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CD19-CAR-T-Zellen für bösartige B-Zell-Erkrankungen nach allogener Transplantation

14. Februar 2017 aktualisiert von: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Center

Eine Phase-I/II-Studie zur zellulären Immuntherapie mit CD8+-T-Zellen aus dem zentralen Gedächtnis des Spenders, die nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation entwickelt wurden, um CD19 für CD19+-Malignome anzugreifen

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Sicherheit und Toxizität der Behandlung nach der Transplantation mit Spender-T-Zellen, die so verändert wurden, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) exprimieren, der auf CD19 abzielt, bei Patienten, die eine passende verwandte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation für eine CD19+ B-Zelle erhalten haben Malignität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer präventiven adoptiven T-Zelltherapie unter Verwendung ex vivo expandierter Cytomegalovirus (CMV)- oder Epstein-Barr-Virus (EBV)-spezifischer T-Zellen, die von Spender-CD62L+-Zellen des zentralen Gedächtnisses (TCM) stammen und genetisch modifiziert sind zur Expression eines CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptors (CAR) bei Patienten in vollständiger Remission nach humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmter verwandter hämatopoetischer Stammzellentransplantation (HCT) für CD19+ B-Zell-Malignome mit hohem Risiko für einen Post-HCT-Rückfall. (Kohorte A)

II. Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer adoptiven T-Zelltherapie unter Verwendung ex vivo expandierter CMV- oder EBV-spezifischer T-Zellen, die von Spender-CD62L+-TCM-Zellen stammen und genetisch modifiziert wurden, um eine CD19-spezifische CAR bei Patienten mit persistierender, fortschreitender oder rezidivierender Erkrankung nach HLA zu exprimieren -abgestimmtes verwandtes Spender-HCT für maligne CD19+ B-Zell-Erkrankungen. (Kohorte B)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Dauer der In-vivo-Persistenz adoptiv übertragener bispezifischer CD8+-T-Zellen und des Phänotyps persistierender T-Zellen.

II. Bestimmung, ob adoptiv übertragene bispezifische CD8+-T-Zellen zum Knochenmark transportiert werden und in vivo funktionieren.

III. Bestimmung, ob adoptiv übertragene bispezifische CD8+ T-Zellen in allogenen HCT-Empfängern proliferieren, die CMV oder EBV reaktivieren.

IV. Bestimmung, ob der adoptive Transfer von bispezifischen CD8+-T-Zellen CD19+-Tumorzellen in der Untergruppe von Patienten mit einer messbaren Tumorlast vor dem T-Zell-Transfer eliminiert.

UMRISS:

Mindestens 30 Tage nach HCT erhalten die Patienten eine intravenöse (IV) Infusion von CMV/CD19- oder EBV/CD19-bispezifischen CD8+-T-Zellen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 15 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit maligner CD19+-B-Zellerkrankung, die nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation von einem mit humanem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden verwandten Spender an einer persistierenden, rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung leiden ODER Patienten mit maligner CD19+-B-Zellerkrankung, bei denen eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geplant ist oder durchgeführt wurde von einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender und haben ein Rückfallrisiko nach HCT, definiert durch eines der unten aufgeführten krankheitsspezifischen Kriterien:

    • Philadelphia-Chromosom-negative akute lymphoblastische Leukämie:

      • Jenseits der ersten vollständigen Remission (CR) zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation
      • Erforderlich > 1 Zyklus Induktionschemotherapie, um CR zu erreichen
      • Erste morphologische CR, aber mit Nachweis einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie, konventionelle Zytogenetik, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
      • Erste CR mit schlechter Risikozytogenetik (t(4:11), t(8;14), Hypodiploidie, nahezu Triploidie oder > 5 zytogenetische Anomalien) bei Diagnose
      • Planen oder hatten eine konditionierte oder nicht-myeloablative Transplantation mit reduzierter Intensität

    • Philadelphia-positive akute lymphoblastische Leukämie

      • Zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation nicht in CR

      • In CR mit folgenden Features:

        • Intolerant oder nicht bereit, einen TKI nach HCT zu verwenden
        • Aktueller oder früherer Nachweis zytogenetischer Anomalien zusätzlich zu t(9;22) durch konventionelle Karyotypisierung, FISH oder molekulare Methoden

    • Chronische lymphatische Leukämie oder niedriggradige B-Zell-Lymphome:

      • Fehlgeschlagen oder ungeeignet für eine vorherige Immunchemotherapie, die ein Purin-Analogon und einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper UND einen Lymphknoten >= 5 cm zum Zeitpunkt der Bewertung vor der Transplantation umfasste

    • Mantelzell-Lymphom:

      • Fehlgeschlagen oder ungeeignet für eine autologe Transplantation UND ein Lymphknoten >= 2 cm zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation

    • Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome, große B-Zell-Transformation eines indolenten Lymphoms oder andere aggressive B-Zell-Lymphome

