同种异体移植后用于 B 细胞恶性肿瘤的 CD19 CAR T 细胞
同种异体造血干细胞移植后针对 CD19+ 恶性肿瘤设计靶向 CD19 的供体中央记忆衍生病毒特异性 CD8+ T 细胞细胞免疫疗法的 I/II 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估使用来自供体 CD62L+ 中央记忆 (TCM) 细胞和转基因的体外扩增的巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 特异性 T 细胞进行先发制人过继性 T 细胞治疗的安全性和可行性在人类白细胞抗原 (HLA) 匹配相关供体造血干细胞移植 (HCT) 后完全缓解的患者中表达 CD19 特异性嵌合抗原受体 (CAR)，用于 CD19+ B 细胞恶性肿瘤，HCT 后复发风险高。 （队列 A）
二。 评估使用来自供体 CD62L+ TCM 细胞的体外扩增的 CMV 或 EBV 特异性 T 细胞进行过继性 T 细胞治疗的安全性和可行性，这些 T 细胞经过基因修饰以表达 CD19 特异性 CAR，用于 HLA 后持续、进展或复发疾病的患者-匹配的相关供体 HCT 用于 CD19+ B 细胞恶性肿瘤。 （队列 B）
次要目标：
I. 确定过继转移的双特异性 CD8+ T 细胞体内持久性的持续时间，以及持久性 T 细胞的表型。
二。 确定过继转移的双特异性 CD8+ T 细胞是否进入骨髓并在体内发挥作用。
三、 确定过继转移的双特异性 CD8+ T 细胞是否在重新激活 CMV 或 EBV 的同种异体 HCT 受者中增殖。
四、 确定双特异性 CD8+ T 细胞的过继转移是否消除了 T 细胞转移前具有可测量肿瘤负荷的患者亚群中的 CD19+ 肿瘤细胞。
大纲：
HCT 后至少 30 天，患者将接受一次 CMV/CD19 或 EBV/CD19 双特异性 CD8+ T 细胞静脉内 (IV) 输注。
完成研究治疗后，患者将接受为期 15 年的定期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
从人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关供体进行造血干细胞移植后疾病持续、复发或进展的 CD19+ B 细胞恶性肿瘤患者或计划或已经进行造血干细胞移植的 CD19+ B 细胞恶性肿瘤患者来自 HLA 匹配的相关供体，并且在 HCT 后有复发的风险，其定义为下列任何一种疾病特异性标准：
费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病：
- 超过移植前评估时的首次完全缓解 (CR)
- 达到 CR 需要 > 1 个周期的诱导化疗
- 首次形态学 CR，但通过流式细胞术、常规细胞遗传学、荧光原位杂交 (FISH) 或聚合酶链反应 (PCR) 有微小残留病灶的证据
- 诊断时首次 CR 且风险细胞遗传学（t(4:11)、t(8;14)、亚二倍体、接近三倍体或 > 5 个细胞遗传学异常）
- 计划或已经进行了强度降低的条件性或非清髓性移植
费城阳性急性淋巴细胞白血病
- 移植前评估时未达到 CR
在 CR 中具有以下特点：
- HCT 后不耐受或不愿使用 TKI
- 当前或之前通过常规核型分析、FISH 或分子方法检测除 t(9;22) 之外的细胞遗传学异常
慢性淋巴细胞白血病或低级别 B 细胞淋巴瘤：
- 包括嘌呤类似物和抗 CD20 单克隆抗体在内的既往免疫化学疗法失败或不合格，并且在移植前评估时淋巴结 >= 5 cm
套细胞淋巴瘤：
- 自体移植失败或不符合条件并且在移植前评估时淋巴结 >= 2 cm
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、惰性淋巴瘤或其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤的大 B 细胞转化
- 自体移植失败或不符合条件并且在移植前评估时未达到 CR
- 经华盛顿大学医学中心 (UWMC) 或西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 病理学服务审查后确认肿瘤诊断和 CD19 表达
- 患者已签署本研究的知情同意书
- 供体：基因型或表型 HLA 相同的家庭成员
供体：表达以下病毒血清状态和 HLA 等位基因的一种或多种组合：
- CMV 血清阳性和 HLA-A*0101 阳性
- CMV 血清阳性和 HLA-A*0201 阳性
- CMV 血清阳性和 HLA-B*0702 阳性
- CMV 血清阳性和 HLA-B*0801 阳性
- EBV 血清阳性和 HLA-A*0201 阳性
- EBV 血清阳性和 HLA-B*0801 阳性
- 供体：入组时血细胞比容 >= 35%
- 捐赠者：年龄 >= 18 岁
- DONOR：捐赠者已签署研究知情同意书
排除标准：
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（CNS2 或 CNS3）对鞘内化疗和/或颅脊髓放疗无效；有中枢神经系统疾病病史且已有效治疗至 CNS1 或较低疾病证据的患者将符合资格
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性
- 使他们不适合接受 T 细胞疗法的重大医疗或心理状况
- 在方案登记期间和方案登记后 12 个月内不愿使用避孕措施的生育患者
- 怀孕或哺乳
- 供体：在 T 细胞采集抽血前一个月内施用 G-CSF
- 捐赠者：出于任何原因无法提供 400 毫升的血液抽取
- DONOR：用于采血的外周静脉不足
- 供体：HIV-1、HIV-2、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-1 或 HTLV-2 血清阳性
- 捐赠者：活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染
- 捐赠者：梅毒血清学检测阳性
- 供体：所有 T 细胞上的异常 CD45RA 亚型表达
- 捐赠者：收缩压 (BP) < 80 或 > 200
- 捐赠者：心率 < 50 或 > 120，如果考虑是由于心脏病
- 供体：室内空气中的氧气 (O2) 饱和度 < 88%
- 捐赠者：血清肌酐 (Cr) > 3.0
- 供体：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 4 x 正常上限
- 捐赠者：无法提供参与的知情同意
- 捐赠者： 重大医疗状况（例如 免疫抑制疗法），这会使他们成为不合适的 T 细胞供体
- 捐赠者：怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（T细胞疗法）
在 HCT 后至少 30 天，患者接受一次 IV 输注供体来源的 CD8+ 中央记忆来源的 CMV/CD19 或 EBV/CD19 双特异性 T 细胞。
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同种异体 CD19 特异性嵌合抗原受体修饰的 CD8+ 中央记忆衍生病毒特异性 T 细胞。
IV 给予同种异体 CD19CAR-TCM 细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗的安全性和毒性评估
大体时间：T 细胞输注后第 42 天
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版的定义，从 T 细胞输注到 T 细胞输注后第 42 天发生的级别 >= 3 毒性的发生率。
将在移植后第 28 天（T 细胞输注前）完全缓解（队列 A）或患有可检测疾病（队列 B）的患者中分别进行分析。
将评估从 T 细胞输注到 T 细胞输注后第 42 天发生的急性 GVHD 的发生率。
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T 细胞输注后第 42 天
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研究治疗的可行性评估
大体时间：长达 5 年
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如果超过 50% 的患者接受了规定的 T 细胞剂量，则该方法将被认为可用于进一步研究以减少异基因 HCT 后的复发。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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过继转移的双特异性效应细胞的抗肿瘤功效和持久性、迁移和功能的持续时间
大体时间：长达 15 年
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长达 15 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cameron Turtle、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2494.00 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- R01CA136551 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2011-01819 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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