Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T CD19 CAR dla nowotworów złośliwych komórek B po przeszczepie allogenicznym

14 lutego 2017 zaktualizowane przez: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Center

Faza I/II badanie immunoterapii komórkowej za pomocą specyficznych dla wirusa komórek T CD8+ pochodzących z centralnej pamięci dawcy, zaprojektowanych tak, aby celować w CD19 w przypadku nowotworów złośliwych CD19+ po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych

To badanie fazy I/II bada bezpieczeństwo i toksyczność leczenia po przeszczepie z użyciem limfocytów T dawcy poddanych inżynierii genetycznej w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenowego (CAR) ukierunkowanego na CD19 u pacjentów, którzy przeszli dopasowany allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych dla komórki B CD19+ złośliwość.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i wykonalności prewencyjnej adopcyjnej terapii limfocytami T przy użyciu ex vivo ekspandowanych limfocytów T cytomegalowirusa (CMV) lub wirusa Epsteina-Barr (EBV) pochodzących od dawcy komórek CD62L+ centralnej pamięci (TCM) i zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji swoistego dla CD19 chimerycznego receptora antygenowego (CAR) u pacjentów w całkowitej remisji po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) od dawcy dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytarnego (HCT) w przypadku nowotworów złośliwych z limfocytów B CD19+ z wysokim ryzykiem nawrotu po HCT. (Kohorta A)

II. Ocena bezpieczeństwa i wykonalności adopcyjnej terapii limfocytami T przy użyciu ekspandowanych ex vivo limfocytów T swoistych dla CMV lub EBV, pochodzących z komórek CD62L+ TCM dawcy i zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji CAR specyficznego dla CD19 u pacjentów z przetrwałą, postępującą lub nawrotową chorobą po HLA -dopasowany spokrewniony dawcy HCT dla nowotworów złośliwych komórek B CD19 +. (Kohorta B)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu utrzymywania się in vivo adoptywnie przeniesionych dwuswoistych limfocytów T CD8+ oraz fenotyp przetrwałych limfocytów T.

II. Aby określić, czy adoptywnie przeniesione bispecyficzne limfocyty T CD8+ przemieszczają się do szpiku kostnego i działają in vivo.

III. Aby określić, czy adoptywnie przeniesione dwuswoiste komórki T CD8 + proliferują u allogenicznych biorców HCT, którzy reaktywują CMV lub EBV.

IV. Aby określić, czy adopcyjny transfer dwuswoistych limfocytów T CD8+ eliminuje komórki nowotworowe CD19+ w podgrupie pacjentów z mierzalnym obciążeniem nowotworem przed transferem limfocytów T.

ZARYS:

Co najmniej 30 dni po HCT pacjenci otrzymają jedną infuzję dożylną (IV) bispecyficznych limfocytów T CD8+ CMV/CD19 lub EBV/CD19.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nowotworem złośliwym z limfocytów B CD19+, u których występuje przetrwała, nawracająca lub postępująca choroba po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych od dawcy spokrewnionego z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) LUB pacjenci z nowotworem złośliwym z limfocytów CD19+, u których planowany jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub po przeszczepie od spokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA i istnieje ryzyko nawrotu choroby po HCT, określone przez jedno z poniższych kryteriów specyficznych dla choroby:

    • Ostra białaczka limfoblastyczna z ujemnym chromosomem Philadelphia:

      • Poza pierwszą całkowitą remisją (CR) w czasie oceny przed przeszczepem
      • Wymagany > 1 cykl chemioterapii indukcyjnej do uzyskania CR
      • Pierwsza morfologiczna CR, ale z dowodami minimalnej choroby resztkowej za pomocą cytometrii przepływowej, konwencjonalnej cytogenetyki, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
      • Pierwsza CR z cytogenetyką niskiego ryzyka (t(4:11), t(8;14), hipodiploidia, blisko triploidii lub > 5 nieprawidłowości cytogenetycznych) w chwili rozpoznania
      • Planowany lub miał przeszczep warunkowy lub niemieloablacyjny o zmniejszonej intensywności

    • Filadelfijska ostra białaczka limfoblastyczna

      • Nie w CR w czasie oceny przed przeszczepem

      • W CR z następującymi funkcjami:

        • Nietolerancja lub niechęć do stosowania TKI po HCT
        • Obecne lub wcześniejsze wykrycie nieprawidłowości cytogenetycznych oprócz t(9;22) za pomocą konwencjonalnego kariotypowania, FISH lub metod molekularnych

    • Przewlekła białaczka limfocytowa lub chłoniaki z komórek B o niskim stopniu złośliwości:

      • Nieudany lub niekwalifikujący się do wcześniejszej immunochemioterapii, która obejmowała analog puryny i przeciwciało monoklonalne anty-CD20 ORAZ węzeł chłonny >= 5 cm w czasie oceny przed przeszczepem

    • Chłoniak z komórek płaszcza:

      • Nieudany lub niekwalifikujący się do przeszczepu autologicznego ORAZ węzeł chłonny >= 2 cm w czasie oceny przed przeszczepem

