Т-клетки CD19 CAR для выявления В-клеточных злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации

Критерии включения:

• Пациенты с CD19+ В-клеточным злокачественным новообразованием, которые имеют персистирующее, рецидивирующее или прогрессирующее заболевание после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), ИЛИ пациенты с CD19+ В-клеточным злокачественным новообразованием, которым запланирована трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или которые уже перенесли ее от HLA-совместимого родственного донора и имеют риск рецидива после ТГСК, определяемый любым из перечисленных ниже критериев, специфичных для заболевания:

  • Филадельфийский хромосомный негативный острый лимфобластный лейкоз:

    • После первой полной ремиссии (CR) во время оценки перед трансплантацией
    • Требуется > 1 цикл индукционной химиотерапии для достижения полного ответа
    • Первый морфологический CR, но с признаками минимальной остаточной болезни по данным проточной цитометрии, традиционной цитогенетики, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции (PCR)
    • Первый CR с цитогенетическим риском низкого риска (t(4:11), t(8;14), гиподиплоидия, почти триплоидия или > 5 цитогенетических аномалий) при постановке диагноза
    • Планируется или у вас была кондиционированная или немиелоаблативная трансплантация со сниженной интенсивностью

  • Филадельфийский положительный острый лимфобластный лейкоз

    • Не в CR во время оценки перед трансплантацией

    • В CR со следующими функциями:

      • Непереносимость или нежелание использовать TKI после HCT
      • Текущее или предшествующее обнаружение цитогенетических аномалий в дополнение к t(9;22) с помощью обычного кариотипирования, FISH или молекулярных методов

  • Хронический лимфолейкоз или В-клеточные лимфомы низкой степени злокачественности:

    • Неудачный или неприемлемый для предшествующей иммунохимиотерапии, которая включала аналог пурина и моноклональное антитело против CD20 И лимфатический узел> = 5 см во время оценки перед трансплантацией

  • Лимфома из клеток мантии:

    • Неудачный или неприемлемый для аутологичной трансплантации И лимфатический узел> = 2 см во время оценки перед трансплантацией

  • Диффузные В-крупноклеточные лимфомы, трансформация крупных В-клеток в индолентную лимфому или другие агрессивные В-клеточные лимфомы

    • Неудачный или неприемлемый для аутологичной трансплантации И не в CR во время оценки перед трансплантацией
• Подтверждение диагноза опухоли и экспрессии CD19 после проверки патологическими службами Медицинского центра Вашингтонского университета (UWMC) или Сиэтлского альянса по лечению рака (SCCA)
• Пациент подписал форму информированного согласия на данное исследование.
• ДОНОР: генотипически или фенотипически HLA-идентичные члены семьи

• ДОНОР: Экспрессируйте одну или несколько из следующих комбинаций вирусного серостатуса и аллеля HLA:

  • CMV-серопозитивный и HLA-A*0101-положительный
  • CMV-сероположительный и HLA-A*0201 положительный
  • ЦМВ-серопозитивный и HLA-B*0702-положительный
  • CMV-сероположительный и HLA-B*0801 положительный
  • ВЭБ-сероположительный и HLA-A*0201 положительный
  • ВЭБ-серопозитивный и HLA-B*0801-положительный
• ДОНОР: гематокрит >= 35% при поступлении
• ДОНОР: Возраст >= 18 лет
• ДОНОР: Донор подписал форму информированного согласия на исследование.

Критерий исключения:

• Известная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) (ЦНС2 или ЦНС3), резистентная к интратекальной химиотерапии и/или краниоспинальному облучению; пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, которые были эффективно пролечены с помощью ЦНС1 или с более низкими признаками заболевания, будут иметь право на участие.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивный
• Серьезные медицинские или психологические состояния, которые делают их неподходящими кандидатами для Т-клеточной терапии.
• Фертильные пациенты, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после включения в протокол
• Беременные или кормящие грудью
• ДОНОР: Г-КСФ, введенный в течение одного месяца до забора крови для сбора Т-клеток.
• ДОНОР: по какой-либо причине не может сделать забор крови объемом 400 мл.
• ДОНОР: Неадекватные периферические вены для забора крови
• ДОНОР: ВИЧ-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)-1 или HTLV-2 серопозитивны
• ДОНОР: активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С
• ДОНОР: Положительный серологический тест на сифилис
• ДОНОР: Аберрантная экспрессия изоформы CD45RA на всех Т-клетках
• ДОНОР: систолическое артериальное давление (АД) < 80 или > 200.
• ДОНОР: частота сердечных сокращений < 50 или > 120, если считается, что это связано с сердечным заболеванием.
• ДОНОР: Насыщение кислородом (O2) < 88% на комнатном воздухе
• ДОНОР: креатинин сыворотки (Cr)> 3,0
• ДОНОР: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 4 x верхняя граница нормы
• ДОНОР: Невозможно дать информированное согласие на участие
• ДОНОР: Серьезные заболевания (например, иммуносупрессивной терапии), что сделало бы их непригодными донорами Т-клеток
• ДОНОР: Беременные или кормящие