CD19 CAR T -solut B-solujen pahanlaatuisille kasvaimille allogeenisen siirron jälkeen
Vaiheen I/II tutkimus soluimmunoterapiasta luovuttajien keskusmuistista johdetuilla virusspesifisillä CD8+ T-soluilla, jotka on suunniteltu kohdentamaan CD19:ää CD19+-maligniteettiin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva aikuisten diffuusi suurisoluinen lymfooma
- Toistuva aikuisten immunoblastinen suursolulymfooma
- Toistuva vaippasolulymfooma
- Toistuva aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Philadelphian kromosomipositiivinen aikuisten esiaste akuutti lymfoblastinen leukemia
- Philadelphian kromosominegatiivinen aikuisen esiaste akuutti lymfoblastinen leukemia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida ennaltaehkäisevän adoptiivisen T-soluhoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta käyttämällä ex vivo -laajennettuja sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -spesifisiä T-soluja, jotka ovat peräisin luovuttajan CD62L+ keskusmuistin (TCM) soluista ja geneettisesti muunnettuja CD19-spesifisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) ekspressoimiseksi potilailla, jotka ovat täydellisessä remissiossa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa samankaltaisen luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirron (HCT) jälkeen CD19+ B -solun pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, joilla on suuri riski saada HCT:n jälkeinen uusiutuminen. (Kohortti A)
II. Adoptiivisen T-soluhoidon turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioiminen käyttämällä ex vivo -laajennettuja CMV- tai EBV-spesifisiä T-soluja, jotka ovat peräisin luovuttajien CD62L+ TCM -soluista ja jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan CD19-spesifistä CAR:ta potilailla, joilla on jatkuva, etenevä tai uusiutunut sairaus HLA:n jälkeen. -yhteensopiva luovuttajan HCT CD19+ B-solujen pahanlaatuisille kasvaimille. (Kohortti B)
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää adoptiivisesti siirrettyjen bispesifisten CD8+ T-solujen in vivo -pysymisen kesto ja pysyvien T-solujen fenotyyppi.
II. Sen määrittämiseksi, kulkevatko adoptiivisesti siirretyt bispesifiset CD8+ T-solut luuytimeen ja toimivatko ne in vivo.
III. Sen määrittämiseksi, lisääntyvätkö adoptiivisesti siirretyt bispesifiset CD8+ T-solut allogeenisissa HCT-vastaanottimissa, jotka aktivoivat uudelleen CMV:n tai EBV:n.
IV. Sen määrittämiseksi, eliminoiko bispesifisten CD8+-T-solujen adoptiivinen siirto CD19+-kasvainsolut potilaiden alajoukosta, jolla on mitattavissa oleva kasvainkuormitus ennen T-solujen siirtoa.
YHTEENVETO:
Vähintään 30 päivää HCT:n jälkeen potilaat saavat yhden suonensisäisen (IV) infuusion CMV/CD19- tai EBV/CD19-bispesifisiä CD8+ T-soluja.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on CD19+ B-solun pahanlaatuisuus ja joilla on jatkuva, uusiutunut tai etenevä sairaus ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavan sukulaisen luovuttajan hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen TAI potilaat, joilla on CD19+ B-solun pahanlaatuisuus ja joille suunnitellaan tai on tehty hematopoieettisten kantasolujen siirto HLA-yhteensopivalta sukulaiselta luovuttajalta ja heillä on uusiutumisriski HCT:n jälkeen, mikä on määritelty jollakin alla luetelluista tautikohtaisista kriteereistä:
Philadelphian kromosominegatiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia:
- Ensimmäisen täydellisen remission (CR) jälkeen siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
- Vaatii > 1 induktiokemoterapiasyklin CR:n saavuttamiseksi
- Ensimmäinen morfologinen CR, mutta siinä on näyttöä minimaalisesta jäännössairaudesta virtaussytometrian, tavanomaisen sytogenetiikan, fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) tai polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla
- Ensimmäinen CR huonolla riskisytogenetiikkalla (t(4:11), t(8;14), hypodiploidia, lähes triploidia tai > 5 sytogeneettistä poikkeavuutta) diagnoosin yhteydessä
- Suunniteltu tai sinulla on ollut alentuneen intensiteetin ehdollinen tai ei-myeloablatiivinen siirto
Philadelphia-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
- Ei CR:ssä siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
CR:ssä seuraavilla ominaisuuksilla:
- Suvaitsematon tai haluton käyttämään TKI:tä HCT:n jälkeen
- Nykyinen tai aikaisempi sytogeneettisten poikkeavuuksien havaitseminen t(9;22):n lisäksi tavanomaisilla karyotyypitys-, FISH- tai molekyylimenetelmillä
Krooninen lymfaattinen leukemia tai matala-asteinen B-solulymfoomat:
- Epäonnistunut tai kelpaamaton aikaisempaan immunokemoterapiaan, joka sisälsi puriinianalogin ja anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen JA imusolmukkeen, jonka pituus oli >= 5 cm siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
Vaippasolulymfooma:
- Epäonnistunut tai kelpaamaton autologiseen siirtoon JA imusolmuke >= 2 cm siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
Diffuusi suurten B-solulymfoomien, indolentin lymfooman suurten B-solujen transformaatio tai muut aggressiiviset B-solulymfoomat