    • Rozlane chłoniaki z dużych komórek B, transformacja dużych komórek B chłoniaka indolentnego lub inne agresywne chłoniaki z komórek B

      • Nieudany lub niekwalifikujący się do przeszczepu autologicznego ORAZ nie w CR w czasie oceny przed przeszczepem
  • Potwierdzenie rozpoznania guza i ekspresji CD19 po weryfikacji przez służby patologiczne University of Washington Medical Center (UWMC) lub Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • Pacjent podpisał formularz świadomej zgody na to badanie
  • DAWCA: członkowie rodziny o identycznym genotypie lub fenotypie HLA

  • DAWCA: Ekspresja jednej lub więcej z następujących kombinacji wirusowego statusu serologicznego i allelu HLA:

    • CMV seropozytywny i HLA-A*0101 dodatni
    • CMV seropozytywny i HLA-A*0201 dodatni
    • CMV seropozytywny i HLA-B*0702 dodatni
    • CMV seropozytywny i HLA-B*0801 dodatni
    • EBV seropozytywny i HLA-A*0201 pozytywny
    • EBV seropozytywny i HLA-B*0801 dodatni
  • DAWCA: Hematokryt >= 35% w chwili włączenia
  • DAWCA: Wiek >= 18 lat
  • DAWCA: Dawca podpisał formularz świadomej zgody na badanie

Kryteria wyłączenia:

  • Znany guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (CNS2 lub CNS3), który jest oporny na chemioterapię dokanałową i (lub) napromienianie czaszkowo-rdzeniowe; kwalifikują się pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie, która była skutecznie leczona na CNS1 lub z niższym dowodem choroby
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywny
  • Znaczące uwarunkowania medyczne lub psychologiczne, które czynią je nieodpowiednimi kandydatami do terapii limfocytami T
  • Płodne pacjentki, które nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie i przez 12 miesięcy po włączeniu do protokołu
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • DAWCA: G-CSF podany w ciągu jednego miesiąca przed pobraniem krwi w celu pobrania limfocytów T
  • DAWCA: Z jakiegokolwiek powodu nie można pobrać 400 ml krwi
  • Dawca: Niewystarczające żyły obwodowe do pobrania krwi
  • DAWCA: HIV-1, HIV-2, ludzki wirus limfotropowy T (HTLV)-1 lub HTLV-2 seropozytywny
  • DAWCA: Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • DAWCA: Dodatni test serologiczny w kierunku kiły
  • DONOR: Nieprawidłowa ekspresja izoformy CD45RA na wszystkich limfocytach T
  • DAWCA: Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 80 lub > 200
  • DAWCA: Częstość akcji serca < 50 lub > 120, jeśli uważa się, że jest to spowodowane chorobą serca
  • DONOR: Nasycenie tlenem (O2) < 88% w powietrzu pokojowym
  • DAWCA: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) > 3,0
  • DAWCA: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 4 x górna granica normy
  • DAWCA: Nie może wyrazić świadomej zgody na udział
  • DAWCA: Poważne schorzenia (np. terapii immunosupresyjnej), co czyniłoby ich nieodpowiednimi dawcami limfocytów T
  • DAWCA: W ciąży lub karmiąca piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia komórkami T)
Pacjenci przechodzą jedną infuzję dożylną dwuswoistych limfocytów T CMV/CD19 lub EBV/CD19 pochodzących od dawcy, pochodzących od dawcy, pochodzących z centralnej pamięci CD8+, co najmniej 30 dni po HCT.
Biologiczny: allogeniczne cytomegalowirusowe limfocyty T cytotoksyczne
Allogeniczne specyficzne dla CD19 chimeryczne limfocyty T CD8 + zmodyfikowane receptorem antygenu centralnej pamięci pochodzące z centralnej pamięci. Allogeniczne komórki CD19CAR-TCM podane IV
Inne nazwy:
  • allogeniczne CTL swoiste dla CMV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i toksyczności badanego leku
Ramy czasowe: Do dnia 42 po infuzji limfocytów T
Częstość występowania toksyczności stopnia >= 3, zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0, występująca od wlewu komórek T do dnia 42 po wlewie komórek T. Analiza zostanie przeprowadzona oddzielnie u pacjentów w całkowitej remisji (kohorta A) lub z wykrywalną chorobą (kohorta B) w 28 dniu po przeszczepie (przed infuzją komórek T). Oceniona zostanie częstość występowania ostrej GVHD występującej od infuzji komórek T do dnia 42 po infuzji komórek T.
Do dnia 42 po infuzji limfocytów T
Ocena wykonalności badanego leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat
Jeśli przepisana dawka limfocytów T zostanie podana u ponad 50% pacjentów, podejście to zostanie uznane za wykonalne do dalszych badań w celu zmniejszenia nawrotów po allogenicznej HCT.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skuteczność przeciwnowotworowa i czas utrzymywania się, migracji i funkcji adoptywnie przeniesionych dwuswoistych komórek efektorowych
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2494.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01CA136551 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-01819 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj