Células T CD19 CAR para neoplasias malignas de células B después de un trasplante alogénico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasia maligna de células B CD19+ que tienen enfermedad persistente, recidivante o progresiva después de un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible O pacientes con neoplasia maligna de células B CD19+ que tienen previsto o se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante emparentado compatible con HLA y tienen riesgo de recaída después de un TCH definido por cualquiera de los criterios específicos de la enfermedad que se enumeran a continuación:

  • Leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia negativo:

    • Más allá de la primera remisión completa (RC) en el momento de la evaluación previa al trasplante
    • Requiere > 1 ciclo de quimioterapia de inducción para lograr RC
    • Primera RC morfológica pero con evidencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo, citogenética convencional, hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
    • Primera RC con citogenética de bajo riesgo (t(4:11), t(8;14), hipodiploidía, casi triploidía o > 5 anomalías citogenéticas) en el momento del diagnóstico
    • Planearon o han tenido un trasplante condicionado o no mieloablativo de intensidad reducida

  • Leucemia linfoblástica aguda Filadelfia positiva

    • No en CR en el momento de la evaluación previa al trasplante

    • En CR con las siguientes características:

      • Intolerante o no dispuesto a usar un TKI después de un TCH
      • Detección actual o previa de anomalías citogenéticas además de t(9;22) mediante cariotipado convencional, FISH o métodos moleculares

  • Leucemia linfocítica crónica o linfomas de células B de bajo grado:

    • Inmunoquimioterapia anterior fallida o no elegible que incluía un análogo de purina y un anticuerpo monoclonal anti-CD20 Y un ganglio linfático >= 5 cm en el momento de la evaluación previa al trasplante

  • Linfoma de células del manto:

    • Fracaso o no elegible para trasplante autólogo Y un ganglio linfático >= 2 cm en el momento de la evaluación previa al trasplante

  • Linfomas difusos de células B grandes, transformación de células B grandes de un linfoma indolente u otros linfomas de células B agresivos

    • Fracaso o no elegible para trasplante autólogo Y no en CR en el momento de la evaluación previa al trasplante
• Confirmación del diagnóstico del tumor y expresión de CD19 después de la revisión por parte de los servicios de patología del Centro Médico de la Universidad de Washington (UWMC) o Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado para este estudio.
• DONANTE: miembros de la familia genotípicos o fenotípicos HLA idénticos

• DONANTE: Expresar una o más de las siguientes combinaciones de estado serológico viral y alelo HLA:

  • CMV seropositivo y HLA-A*0101 positivo
  • CMV seropositivo y HLA-A*0201 positivo
  • CMV seropositivo y HLA-B*0702 positivo
  • CMV seropositivo y HLA-B*0801 positivo
  • EBV seropositivo y HLA-A*0201 positivo
  • EBV seropositivo y HLA-B*0801 positivo
• DONANTE: Hematocrito >= 35% al ​​momento de la inscripción
• DONANTE: Edad >= 18 años
• DONANTE: El donante ha firmado el formulario de consentimiento informado para el estudio

Criterio de exclusión:

• Tumor conocido del sistema nervioso central (SNC) (CNS2 o CNS3) que es refractario a la quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal; Serán elegibles los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva para el SNC1 o con menor evidencia de enfermedad.
• Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Condiciones médicas o psicológicas significativas que los harían candidatos inadecuados para la terapia con células T
• Pacientes fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores a la inscripción en el protocolo
• embarazada o amamantando
• DONANTE: G-CSF administrado dentro del mes anterior a la extracción de sangre para la recolección de células T
• DONANTE: Incapaz por cualquier motivo de proporcionar una extracción de sangre de 400 ml
• DONANTE: Venas periféricas inadecuadas para la extracción de sangre
• DONANTE: VIH-1, VIH-2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1 o HTLV-2 seropositivo
• DONANTE: Infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C
• DONANTE: Prueba serológica positiva para sífilis
• DONANTE: Expresión aberrante de la isoforma CD45RA en todas las células T
• DONANTE: Presión arterial sistólica (PA) < 80 o > 200
• DONANTE: Frecuencia cardiaca < 50 o > 120, si se considera por enfermedad cardiaca
• DONANTE: Saturación de oxígeno (O2) < 88 % en aire ambiente
• DONANTE: creatinina sérica (Cr) > 3,0
• DONANTE: Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 4 veces el límite superior de lo normal
• DONANTE: Incapaz de dar su consentimiento informado para participar
• DONANTE: Afecciones médicas significativas (p. terapia inmunosupresora) que los convertiría en donantes de células T inadecuados
• DONANTE: Embarazada o lactante