Cellule CAR T CD19 per tumori maligni delle cellule B dopo trapianto allogenico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumore maligno delle cellule B CD19+ che hanno una malattia persistente, recidivante o progressiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche da un donatore imparentato con antigene leucocitario umano (HLA) o pazienti con tumore maligno delle cellule B CD19+ che sono in programma o hanno avuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche da un donatore correlato HLA compatibile e sono a rischio di recidiva dopo HCT definito da uno qualsiasi dei criteri specifici della malattia elencati di seguito:

  • Leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia negativo:

    • Oltre la prima remissione completa (CR) al momento della valutazione pre-trapianto
    • Richiesto > 1 ciclo di chemioterapia di induzione per ottenere la CR
    • Prima CR morfologica ma con evidenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso, citogenetica convenzionale, ibridazione fluorescente in situ (FISH) o reazione a catena della polimerasi (PCR)
    • Prima CR con citogenetica a basso rischio (t(4:11), t(8;14), ipodiploidia, quasi triploidia o > 5 anomalie citogenetiche) alla diagnosi
    • Previsto o sottoposto a trapianto condizionato o non mieloablativo a intensità ridotta

  • Leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva

    • Non in CR al momento della valutazione pre-trapianto

    • In CR con le seguenti caratteristiche:

      • Intollerante o riluttante a utilizzare un TKI dopo HCT
      • Rilevamento attuale o precedente di anomalie citogenetiche oltre a t(9;22) mediante cariotipizzazione convenzionale, FISH o metodi molecolari

  • Leucemia linfatica cronica o linfomi a cellule B di basso grado:

    • Fallito o non idoneo per precedente immunochemioterapia che includeva un analogo della purina e un anticorpo monoclonale anti-CD20 E un linfonodo >= 5 cm al momento della valutazione pre-trapianto

  • Linfoma mantellare:

    • Fallito o non idoneo al trapianto autologo E un linfonodo >= 2 cm al momento della valutazione pre-trapianto

  • Linfomi diffusi a grandi cellule B, trasformazione a grandi cellule B di un linfoma indolente o altri linfomi a cellule B aggressivi

    • Fallito o non idoneo al trapianto autologo E non in CR al momento della valutazione pre-trapianto
• Conferma della diagnosi del tumore e dell'espressione di CD19 dopo la revisione da parte dei servizi di patologia dell'Università di Washington Medical Center (UWMC) o della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato per questo studio
• DONATORE: Membri della famiglia genotipici o fenotipici HLA-identici

• DONATORE: Esprimi una o più delle seguenti combinazioni di sierostato virale e allele HLA:

  • CMV sieropositivo e HLA-A*0101 positivo
  • CMV sieropositivo e HLA-A*0201 positivo
  • CMV sieropositivo e HLA-B*0702 positivo
  • CMV sieropositivo e HLA-B*0801 positivo
  • EBV sieropositivo e HLA-A*0201 positivo
  • EBV sieropositivo e HLA-B*0801 positivo
• DONATORE: Ematocrito >= 35% all'arruolamento
• DONATORE: Età >= 18 anni
• DONATORE: Il donatore ha firmato il modulo di consenso informato per lo studio

Criteri di esclusione:

• Tumore noto del sistema nervoso centrale (SNC) (CNS2 o CNS3) refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali; saranno ammissibili i pazienti con una storia di malattia del SNC che è stata trattata efficacemente con CNS1 o con una minore evidenza di malattia
• Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Condizioni mediche o psicologiche significative che li renderebbero candidati inadatti alla terapia con cellule T
• Pazienti fertili che non vogliono usare la contraccezione durante e per 12 mesi dopo l'arruolamento nel protocollo
• Incinta o allattamento
• DONATORE: G-CSF somministrato entro un mese prima del prelievo di sangue per la raccolta delle cellule T
• DONATORE: Impossibile per qualsiasi motivo fornire un prelievo di sangue di 400 ml
• DONATORE: Vene periferiche inadeguate per la raccolta del sangue
• DONATORE: HIV-1, HIV-2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1 o HTLV-2 sieropositivo
• DONATORE: Infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C
• DONATORE: Test sierologico positivo per la sifilide
• DONATORE: Espressione aberrante dell'isoforma CD45RA su tutte le cellule T
• DONATORE: Pressione arteriosa sistolica (PA) < 80 o > 200
• DONATORE: Frequenza cardiaca < 50 o > 120, se considerata dovuta a malattia cardiaca
• DONATORE: Saturazione di ossigeno (O2) < 88% in aria ambiente
• DONATORE: creatinina sierica (Cr) > 3,0
• DONATORE: Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 4 volte il limite superiore della norma
• DONATORE: Impossibile fornire il consenso informato alla partecipazione
• DONATORE: condizioni mediche significative (ad es. terapia immunosoppressiva) che li renderebbe donatori di cellule T inadatti
• DONATORE: Gravidanza o allattamento