Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19 CAR T-celler for B-celle-maligniteter etter allogen transplantasjon

14. februar 2017 oppdatert av: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Center

En fase I/II-studie av cellulær immunterapi med donorsentralt minne-avledede virusspesifikke CD8+ T-celler konstruert for å målrette mot CD19 for CD19+ maligniteter etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne fase I/II-studien studerer sikkerheten og toksisiteten av posttransplantasjonsbehandling med donor-T-celler konstruert for å uttrykke en kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot CD19 hos pasienter som har hatt en matchet relatert allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon for en CD19+ B-celle malignitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av forebyggende adoptiv T-celleterapi ved bruk av ex vivo utvidet cytomegalovirus (CMV)- eller Epstein-Barr-virus (EBV)-spesifikke T-celler avledet fra donor CD62L+ sentralminne (TCM) celler og genetisk modifiserte å uttrykke en CD19-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) hos pasienter i fullstendig remisjon etter humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert donor hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) for CD19+ B-celle maligniteter med høy risiko for post-HCT tilbakefall. (Kohort A)

II. For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av adoptiv T-celleterapi ved bruk av ex vivo utvidede CMV- eller EBV-spesifikke T-celler avledet fra donor CD62L+ TCM-celler og genetisk modifisert for å uttrykke en CD19-spesifikk CAR hos pasienter med vedvarende, progressiv eller residiverende sykdom etter HLA -matchet beslektet donor HCT for CD19+ B-celle maligniteter. (Kohort B)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av in vivo persistens av adoptivt overførte bi-spesifikke CD8+ T-celler, og fenotypen til vedvarende T-celler.

II. For å bestemme om adoptivt overførte bi-spesifikke CD8+ T-celler trafikkerer til benmargen og fungerer in vivo.

III. For å bestemme om adoptivt overførte bispesifikke CD8+ T-celler prolifererer i allogene HCT-mottakere som reaktiverer CMV eller EBV.

IV. For å bestemme om adoptiv overføring av bispesifikke CD8+ T-celler eliminerer CD19+ tumorceller i undergruppen av pasienter med en målbar tumorbelastning før T-celleoverføring.

OVERSIKT:

Minst 30 dager etter HCT vil pasientene få én intravenøs (IV) infusjon av CMV/CD19 eller EBV/CD19 bispesifikke CD8+ T-celler.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med CD19+ B-celle-malignitet som har vedvarende, residiverende eller progressiv sykdom etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en human leukocytt-antigen (HLA)-matchet relatert donor ELLER pasienter med CD19+ B-celle-malignitet som planlegges eller har hatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en HLA-matchet beslektet giver og er i fare for tilbakefall etter HCT definert av et av de sykdomsspesifikke kriteriene som er oppført nedenfor:

    • Philadelphia kromosom negativ akutt lymfatisk leukemi:

      • Utover første fullstendig remisjon (CR) på tidspunktet for evaluering før transplantasjon
      • Nødvendig > 1 syklus med induksjonskjemoterapi for å oppnå CR
      • Første morfologiske CR, men med bevis på minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri, konvensjonell cytogenetikk, fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekjedereaksjon (PCR)
      • Første CR med dårlig risiko cytogenetikk (t(4:11), t(8;14), hypodiploidi, nær triploidi eller > 5 cytogenetiske abnormiteter) ved diagnose
      • Planlagt for eller har hatt en betinget eller ikke-myeloablativ transplantasjon med redusert intensitet

    • Philadelphia positiv akutt lymfatisk leukemi

      • Ikke i CR på tidspunktet for evaluering før transplantasjon

      • I CR med følgende funksjoner:

        • Intolerant eller uvillig til å bruke en TKI etter HCT
        • Nåværende eller tidligere påvisning av cytogenetiske abnormiteter i tillegg til t(9;22) ved konvensjonell karyotyping, FISH eller molekylære metoder

    • Kronisk lymfatisk leukemi, eller lavgradige B-celle lymfomer:

      • Mislykket eller ikke kvalifisert for tidligere immunkjemoterapi som inkluderte en purinanalog og anti-CD20 monoklonalt antistoff OG en lymfeknute >= 5 cm på tidspunktet for evaluering før transplantasjon

    • Mantelcellelymfom:

      • Mislykket eller ikke kvalifisert for autolog transplantasjon OG en lymfeknute >= 2 cm på tidspunktet for evaluering før transplantasjon

    • Diffuse store B-celle lymfomer, stor B-celle transformasjon av et indolent lymfom eller andre aggressive B-celle lymfomer

