Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19 CAR T-cellen voor B-celmaligniteiten na allogene transplantatie

14 februari 2017 bijgewerkt door: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase I/II-studie van cellulaire immunotherapie met virusspecifieke CD8+ T-cellen afkomstig van het centrale geheugen van de donor, ontwikkeld om CD19 aan te pakken voor CD19+-maligniteiten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Deze fase I/II-studie bestudeert de veiligheid en toxiciteit van post-transplantatiebehandeling met donor-T-cellen die zijn gemanipuleerd om een ​​chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen gericht op CD19 bij patiënten die een gematchte gerelateerde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor een CD19+ B-cel hebben ondergaan. maligniteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van preventieve adoptieve T-celtherapie met behulp van ex vivo geëxpandeerde cytomegalovirus (CMV)- of Epstein-Barr-virus (EBV)-specifieke T-cellen afkomstig van donor CD62L+ centrale geheugencellen (TCM) en genetisch gemodificeerde om een ​​CD19-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen bij patiënten in volledige remissie na humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte gerelateerde donor hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voor CD19+ B-cel maligniteiten met een hoog risico op terugval na HCT. (Cohort A)

II. Om de veiligheid en haalbaarheid van adoptieve T-celtherapie te beoordelen met behulp van ex vivo uitgebreide CMV- of EBV-specifieke T-cellen afgeleid van donor CD62L + TCM-cellen en genetisch gemodificeerd om een ​​CD19-specifieke CAR tot expressie te brengen bij patiënten met aanhoudende, progressieve of recidiverende ziekte na HLA -gematchte verwante donor-HCT voor CD19+ B-cel maligniteiten. (Cohort B)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de duur van in vivo persistentie van adoptief overgedragen bispecifieke CD8+ T-cellen en het fenotype van persisterende T-cellen te bepalen.

II. Om te bepalen of adoptief overgedragen bispecifieke CD8+ T-cellen naar het beenmerg gaan en in vivo functioneren.

III. Om te bepalen of adoptief overgedragen bispecifieke CD8+ T-cellen prolifereren in allogene HCT-ontvangers die CMV of EBV reactiveren.

IV. Om te bepalen of de adoptieve overdracht van bispecifieke CD8+ T-cellen CD19+ tumorcellen elimineert in de subgroep van patiënten met een meetbare tumorlast voorafgaand aan T-celoverdracht.

OVERZICHT:

Ten minste 30 dagen na HCT krijgen patiënten één intraveneuze (IV) infusie van CMV/CD19 of EBV/CD19 bispecifieke CD8+ T-cellen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 15 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met CD19+ B-cel maligniteit die aanhoudende, recidiverende of progressieve ziekte hebben na hematopoëtische stamceltransplantatie van een humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor OF patiënten met CD19+ B-cel maligniteit die een hematopoëtische stamceltransplantatie gepland hebben of hebben gehad van een HLA-gematchte donor en het risico lopen op terugval na HCT gedefinieerd door een van de onderstaande ziektespecifieke criteria:

    • Philadelphia-chromosoom-negatieve acute lymfatische leukemie:

      • Voorbij de eerste volledige remissie (CR) ten tijde van de pre-transplantatie-evaluatie
      • Vereist> 1 cyclus van inductiechemotherapie om CR te bereiken
      • Eerste morfologische CR maar met bewijs van minimale resterende ziekte door flowcytometrie, conventionele cytogenetica, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of polymerasekettingreactie (PCR)
      • Eerste CR met laag risico cytogenetica (t(4:11), t(8;14), hypodiploïdie, bijna-triploïdie of > 5 cytogenetische afwijkingen) bij diagnose
      • Gepland voor of een geconditioneerde of niet-myeloablatieve transplantatie met verminderde intensiteit hebben gehad

    • Philadelphia-positieve acute lymfatische leukemie

      • Niet in CR op het moment van pre-transplantatie evaluatie

      • In CR met de volgende kenmerken:

        • Intolerant of onwillig om een ​​TKI te gebruiken na HCT
        • Huidige of eerdere detectie van cytogenetische afwijkingen naast t(9;22) door conventionele karyotypering, FISH of moleculaire methoden

    • Chronische lymfatische leukemie of laaggradige B-cellymfomen:

      • Mislukt of kwam niet in aanmerking voor eerdere immunochemotherapie met een purine-analoog en anti-CD20 monoklonaal antilichaam EN een lymfeklier >= 5 cm op het moment van de pre-transplantatie-evaluatie

    • Mantelcellymfoom:

      • Mislukt of komt niet in aanmerking voor autologe transplantatie EN een lymfeklier >= 2 cm op het moment van pre-transplantatie evaluatie

    • Diffuse grote B-cellymfomen, grote B-celtransformatie van een indolent lymfoom of andere agressieve B-cellymfomen

      • Mislukt of niet in aanmerking voor autologe transplantatie EN niet in CR op het moment van pre-transplantatie evaluatie
  • Bevestiging van tumordiagnose en expressie van CD19 na beoordeling door pathologiediensten van de University of Washington Medical Center (UWMC) of Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • De patiënt heeft het toestemmingsformulier voor dit onderzoek ondertekend
  • DONOR: Genotypische of fenotypische HLA-identieke familieleden

  • DONOR: Breng een of meer van de volgende combinaties van virale serostatus en HLA-allel tot expressie:

    • CMV seropositief en HLA-A*0101 positief
    • CMV seropositief en HLA-A*0201 positief
    • CMV seropositief en HLA-B*0702 positief
    • CMV seropositief en HLA-B*0801 positief
    • EBV seropositief en HLA-A*0201 positief
    • EBV seropositief en HLA-B*0801 positief
  • DONOR: Hematocriet >= 35% bij inschrijving
  • DONOR: Leeftijd >= 18 jaar
  • DONOR: De donor heeft het toestemmingsformulier voor het onderzoek ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) (CNS2 of CNS3) die refractair is voor intrathecale chemotherapie en/of cranio-spinale bestraling; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte die effectief is behandeld voor CNS1 of een lager bewijs van ziekte komen in aanmerking
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
  • Significante medische of psychologische aandoeningen waardoor ze ongeschikte kandidaten zijn voor T-celtherapie
  • Vruchtbare patiënten die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na inschrijving in het protocol
  • Zwanger of borstvoeding
  • DONOR: G-CSF toegediend binnen een maand voorafgaand aan de bloedafname voor T-celverzameling
  • DONOR: Om welke reden dan ook niet in staat om 400 ml bloed af te nemen
  • DONOR: Onvoldoende perifere aderen voor bloedafname
  • DONOR: HIV-1, HIV-2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1 of HTLV-2 seropositief
  • DONOR: actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
  • DONOR: positieve serologische test voor syfilis
  • DONOR: Afwijkende expressie van CD45RA-isovorm op alle T-cellen
  • DONOR: Systolische bloeddruk (BP) < 80 of > 200
  • DONOR: Hartslag < 50 of > 120, indien beschouwd als gevolg van een hartaandoening
  • DONOR: Zuurstof (O2) verzadiging < 88% op kamerlucht
  • DONOR: Serumcreatinine (Cr) > 3,0
  • DONOR: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 4 x de bovengrens van normaal
  • DONOR: Kan geen geïnformeerde toestemming geven voor deelname
  • DONOR: Significante medische aandoeningen (bijv. immunosuppressieve therapie) waardoor ze ongeschikte T-celdonoren zouden zijn
  • DONOR: Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (T-celtherapie)
Patiënten ondergaan één intraveneus infuus van van een donor afkomstige CD8+ centrale geheugen-afgeleide CMV/CD19 of EBV/CD19 bi-specifieke T-cellen, ten minste 30 dagen na HCT.
Biologisch: allogene cytomegalovirus-specifieke cytotoxische T-lymfocyten
Allogene CD19-specifieke chimere antigeenreceptor-gemodificeerde CD8+-centrale geheugen-afgeleide virusspecifieke T-cellen. Allogene CD19CAR-TCM-cellen IV toegediend
Andere namen:
  • allogene CMV-specifieke CTL's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheids- en toxiciteitsbeoordeling van studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot dag 42 na de T-celinfusie
Incidentie van graad >= 3 toxiciteit, zoals gedefinieerd door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, optredend vanaf de T-celinfusie tot en met dag 42 na de T-celinfusie. Analyse zal afzonderlijk worden uitgevoerd bij patiënten in volledige remissie (cohort A) of met detecteerbare ziekte (cohort B) op dag 28 na transplantatie (vóór de T-celinfusie). De incidentie van acute GVHD die optreedt vanaf de T-celinfusie tot en met dag 42 na de T-celinfusie zal worden beoordeeld.
Tot dag 42 na de T-celinfusie
Haalbaarheidsbeoordeling van studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Als de voorgeschreven T-celdosis wordt afgeleverd bij meer dan 50% van de patiënten, wordt deze benadering haalbaar geacht voor verder onderzoek om terugval na allogene HCT te verminderen.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antitumoreffectiviteit en duur van persistentie, migratie en functie van adoptief overgedragen bispecifieke effectorcellen
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Tot 15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2494.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01CA136551 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-01819 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren