同種移植後のB細胞悪性腫瘍に対するCD19 CAR T細胞
同種造血幹細胞移植後の CD19+ 悪性腫瘍に対して CD19 を標的とするように設計されたドナー中央記憶由来のウイルス特異的 CD8+ T 細胞による細胞免疫療法の第 I/II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. ドナー CD62L+ セントラル メモリー (TCM) 細胞に由来し、遺伝子改変された ex vivo 拡大サイトメガロ ウイルス (CMV) またはエプスタイン-バー ウイルス (EBV) 特異的 T 細胞を使用した先制的養子 T 細胞療法の安全性と実現可能性を評価するヒト白血球抗原 (HLA) 適合血縁ドナー造血幹細胞移植 (HCT) 後の完全寛解患者において、HCT 後の再発のリスクが高い CD19+ B 細胞悪性腫瘍に対して CD19 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現させること。 (コホートA)
Ⅱ． HLA後の持続性、進行性または再発性疾患の患者において、ドナーCD62L + TCM細胞に由来し、CD19特異的CARを発現するように遺伝子改変されたエクスビボ増殖CMVまたはEBV特異的T細胞を用いた養子T細胞療法の安全性と実現可能性を評価する-CD19+ B 細胞悪性腫瘍の関連ドナー HCT が適合。 (コホートB)
副次的な目的:
I. 養子移入された二重特異性 CD8+ T 細胞の in vivo 持続期間、および持続 T 細胞の表現型を決定すること。
Ⅱ． 養子移入された二重特異性 CD8+ T 細胞が骨髄に移動し、in vivo で機能するかどうかを判断する。
III. 養子移入された二重特異性 CD8+ T 細胞が、CMV または EBV を再活性化する同種 HCT レシピエントで増殖するかどうかを判断します。
IV. 二重特異性 CD8+ T 細胞の養子移入が、T 細胞移入前に測定可能な腫瘍量を持つ患者のサブセットで CD19+ 腫瘍細胞を排除するかどうかを判断すること。
概要：
HCTの少なくとも30日後、患者はCMV / CD19またはEBV / CD19二重特異性CD8 + T細胞の1回の静脈内（IV）注入を受けます。
研究治療の完了後、患者は 15 年間定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-ヒト白血球抗原（HLA）が一致する関連ドナーからの造血幹細胞移植後に持続性、再発または進行性疾患を有するCD19 + B細胞悪性腫瘍の患者または造血幹細胞移植が計画されている、または行われたCD19 + B細胞悪性腫瘍の患者HLAが一致する血縁者から提供され、HCT後に再発のリスクがある患者
フィラデルフィア染色体陰性の急性リンパ芽球性白血病：
- 移植前評価時の初回完全寛解（CR）以降
- CR を達成するために 1 サイクルを超える導入化学療法が必要
- 最初の形態学的 CR であるが、フローサイトメトリー、従来の細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による最小限の残存病変の証拠がある
- 診断時に細胞遺伝学的にリスクの低い最初のCR (t(4:11)、t(8;14)、低二倍性、三倍性に近い、または5つ以上の細胞遺伝学的異常)
- -強度の低下した調整済みまたは非骨髄破壊的移植が計画されているか、または行われている
フィラデルフィア陽性の急性リンパ芽球性白血病
- -移植前の評価時にCRにない
次の機能を備えた CR:
- -HCT後にTKIを使用することに不寛容または不本意
- -従来の核型分析、FISHまたは分子法によるt（9; 22）に加えて、細胞遺伝学的異常の現在または以前の検出
慢性リンパ性白血病、または低悪性度B細胞リンパ腫：
- -プリンアナログと抗CD20モノクローナル抗体を含む以前の免疫化学療法に失敗したか不適格であり、移植前評価時のリンパ節> = 5 cm
マントル細胞リンパ腫：
- -自家移植に失敗したか不適格であり、移植前の評価時にリンパ節が2cm以上
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、無痛性リンパ腫またはその他の進行性B細胞性リンパ腫の大細胞型B細胞形質転換
- -自家移植に失敗または不適格であり、移植前の評価時にCRにない
- -ワシントン大学医療センター（UWMC）またはシアトルがんケアアライアンス（SCCA）病理サービスによるレビュー後の腫瘍診断およびCD19の発現の確認
- 患者はこの研究のインフォームド コンセント フォームに署名している
- ドナー：遺伝子型または表現型のHLAが同一の家族
ドナー: ウイルスの血清状態と HLA アレルの次の組み合わせの 1 つまたは複数を表現します。
- CMV血清陽性およびHLA-A*0101陽性
- CMV血清陽性およびHLA-A*0201陽性
- CMV血清陽性およびHLA-B*0702陽性
- CMV血清陽性およびHLA-B*0801陽性
- EBV陽性でHLA-A*0201陽性
- EBV陽性でHLA-B*0801陽性
- ドナー: 登録時のヘマトクリット >= 35%
- ドナー: 年齢 >= 18 歳
- ドナー: ドナーは、研究のインフォームド コンセント フォームに署名している