      • Mislykket eller ikke kvalifisert for autolog transplantasjon OG ikke i CR på tidspunktet for evaluering før transplantasjon
  • Bekreftelse av tumordiagnose og uttrykk for CD19 etter gjennomgang av University of Washington Medical Center (UWMC) eller Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) patologitjenester
  • Pasienten har signert skjemaet for informert samtykke for denne studien
  • DONOR: Genotypiske eller fenotypiske HLA-identiske familiemedlemmer

  • DONOR: Uttrykk en eller flere av følgende kombinasjoner av viral serostatus og HLA-allel:

    • CMV seropositiv og HLA-A*0101 positiv
    • CMV seropositiv og HLA-A*0201 positiv
    • CMV seropositiv og HLA-B*0702 positiv
    • CMV seropositiv og HLA-B*0801 positiv
    • EBV seropositiv og HLA-A*0201 positiv
    • EBV seropositiv og HLA-B*0801 positiv
  • DONOR: Hematokrit >= 35 % ved påmelding
  • DONOR: Alder >= 18 år
  • DONOR: Giveren har signert skjemaet for informert samtykke for studien

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent svulst i sentralnervesystemet (CNS) (CNS2 eller CNS3) som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller kranio-spinal stråling; Pasienter med en historie med CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet til CNS1 eller lavere tegn på sykdom vil være kvalifisert
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
  • Betydelige medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre dem uegnede kandidater for T-celleterapi
  • Fertile pasienter som ikke vil bruke prevensjon under og i 12 måneder etter protokollregistrering
  • Gravid eller ammende
  • DONOR: G-CSF administrert innen en måned før blodprøvetaking for T-celleinnsamling
  • DONOR: Kan av noen grunn ikke gi en 400 ml blodprøve
  • DONOR: Utilstrekkelige perifere vener for blodinnsamling
  • DONOR: HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1 eller HTLV-2 seropositivt
  • DONOR: Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
  • DONOR: Positiv serologisk test for syfilis
  • DONOR: Avvikende CD45RA isoform uttrykk på alle T-celler
  • DONOR: Systolisk blodtrykk (BP) < 80 eller > 200
  • DONOR: Hjertefrekvens < 50 eller > 120, hvis det vurderes på grunn av hjertesykdom
  • DONOR: Oksygenmetning (O2) < 88 % på romluft
  • DONOR: Serumkreatinin (Cr) > 3,0
  • DONOR: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 4 x øvre normalgrense
  • DONOR: Kan ikke gi informert samtykke til å delta
  • DONOR: Betydelige medisinske tilstander (f.eks. immunsuppressiv terapi) som ville gjøre dem til uegnede T-celledonorer
  • DONOR: Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (T-celleterapi)
Pasienter gjennomgår én IV-infusjon av donoravledet CD8+ sentralminneavledet CMV/CD19 eller EBV/CD19 bispesifikke T-celler, minst 30 dager etter HCT.
Biologisk: allogene cytomegalovirusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter
Allogen CD19-spesifikke kimære antigenreseptormodifiserte CD8+ sentralminneavledede virusspesifikke T-celler. Allogene CD19CAR-TCM-celler gitt IV
Andre navn:
  • allogene CMV-spesifikke CTL-er

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhets- og toksisitetsvurdering av studiebehandling
Tidsramme: Opp til dag 42 etter T-celleinfusjonen
Forekomst av grad >= 3 toksisitet, som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som oppstår fra T-celle-infusjonen til og med dag 42 etter T-celle-infusjonen. Analyse vil bli utført separat hos pasienter i fullstendig remisjon (kohort A) eller med påvisbar sykdom (kohort B) på dag 28 etter transplantasjon (før T-celleinfusjon). Forekomst av akutt GVHD som oppstår fra T-celle-infusjonen til og med dag 42 etter T-celle-infusjonen vil bli vurdert.
Opp til dag 42 etter T-celleinfusjonen
Mulighetsvurdering av studiebehandling
Tidsramme: Inntil 5 år
Hvis den foreskrevne T-celledosen leveres til mer enn 50 % av pasientene, vil denne tilnærmingen anses som mulig for videre studier for å redusere tilbakefall etter allogen HCT.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumoreffektivitet og varighet av persistens, migrasjon og funksjon av adoptivt overførte bispesifikke effektorceller
Tidsramme: Inntil 15 år
Inntil 15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2494.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01CA136551 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-01819 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere