuevas úlceras digitales en pacientes con SSc. Macitentan es un antagonista dual del receptor de la endotelina altamente potente que actúa sobre los tejidos. A través del bloqueo completo de la acción de la endotelina, se espera que macitentan proteja el tejido del efecto dañino de la endotelina elevada. Esta terapia no está aprobada para el tratamiento de la esclerosis sistémica, pero el uso de un ERA es un enfoque atractivo para combatir el daño vascular estructural observado en la SSc que conduce a complicaciones como las ED.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

265

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bad Nauheim, Alemania, 61231
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum der Technischen Universität Dresden
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Hautklinik Universitatsklinikum Erlangen
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Department of Dermatology University Hospital Johannes Gutenberg
      • Muchen, Alemania, 80337
        • Ludwig-Maximilian-Universität München Abteilung Dermatologie
      • Muenchen, Alemania, 80802
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biderstein des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, 4102
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas - CEMIC
      • Caba, Argentina, C1425DUH
        • Sanatorio San Jose
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordóba S.A.
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
        • Hospital Italiano de Cordoba
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Clinique universitaires saint luc
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Centro Integral de Reumatologia y Inmunologia CIREI SAS
      • Bogota, Colombia
        • Fundacion Instituto du Reumatologia Fernando Chalem
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • HOSPITAL Universitario VALL D'HEBRON - Servicio Medicina Interna
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Univ. School of Medicine - Palo Alto VA Health Care System
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-1310
        • University of Connecticut Health Center - Division of Rheumatic Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Millennium Research
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Zephyrhills, Florida, Estados Unidos, 33542
        • Florida Medical Clinic-PA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine Department of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2394
        • Boston University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System - Div. of Rheumatology & Allergy-Clinical Immunology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • Ruppert Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas - Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 115552
        • State Institution, "Institute of Rheumatology of RAMS"
      • Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603005
        • Municipal Treatment and Prevention Institution, "City Clinical Hospital #5"
      • Voronezh, Federación Rusa, 394036
        • State Educational Institution of High Professional Education "Voronezh State Medical Academy named after N.N.Burdenko of Roszdrav"
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General University Hospital LAIKO/A' Propaideftiki Pathology Clinic
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
        • Euromedica - Kyanos Stavros
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
        • General University Hospital AHEPA
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda, C1
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, 2
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda, 4
        • St. Vincents University Hospital
      • Limerick, Irlanda
        • Mid-Western Regional Hospital
  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Asaf Harofe Medical Center
  • México
      • Chihuahua, México, 31000
        • Christus Muguerza del Parque Hospital
      • Distrito Federal, México, 06700
        • Clinica Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas
      • Guadalajara, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara - Fray Antonio Alacade Hospital No. 278
      • Leon, México, 37000
        • Hospital Aranda de la Parra Leon
      • Madero, México, 07760
        • Hospital Angeles Lindavista
      • Mexico D.F., México, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubrian
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degeneratives SC
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1640
        • Middlemore Hospital
      • Dunedin, Nueva Zelanda, 9054
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
        • Waikato Hospital
      • North Shore, Nueva Zelanda, 0620
        • North Shore Hospital, STAR (Shore Trials and Research) Unit
      • Wellington South, Nueva Zelanda, 7902
        • Wellington Hospital
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01330
        • Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi ROMATOLOJİ BİLİM DALI
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi Romatoloji Bilim Dali
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081
        • VU University Medical Center
      • GA Nijmegen, Países Bajos, 6525
        • UMC St Radboud
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
      • Szczecin, Polonia, 71-752
        • SPSK Nr 1 PUM Szczecin
      • Warszawa, Polonia, 02-653
        • REUMATIKA - Centrum Reumatologii NZOZ
      • Warszawa, Polonia, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny CSK MON
      • Wrocław, Polonia, 50-368
        • SPSK Nr 1 Wrocław
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200001
        • Renji hospital, Shanghai Jiaotong University
      • Xi'an, Porcelana, 710032
        • First Affiliated Hospital of the Forth Military University
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • University of Puerto Rico
  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 1RL
        • Royal National Hospital
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital - University of Cambridge School of Clinical Medicine
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • University Hospital Aintree - Rheumatology Department
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • Royal Free & University College Medical School
      • Manchester, Reino Unido, M13 9PT
        • University of Manchester School of Translational Medicine Musculoskeletal Research Group
      • Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Torbay, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town
      • Pretoria, Sudáfrica, 0001
        • Louis Pasteur Medical Centre
      • Soweto, Sudáfrica, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Ucrania
      • Donetsk, Ucrania, 83059
        • Municipal Healthcare Institution "Donetsk Regional Clinical Hospital of Occupational Diseases"
      • Kyiv, Ucrania, 03151
        • National scientific centre "Institute of Cardiology named after M. Strazheska"
      • Simferopol, Ucrania, 95017
        • Crimean Republican Institution 'Clinical territorial medical union 'University Clinic
      • Vinnytsia, Ucrania, 21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M. Pyrogov
      • Vinnytsya, Ucrania, 21029
        • Scientific and Research Institute of Handicapped Rehabilitation of Vinnitsa National Medical University named after M. Pirogova