除外基準:
- -髄腔内化学療法および/または頭蓋脊髄放射線に抵抗性の既知の中枢神経系（CNS）腫瘍（CNS2またはCNS3）; CNS1またはより低い疾患の証拠に対して効果的に治療されたCNS疾患の病歴を持つ患者は適格となります
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性
- T細胞療法の対象にならない重大な医学的または心理的状態
- -プロトコル登録中および登録後12か月間、避妊を使用することを望まない妊娠可能な患者
- 妊娠中または授乳中
- ドナー: T 細胞採取のための採血の 1 か月前に G-CSF を投与
- ドナー: 何らかの理由で 400 ml の採血を提供できない
- ドナー: 採血のための不十分な末梢静脈
- -ドナー：HIV-1、HIV-2、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1またはHTLV-2血清反応陽性
- ドナー：活動性のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染症
- ドナー: 梅毒の陽性血清学的検査
- ドナー: すべての T 細胞で異常な CD45RA アイソフォーム発現
- ドナー: 収縮期血圧 (BP) < 80 または > 200
- ドナー：心臓病が原因と考えられる場合、心拍数が50未満または120を超える
- ドナー: 室内空気の酸素 (O2) 飽和度 < 88%
- ドナー：血清クレアチニン（Cr）> 3.0
- ドナー：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の4倍
- ドナー: 参加するためのインフォームド コンセントを提供できない
- ドナー：重大な病状（例： 免疫抑制療法など）、T 細胞ドナーに適さない可能性があります。
- ドナー: 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（T細胞療法）
患者は、HCT の少なくとも 30 日後に、ドナー由来の CD8+ セントラル メモリー由来の CMV/CD19 または EBV/CD19 二重特異性 T 細胞の 1 回の IV 注入を受けます。
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同種 CD19 特異的キメラ抗原受容体修飾 CD8+ セントラル メモリー由来のウイルス特異的 T 細胞。
IV投与された同種CD19CAR-TCM細胞
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験治療の安全性および毒性評価
時間枠：T細胞注入後42日目まで
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-T細胞注入からT細胞注入後42日までに発生する有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0で定義されている、グレード> = 3の毒性の発生率。
分析は、移植後28日目(T細胞注入前)に完全寛解(コホートA)または検出可能な疾患(コホートB)の患者で別々に行われます。
Ｔ細胞注入からＴ細胞注入後４２日までに発生する急性ＧＶＨＤの発生率を評価する。
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T細胞注入後42日目まで
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試験治療の実現可能性評価
時間枠：5年まで
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処方された T 細胞用量が 50% を超える患者に送達された場合、このアプローチは、同種 HCT 後の再発を減らすためのさらなる研究に適していると見なされます。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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養子移入された二重特異性エフェクター細胞の抗腫瘍効果と持続、移動、および機能の持続時間
時間枠：最長15年
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最長15年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cameron Turtle、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2494.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- R01CA136551 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2011-01819 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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