Cellules T CD19 CAR pour les tumeurs malignes des cellules B après une greffe allogénique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une tumeur maligne CD19+ à cellules B qui ont une maladie persistante, en rechute ou évolutive après une greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) OU patients atteints d'une tumeur maligne à cellules CD19+ B qui sont prévues ou ont eu une greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur apparenté HLA compatible et sont à risque de rechute après HCT défini par l'un des critères spécifiques à la maladie énumérés ci-dessous :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie négatif :

    • Au-delà de la première rémission complète (RC) au moment de l'évaluation pré-transplantation
    • Requis > 1 cycle de chimiothérapie d'induction pour obtenir une RC
    • Première RC morphologique mais avec preuve d'une maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux, cytogénétique conventionnelle, hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR)
    • Première RC avec cytogénétique à faible risque (t(4:11), t(8;14), hypodiploïdie, presque triploïdie ou > 5 anomalies cytogénétiques) au moment du diagnostic
    • Prévoyez ou avez eu une greffe d'intensité réduite conditionnée ou non myéloablative

  • Leucémie aiguë lymphoblastique positive de Philadelphie

    • Pas en RC au moment de l'évaluation pré-transplantation

    • En CR avec les fonctionnalités suivantes :

      • Intolérance ou refus d'utiliser un TKI après HCT
      • Détection actuelle ou antérieure d'anomalies cytogénétiques en plus de t(9;22) par caryotypage conventionnel, FISH ou méthodes moléculaires

  • Leucémie lymphoïde chronique ou lymphomes à cellules B de bas grade :

    • Échec ou inéligibilité à une immunochimiothérapie antérieure qui comprenait un analogue de la purine et un anticorps monoclonal anti-CD20 ET un ganglion lymphatique> = 5 cm au moment de l'évaluation pré-transplantation

  • Lymphome à cellules du manteau :

    • Échec ou inéligibilité à la greffe autologue ET un ganglion lymphatique >= 2 cm au moment de l'évaluation pré-greffe

  • Lymphomes diffus à grandes cellules B, transformation à grandes cellules B d'un lymphome indolent ou d'autres lymphomes à cellules B agressifs

    • Échec ou inéligibilité à la greffe autologue ET pas en RC au moment de l'évaluation pré-greffe
• Confirmation du diagnostic de la tumeur et de l'expression du CD19 après examen par les services de pathologie de l'Université de Washington Medical Center (UWMC) ou de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé pour cette étude
• DONNEUR : Membres de la famille génotypiques ou phénotypiques HLA identiques

• DONNEUR : exprime une ou plusieurs des combinaisons suivantes de statut sérologique viral et d'allèle HLA :

  • CMV séropositif et HLA-A*0101 positif
  • CMV séropositif et HLA-A*0201 positif
  • CMV séropositif et HLA-B*0702 positif
  • CMV séropositif et HLA-B*0801 positif
  • EBV séropositif et HLA-A*0201 positif
  • EBV séropositif et HLA-B*0801 positif
• DONATEUR : Hématocrite >= 35 % à l'inscription
• DONATEUR : Âge >= 18 ans
• DONATEUR : Le donneur a signé le formulaire de consentement éclairé pour l'étude

Critère d'exclusion:

• Tumeur connue du système nerveux central (SNC) (CNS2 ou CNS3) réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie cranio-spinale ; les patients ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement pour le SNC1 ou des signes moins évidents de maladie seront éligibles
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Conditions médicales ou psychologiques importantes qui les rendraient inadaptés à la thérapie par cellules T
• Patientes fertiles refusant d'utiliser une contraception pendant et pendant 12 mois après l'inscription au protocole
• Enceinte ou allaitante
• DONNEUR : G-CSF administré dans le mois précédant le prélèvement sanguin pour la collecte de lymphocytes T
• DONNEUR : Incapable pour quelque raison que ce soit de fournir une prise de sang de 400 ml
• DONNEUR : Veines périphériques inadéquates pour le prélèvement sanguin
• DONATEUR : VIH-1, VIH-2, virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1 ou HTLV-2 séropositif
• DONATEUR : Infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• DONNEUR : test sérologique positif pour la syphilis
• DONATEUR : Expression aberrante de l'isoforme CD45RA sur toutes les cellules T
• DONATEUR : Pression artérielle systolique (TA) < 80 ou > 200
• DONATEUR : Fréquence cardiaque < 50 ou > 120, si considérée comme due à une maladie cardiaque
• DONNEUR : Saturation en oxygène (O2) < 88 % dans l'air ambiant
• DONATEUR : Créatinine sérique (Cr) > 3,0
• DONATEUR : Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 4 x la limite supérieure de la normale
• DONATEUR : Incapable de fournir un consentement éclairé pour participer
• DONATEUR : conditions médicales importantes (par ex. traitement immunosuppresseur) qui en ferait des donneurs de lymphocytes T inappropriés
• DONNEUR : Enceinte ou allaitante