- Epäonnistunut tai kelpaamaton autologiseen siirtoon JA ei CR:ssä siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
- Kasvaindiagnoosin ja CD19:n ilmentymisen vahvistus Washingtonin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (UWMC) tai Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) patologiapalvelujen tarkastelun jälkeen
- Potilas on allekirjoittanut tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuslomakkeen
- LUOVUTTAJA: Genotyyppiset tai fenotyyppiset HLA-identtiset perheenjäsenet
LUOVUTTAJA: Ilmennä yhtä tai useampaa seuraavista viruksen serostatuksen ja HLA-alleelin yhdistelmistä:
- CMV-seropositiivinen ja HLA-A*0101-positiivinen
- CMV-seropositiivinen ja HLA-A*0201-positiivinen
- CMV-seropositiivinen ja HLA-B*0702-positiivinen
- CMV-seropositiivinen ja HLA-B*0801-positiivinen
- EBV seropositiivinen ja HLA-A*0201 positiivinen
- EBV seropositiivinen ja HLA-B*0801 positiivinen
- LUOVUTTAJA: Hematokriitti >= 35 % ilmoittautumisen yhteydessä
- LUOVUTTAJA: Ikä >= 18 vuotta
- LUOVUTTAJA: Luovuttaja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu keskushermoston (CNS) kasvain (CNS2 tai CNS3), joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kallon ja selkärangan säteilyä; potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti CNS1:llä tai joilla on vähemmän taudin merkkejä, ovat kelvollisia
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen
- Merkittävät lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tekisivät niistä sopimattomia ehdokkaita T-soluhoitoon
- Hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimussuunnitelman rekisteröinnin aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Raskaana oleva tai imettävä
- LUOVUTTAJA: G-CSF annettu kuukauden sisällä ennen verenottoa T-solujen keräämistä varten
- LUOVUTTAJA: 400 ml:n verinäytteen ottaminen ei mistään syystä pysty
- LUOVUTTAJA: riittämättömät ääreislaskimot veren keräämiseen
- LUOVUTTAJA: HIV-1, HIV-2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-1 tai HTLV-2 seropositiivinen
- LUOVUTTAJA: Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirusinfektio
- LUOVUTTAJA: Positiivinen serologinen testi kupan varalta
- LUOVUTTAJA: Poikkeava CD45RA-isoformin ilmentyminen kaikissa T-soluissa
- LUOVUTTAJA: Systolinen verenpaine (BP) < 80 tai > 200
- LUOVUTTAJA: Syke < 50 tai > 120, jos sen katsotaan johtuvan sydänsairaudesta
- LUOVUTTAJA: Happi (O2) saturaatio < 88 % huoneilmasta
- LUOVUTTAJA: Seerumin kreatiniini (Cr) > 3,0
- LUOVUTTAJA: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 4 x normaalin yläraja
- LUOVUTTAJA: Ei voida antaa tietoista suostumusta osallistumiseen
- LUOVUTTAJA: Merkittävät sairaudet (esim. immunosuppressiivinen hoito), mikä tekisi heistä sopimattomia T-solujen luovuttajiksi
- LUOVUTTAJA: Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (T-soluhoito)
Potilaille tehdään yksi IV-infuusio luovuttajaperäisiä CD8+ keskusmuistista peräisin olevia CMV/CD19- tai EBV/CD19-bispesifisiä T-soluja vähintään 30 päivää HCT:n jälkeen.
|
Allogeeniset CD19-spesifiset kimeeriset antigeenireseptorilla modifioidut CD8+ keskusmuistista peräisin olevat virusspesifiset T-solut.
Allogeeniset CD19CAR-TCM-solut annettiin IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimushoidon turvallisuuden ja toksisuuden arviointi
Aikaikkuna: Päivään 42 asti T-soluinfuusion jälkeen
|
Asteen >= 3 toksisuuden ilmaantuvuus, kuten on määritelty National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 4.0 T-soluinfuusion jälkeen T-soluinfuusion jälkeiseen päivään 42 asti.
Analyysi suoritetaan erikseen potilaille, joilla on täydellinen remissio (kohortti A) tai joilla on havaittavissa oleva sairaus (kohortti B) päivänä 28 transplantaation jälkeen (ennen T-soluinfuusiota).
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus T-soluinfuusion jälkeen T-soluinfuusion jälkeiseen päivään 42 asti arvioidaan.
|
Päivään 42 asti T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Tutkimushoidon toteutettavuusarviointi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jos määrätty T-soluannos annetaan yli 50 %:lle potilaista, tätä lähestymistapaa pidetään mahdollisena lisätutkimuksessa, jolla vähennetään uusiutumista allogeenisen HCT:n jälkeen.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Adoptiivisesti siirrettyjen bispesifisten efektorisolujen kasvainten vastainen teho ja pysymisen, migraation ja toiminnan kesto
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma, B-solu
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia
- Toistuminen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, vaippasolu
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Lymfooma, suursoluinen, immunoblastinen
- Plasmablastinen lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Philadelphian kromosomi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2494.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01CA136551 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-01819 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .