CD19 CAR T buňky pro B buněčné malignity po alogenní transplantaci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s CD19+ B buněčnou malignitou, kteří mají perzistující, relabující nebo progresivní onemocnění po transplantaci krvetvorných kmenových buněk od příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) NEBO pacienti s CD19+ B buněčnou malignitou, u kterých je plánována transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo u kterých byla transplantace hematopoetických kmenových buněk od příbuzného dárce shodného s HLA a jsou vystaveni riziku relapsu po HCT definovaném kterýmkoli z kritérií specifických pro onemocnění uvedených níže:

  • Akutní lymfoblastická leukémie s negativním chromozomem Philadelphia:

    • Za první kompletní remisí (CR) v době předtransplantačního hodnocení
    • K dosažení CR je nutný > 1 cyklus indukční chemoterapie
    • První morfologická CR, ale s průkazem minimálního reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií, konvenční cytogenetikou, fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
    • První CR se špatnou rizikovou cytogenetikou (t(4:11), t(8;14), hypodiploidie, téměř triploidie nebo > 5 cytogenetických abnormalit) při diagnóze
    • Plánujete nebo jste podstoupili kondicionovanou nebo nemyeloablativní transplantaci se sníženou intenzitou

  • Philadelphia pozitivní akutní lymfoblastická leukémie

    • V ČR v době předtransplantačního hodnocení ne

    • V ČR s následujícími vlastnostmi:

      • Netolerantní nebo neochotný použít TKI po HCT
      • Současná nebo předchozí detekce cytogenetických abnormalit kromě t(9;22) konvenční karyotypizací, FISH nebo molekulárními metodami

  • Chronická lymfocytární leukémie nebo lymfomy z B buněk nízkého stupně:

    • Selhala nebo nebyla vhodná pro předchozí imunochemoterapii, která zahrnovala purinový analog a monoklonální protilátku anti-CD20 A lymfatické uzliny >= 5 cm v době předtransplantačního hodnocení

  • Lymfom z plášťových buněk:

    • Selhal nebo nebyl způsobilý pro autologní transplantaci A lymfatická uzlina >= 2 cm v době předtransplantačního hodnocení

  • Difúzní velkobuněčné B lymfomy, transformace velkých B buněk indolentního lymfomu nebo jiné agresivní B buněčné lymfomy

    • Selhal nebo nebyl způsobilý pro autologní transplantaci A v době předtransplantačního hodnocení nebyl v ČR
• Potvrzení diagnózy nádoru a exprese CD19 po kontrole patologickými službami University of Washington Medical Center (UWMC) nebo Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu pro tuto studii
• DÁRCE: Genotypoví nebo fenotypoví členové rodiny identičtí HLA

• DÁRCE: Vyjádřete jednu nebo více z následujících kombinací virového sérostatu a alely HLA:

  • CMV séropozitivní a HLA-A*0101 pozitivní
  • CMV séropozitivní a HLA-A*0201 pozitivní
  • CMV séropozitivní a HLA-B*0702 pozitivní
  • CMV séropozitivní a HLA-B*0801 pozitivní
  • EBV séropozitivní a HLA-A*0201 pozitivní
  • EBV séropozitivní a HLA-B*0801 pozitivní
• DÁRCE: Hematokrit >= 35 % při registraci
• DÁRCE: Věk >= 18 let
• DÁRCE: Dárce podepsal formulář informovaného souhlasu se studií

Kritéria vyloučení:

• Známý nádor centrálního nervového systému (CNS) (CNS2 nebo CNS3), který je odolný vůči intratekální chemoterapii a/nebo kranio-spinálnímu záření; vhodní budou pacienti s anamnézou onemocnění CNS, kteří byli účinně léčeni na CNS1 nebo s nižšími známkami onemocnění
• Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Významné zdravotní nebo psychologické stavy, které by z nich učinily nevhodné kandidáty pro terapii T lymfocyty
• Plodné pacientky neochotné používat antikoncepci během a 12 měsíců po zařazení do protokolu
• Těhotné nebo kojící
• DÁRCE: G-CSF podaný do jednoho měsíce před odběrem krve pro odběr T buněk
• DÁRCE: Z jakéhokoli důvodu nelze provést odběr 400 ml krve
• DÁRCE: Neadekvátní periferní žíly pro odběr krve
• DÁRCE: HIV-1, HIV-2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1 nebo HTLV-2 séropozitivní
• DÁRCE: Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
• DÁRCE: Pozitivní sérologický test na syfilis
• DÁRCE: Aberantní exprese izoformy CD45RA na všech T buňkách
• DÁRCE: Systolický krevní tlak (TK) < 80 nebo > 200
• DÁRCE: Srdeční frekvence < 50 nebo > 120, pokud se uvažuje v důsledku srdečního onemocnění
• DÁRCE: Nasycení kyslíkem (O2) < 88 % na vzduchu v místnosti
• DÁRCE: Sérový kreatinin (Cr) > 3,0
• DÁRCE: Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 4x horní hranice normy
• DÁRCE: Nelze poskytnout informovaný souhlas s účastí
• DÁRCE: Závažný zdravotní stav (např. imunosupresivní terapie), což by z nich učinilo nevhodných dárců T buněk
• DÁRCE: Těhotná nebo kojící