동종 이식 후 B 세포 악성종양에 대한 CD19 CAR T 세포
동종 조혈 줄기 세포 이식 후 CD19+ 악성 종양에 대해 CD19를 표적으로 하도록 조작된 기증자 중앙 기억 유래 바이러스 특이적 CD8+ T 세포를 사용한 세포 면역 요법의 I/II 상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 기증자 CD62L+ 중앙 기억(TCM) 세포 및 유전적으로 변형된 체외 확장형 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 특이적 T 세포를 사용한 선제적 입양 T 세포 요법의 안전성 및 실행 가능성을 평가하기 위해 HCT 후 재발 위험이 높은 CD19+ B 세포 악성종양에 대한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 기증자 조혈모세포 이식(HCT) 후 완전 관해 상태인 환자에서 CD19 특이 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하기 위해. (코호트 A)
II. 기증자 CD62L+ TCM 세포에서 유래하고 HLA 후 지속성, 진행성 또는 재발성 질환이 있는 환자에서 CD19 특이 CAR을 발현하도록 유전적으로 변형된 체외 확장된 CMV 또는 EBV 특이 T 세포를 사용한 입양 T 세포 요법의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 - CD19+ B 세포 악성종양에 대해 일치하는 관련 기증자 HCT. (집단 B)
2차 목표:
I. 입양 전달된 이중특이성 CD8+ T 세포의 생체내 지속 기간 및 지속 T 세포의 표현형을 결정하기 위함.
II. 양자 전달된 이중특이성 CD8+ T 세포가 골수로 이동하고 생체 내에서 기능하는지 확인합니다.
III. 입양 전달된 이중특이성 CD8+ T 세포가 CMV 또는 EBV를 재활성화하는 동종이계 HCT 수용자에서 증식하는지 확인합니다.
IV. 이중특이성 CD8+ T 세포의 양자 전달이 T 세포 전달 전에 측정 가능한 종양 부담을 가진 환자의 하위 집합에서 CD19+ 종양 세포를 제거하는지 결정하기 위함.
개요:
HCT 후 적어도 30일 후에, 환자는 CMV/CD19 또는 EBV/CD19 이중특이성 CD8+ T 세포의 1회 정맥내(IV) 주입을 받게 됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 15년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 기증자로부터 조혈 줄기 세포 이식 후 지속성, 재발성 또는 진행성 질환이 있는 CD19+ B 세포 악성 종양 환자 또는 조혈 줄기 세포 이식을 계획 중이거나 받은 CD19+ B 세포 악성 종양 환자 HLA 일치 친족 공여자로부터 왔으며 아래 나열된 질병별 기준 중 하나로 정의된 HCT 후 재발 위험이 있습니다.
필라델피아 염색체 음성 급성 림프구성 백혈병:
- 이식 전 평가 시 첫 번째 완전 관해(CR) 이후
- CR을 달성하기 위해 > 1주기의 유도 화학 요법 필요
- 최초의 형태학적 CR이지만 유세포 분석법, 기존 세포 유전학, FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 PCR(polymerase chain reaction)에 의한 최소 잔류 질병의 증거가 있음
- 진단 시 불량한 위험 세포유전학(t(4:11), t(8;14), 저이배수체, 거의 삼배체 또는 > 5 세포유전학적 이상)이 있는 첫 번째 CR
- 감소된 강도의 조건부 이식 또는 비골수파괴 이식을 계획했거나 받은 적이 있는 경우
필라델피아 양성 급성 림프구성 백혈병
- 이식 전 평가 시 CR이 아님
다음 기능이 포함된 CR:
- HCT 후 TKI를 용납하지 않거나 사용하지 않으려는 경우
- 기존의 핵형 분석, FISH 또는 분자 방법에 의한 t(9;22) 외에 현재 또는 이전의 세포유전학적 이상 검출
만성 림프구성 백혈병 또는 저등급 B 세포 림프종:
- 퓨린 유사체 및 항-CD20 단클론 항체 및 이식 전 평가 시점에 림프절 >= 5cm를 포함하는 이전 면역화학요법에 실패했거나 적합하지 않음
맨틀 세포 림프종:
- 자가 이식 실패 또는 부적격 및 이식 전 평가 시 림프절 >= 2 cm
미만성 큰 B 세포 림프종, 나태한 림프종의 큰 B 세포 변형 또는 기타 공격적인 B 세포 림프종
- 자가 이식에 실패했거나 부적격이며 이식 전 평가 시 CR에 있지 않음
- UWMC(University of Washington Medical Center) 또는 SCCA(Seattle Cancer Care Alliance) 병리학 서비스의 검토 후 종양 진단 및 CD19 발현 확인
- 환자는 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 기증자: 유전자형 또는 표현형 HLA 동일 가족 구성원
기증자: 바이러스 혈청형과 HLA 대립유전자의 다음 조합 중 하나 이상을 표현하십시오.