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Pacientes ≥ 18 años
  • Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos fiables
  • Diagnóstico de SSc según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR)
  • Al menos una DU isquémica activa visible al inicio del estudio
  • Antecedentes de al menos una úlcera digital isquémica activa reciente adicional

Criterio de exclusión :

  • DU por condición distinta a SSc
  • Hipertensión arterial pulmonar (HAP) sintomática
  • Índice de masa corporal (IMC) < 18 kg/m^2
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Hemoglobina < 75% del límite inferior del rango normal
  • Presión arterial sistólica < 95 mmHg o presión arterial diastólica < 50 mmHg
  • Malabsorción severa; cualquier insuficiencia orgánica grave (p. ej., pulmón, riñón) o cualquier afección que ponga en peligro la vida
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean estarlo durante el curso de este estudio
  • Abuso o dependencia de sustancias o alcohol, o consumo de tabaco en cualquier nivel
  • Tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5)
  • Pacientes en tratamiento con estatinas, que han recibido tratamiento durante menos de 3 meses antes de la Selección o cuyo tratamiento no ha sido estable durante este período
  • Pacientes en tratamiento con vasodilatadores, que han recibido tratamiento durante menos de 2 semanas antes de la Selección o cuyo tratamiento no ha sido estable durante este período
  • Tratamiento con prostanoides en 3 meses
  • Tratamiento con agentes modificadores de la enfermedad si estuvieron presentes durante menos de 3 meses antes de la Selección o cuyo tratamiento no ha sido estable durante al menos 1 mes antes de la Selección
  • Tratamiento con corticoides orales (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).
  • Tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ERA) dentro de los 3 meses
  • Antibióticos sistémicos para tratar DU(s) infectadas dentro de las 4 semanas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Macitentán 3 mg
Macitentan oral 3 mg, una vez al día
Droga: Macitentán 3 mg
Macitentan comprimido de 3 mg una vez al día
Otros nombres:
  • ACT-064992
Comparador activo: Macitentán 10 mg
Macitentan oral 10 mg, una vez al día
Droga: Macitentán 10 mg
Tableta de macitentan de 10 mg una vez al día
Otros nombres:
  • ACT-064992
Comparador de placebos: Placebo
Placebo oral, una vez al día
Droga: Placebo
Tableta de placebo que coincide con la tableta de macitentan, una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de incidencia de nuevas úlceras digitales (UD) hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Los UD se evaluaron en cada visita a partir de la visita de selección. Solo se registraron las DU de la articulación interfalángica proximal (PIP) distalmente (tanto en la superficie dorsal como volar de la mano, incluida la punta digital). Se anotó la ubicación de cada DU. En cada visita posterior se anotó la ubicación de cada nuevo DU. Las DU que ocurrieron y sanaron entre visitas y fueron reportadas por los pacientes no se registraron como nuevas DU. La evaluación fue realizada por un médico experimentado o un evaluador capacitado con experiencia en la evaluación de ED en la esclerosis sistémica (SSc). Para un paciente dado, las DU fueron evaluadas por el mismo evaluador en cada visita, siempre que fue posible. Cualquier UD que se desarrolló sobre una úlcera previamente cicatrizada se registró como una nueva UD. La tasa de incidencia se ajusta por 16 semanas de observación, por lo tanto, se calcula como el número de nuevos DU/número total de días de observación.
Línea de base a la semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes sin un nuevo DU hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Los UD se evaluaron en cada visita a partir de la visita de selección. Solo se registraron las DU de la articulación interfalángica proximal (PIP) distalmente (tanto en la superficie dorsal como volar de la mano, incluida la punta digital). Se anotó la ubicación de cada DU. En cada visita posterior se anotó la ubicación de cada nuevo DU. Las DU que ocurrieron y sanaron entre visitas y fueron reportadas por los pacientes no se registraron como nuevas DU. La evaluación fue realizada por un médico experimentado o un evaluador capacitado con experiencia en la evaluación de ED en la esclerosis sistémica (SSc). Para un paciente dado, las DU fueron evaluadas por el mismo evaluador en cada visita, siempre que fue posible. Cualquier UD que se desarrolló sobre una úlcera previamente cicatrizada se registró como una nueva UD. Los números de pacientes sin DU nueva en la semana 16 se imputan utilizando el método de la última observación realizada.
Línea de base a la semana 16
Porcentaje de participantes con al menos una complicación de DU
Periodo de tiempo: Hasta 95 semanas