      • Fehlgeschlagen oder ungeeignet für eine autologe Transplantation UND zum Zeitpunkt der Bewertung vor der Transplantation nicht in CR
  • Bestätigung der Tumordiagnose und Expression von CD19 nach Überprüfung durch die Pathologiedienste der University of Washington Medical Center (UWMC) oder der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA).
  • Der Patient hat die Einverständniserklärung für diese Studie unterschrieben
  • SPENDER: Genotypische oder phänotypische HLA-identische Familienmitglieder

  • SPENDER: Drücken Sie eine oder mehrere der folgenden Kombinationen aus viralem Serostatus und HLA-Allel aus:

    • CMV-seropositiv und HLA-A*0101-positiv
    • CMV-seropositiv und HLA-A*0201-positiv
    • CMV-seropositiv und HLA-B*0702-positiv
    • CMV-seropositiv und HLA-B*0801-positiv
    • EBV-seropositiv und HLA-A*0201-positiv
    • EBV-seropositiv und HLA-B*0801-positiv
  • SPENDER: Hämatokrit >= 35 % bei Aufnahme
  • SPENDER: Alter >= 18 Jahre
  • SPENDER: Der Spender hat die Einverständniserklärung für die Studie unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Bekannter Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) (CNS2 oder CNS3), der auf intrathekale Chemotherapie und/oder kranio-spinale Bestrahlung nicht anspricht; Patienten mit einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte, die wirksam gegen CNS1 oder niedrigere Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden, sind förderfähig
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) seropositiv
  • Signifikante medizinische oder psychologische Bedingungen, die sie zu ungeeigneten Kandidaten für eine T-Zelltherapie machen würden
  • Fruchtbare Patientinnen, die nicht bereit sind, während und für 12 Monate nach der Aufnahme in das Protokoll Verhütungsmittel anzuwenden
  • Schwanger oder stillend
  • SPENDER: G-CSF verabreicht innerhalb eines Monats vor der Blutabnahme für die T-Zell-Sammlung
  • SPENDER: Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine 400-ml-Blutentnahme durchzuführen
  • SPENDER: Unzureichende periphere Venen für die Blutentnahme
  • SPENDER: HIV-1, HIV-2, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1 oder HTLV-2 seropositiv
  • SPENDER: Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
  • SPENDER: Positiver serologischer Test auf Syphilis
  • SPENDER: Abweichende Expression der CD45RA-Isoform auf allen T-Zellen
  • SPENDER: Systolischer Blutdruck (BP) < 80 oder > 200
  • SPENDER: Herzfrequenz < 50 oder > 120, falls aufgrund einer Herzerkrankung in Betracht gezogen
  • SPENDER: Sauerstoffsättigung (O2) < 88 % der Raumluft
  • SPENDER: Serumkreatinin (Cr) > 3,0
  • SPENDER: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 4 x die obere Normgrenze
  • SPENDER: Unfähig, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben
  • SPENDER: Bedeutende Erkrankungen (z. immunsuppressive Therapie), was sie zu ungeeigneten T-Zell-Spendern machen würde
  • SPENDER: Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (T-Zell-Therapie)
Die Patienten erhalten mindestens 30 Tage nach der HCT eine intravenöse Infusion von vom Spender stammenden CD8+-CMV/CD19- oder EBV/CD19-bispezifischen T-Zellen aus dem zentralen Gedächtnis.
Biologisch: allogene Cytomegalovirus-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten
Allogene CD19-spezifische chimäre Antigenrezeptor-modifizierte CD8+-Zentralgedächtnis-abgeleitete Virus-spezifische T-Zellen. Allogene CD19CAR-TCM-Zellen, denen IV verabreicht wurde
Andere Namen:
  • allogene CMV-spezifische CTLs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis Tag 42 nach der T-Zell-Infusion
Auftreten von Toxizität Grad >= 3, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) definiert, die von der T-Zell-Infusion bis Tag 42 nach der T-Zell-Infusion auftreten. Die Analyse wird separat bei Patienten in vollständiger Remission (Kohorte A) oder mit nachweisbarer Krankheit (Kohorte B) am Tag 28 nach der Transplantation (vor der T-Zell-Infusion) durchgeführt. Das Auftreten einer akuten GVHD, die von der T-Zell-Infusion bis Tag 42 nach der T-Zell-Infusion auftritt, wird bewertet.
Bis Tag 42 nach der T-Zell-Infusion
Machbarkeitsbewertung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wenn die verschriebene T-Zell-Dosis bei mehr als 50 % der Patienten verabreicht wird, wird dieser Ansatz für weitere Studien zur Reduzierung von Rückfällen nach allogener HCT als machbar angesehen.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anti-Tumor-Wirksamkeit und Dauer der Persistenz, Migration und Funktion adoptiv übertragener bispezifischer Effektorzellen
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2494.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01CA136551 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-01819 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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