- CMV 혈청 양성 및 HLA-A*0101 양성
- CMV 혈청 양성 및 HLA-A*0201 양성
- CMV 혈청 양성 및 HLA-B*0702 양성
- CMV 혈청 양성 및 HLA-B*0801 양성
- EBV 혈청 양성 및 HLA-A*0201 양성
- EBV 혈청 양성 및 HLA-B*0801 양성
- 기증자: 헤마토크리트 >= 등록 시 35%
- 기증자: 나이 >= 18세
- 기증자: 기증자는 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 척수강내 화학요법 및/또는 두개-척추 방사선에 불응성인 공지된 중추신경계(CNS) 종양(CNS2 또는 CNS3); CNS1로 효과적으로 치료된 CNS 질환 병력이 있거나 질병의 증거가 더 낮은 환자는 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성
- T 세포 치료에 적합하지 않은 심각한 의학적 또는 심리적 상태
- 프로토콜 등록 중 및 등록 후 12개월 동안 피임을 원하지 않는 가임 환자
- 임신 또는 모유 수유
- 기증자: T 세포 채취를 위한 채혈 전 1개월 이내에 투여된 G-CSF
- 기증자: 어떤 이유로든 400ml 채혈을 제공할 수 없습니다.
- 기증자: 채혈을 위한 부적합한 말초 정맥
- 기증자: HIV-1, HIV-2, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-1 또는 HTLV-2 혈청 양성
- 기증자: 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 기증자: 매독에 대한 혈청 검사 양성
- 기증자: 모든 T 세포에서 이상 CD45RA 이소형 발현
- 기증자: 수축기 혈압(BP) < 80 또는 > 200
- 기증자: 심장 질환으로 간주되는 경우 심박수 < 50 또는 > 120
- DONOR: 실내 공기에서 산소(O2) 포화도 < 88%
- 기증자: 혈청 크레아티닌(Cr) > 3.0
- 기증자: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치의 4배
- 기증자: 참여에 대한 사전 동의를 제공할 수 없음
- 기증자: 심각한 의학적 상태(예: 부적합한 T 세포 기증자가 되게 하는 면역억제 요법)
- 기증자: 임신 또는 간호
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(T 세포 요법)
환자는 HCT 후 적어도 30일 후에 기증자 유래 CD8+ 중앙 기억 유래 CMV/CD19 또는 EBV/CD19 이중특이성 T 세포를 1회 IV 주입받습니다.
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동종이계 CD19 특이적 키메라 항원 수용체 변형 CD8+ 중앙 기억 장치 유래 바이러스 특이적 T 세포.
IV를 제공한 동종 CD19CAR-TCM 세포
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료제의 안전성 및 독성 평가
기간: T 세포 주입 후 42일까지
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T 세포 주입부터 T 세포 주입 후 42일까지 발생하는 NCI(National Cancer Institute) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 정의된 바와 같이 등급 >= 3 독성의 발생률.
분석은 이식 후 28일(T 세포 주입 전)에 완전 관해(코호트 A) 환자 또는 검출 가능한 질병이 있는 환자(코호트 B)에서 개별적으로 수행될 것입니다.
T 세포 주입으로부터 42일까지 T 세포 주입으로부터 발생하는 급성 GVHD의 발생률이 평가될 것이다.
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T 세포 주입 후 42일까지
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연구 치료의 타당성 평가
기간: 최대 5년
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처방된 T 세포 용량이 환자의 50% 이상에서 전달되는 경우, 이 접근법은 동종이계 HCT 후 재발을 줄이기 위한 추가 연구에서 실현 가능한 것으로 간주됩니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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입양 전달된 양특이성 이펙터 세포의 항종양 효능 및 지속 기간, 이동 및 기능
기간: 최대 15년
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최대 15년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2494.00 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01CA136551 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2011-01819 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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