Las complicaciones de la DU se definieron como cualquiera de las siguientes:

como resultado del empeoramiento de la ED: crisis isquémica crítica que requiere hospitalización; gangrena, (auto)amputación; fracaso del manejo conservador; simpatectomía quirúrgica y química, reconstrucciones vasculares o cualquier cirugía no planificada en el manejo de las manifestaciones de la SSc de la mano; uso de prostanoides parenterales; uso de antagonistas de los receptores de endotelina; narcóticos de clase II, III o IV o un aumento de > 50 % en la dosis existente en comparación con la línea de base; inicio de antibióticos sistémicos para el tratamiento de la infección atribuida a las ED.
Hasta 95 semanas
Cambio en la funcionalidad de la mano Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) Componente de la mano desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
HAQ-DI evalúa la capacidad funcional con respecto a los movimientos finos de las extremidades superiores, las actividades locomotoras en las extremidades inferiores y los movimientos de las extremidades superiores e inferiores. Las respuestas se extrajeron del Cuestionario de Evaluación de la Salud de la Esclerodermia que cubre 8 dominios de discapacidad funcional (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades diarias). Se calculó una puntuación media que oscilaba entre 0 y 3 para cada dominio, y una puntuación compuesta dividiendo las puntuaciones de dominio sumadas por el número de dominios. La puntuación compuesta se interpretó como 0 (sin deterioro de la función) a 3 (máximo deterioro de la función). La funcionalidad de la mano se evaluó utilizando un compuesto de 4 dominios (vestirse y arreglarse, agarre, higiene y alimentación).
Línea de base a la semana 16
Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) Puntuación general desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
HAQ-DI evalúa la capacidad funcional con respecto a los movimientos finos de las extremidades superiores, las actividades locomotoras en las extremidades inferiores y los movimientos de las extremidades superiores e inferiores. Las respuestas se extrajeron del Cuestionario de Evaluación de la Salud de la Esclerodermia que cubre 8 dominios de discapacidad funcional (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades diarias). Se calculó una puntuación media que oscilaba entre 0 y 3 para cada dominio, y una puntuación compuesta dividiendo las puntuaciones de dominio sumadas por el número de dominios. La puntuación compuesta se interpretó como 0 (sin deterioro de la función) a 3 (máximo deterioro de la función).
Línea de base a la semana 16
Cambio en la funcionalidad de la mano - Discapacidad de la mano en la esclerosis sistémica - Puntaje de úlceras digitales (HDISS-DU) desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se pidió a los pacientes que respondieran 24 preguntas sobre el uso de la(s) mano(s) afectada(s) por ED durante los últimos 7 días en una escala de 6 puntos de 0 (sí, sin dificultad) a 5 (imposible). La puntuación HDISS-DU es la media aritmética de los elementos válidos que no faltan. Los puntajes se interpretan como 1 (mejor habilidad para completar actividades) a 6 (peor habilidad para completar actividades)
Línea de base a la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Actelion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-055C302

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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