CD19 CAR T-celler för B-cellsmaligniteter efter allogen transplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med CD19+ B-cellsmalignitet som har ihållande, återfallande eller progressiv sjukdom efter hematopoetisk stamcellstransplantation från en human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad donator ELLER patienter med CD19+ B-cellmalignitet som är planerade för eller har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation från en HLA-matchad relaterad givare och riskerar att få återfall efter HCT definierat av något av de sjukdomsspecifika kriterierna nedan:

  • Philadelphia kromosomnegativ akut lymfoblastisk leukemi:

    • Beyond first complete remission (CR) vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
    • Krävs > 1 cykel av induktionskemoterapi för att uppnå CR
    • Första morfologiska CR men med bevis på minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri, konventionell cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR)
    • Första CR med dålig risk cytogenetik (t(4:11), t(8;14), hypodiploidi, nära triploidi eller > 5 cytogenetiska avvikelser) vid diagnos
    • Planerad för eller har haft en konditionerad eller icke-myeloablativ transplantation med reducerad intensitet

  • Philadelphia positiv akut lymfatisk leukemi

    • Inte i CR vid tidpunkten för utvärdering före transplantation

    • I CR med följande funktioner:

      • Intolerant eller ovillig att använda en TKI efter HCT
      • Nuvarande eller tidigare upptäckt av cytogenetiska abnormiteter utöver t(9;22) med konventionell karyotypning, FISH eller molekylära metoder

  • Kronisk lymfatisk leukemi eller låggradiga B-cellslymfom:

    • Misslyckad eller inte kvalificerad för tidigare immunkemoterapi som inkluderade en purinanalog och anti-CD20 monoklonal antikropp OCH en lymfkörtel >= 5 cm vid tidpunkten för utvärdering före transplantation

  • Mantelcellslymfom:

    • Misslyckad eller inte kvalificerad för autolog transplantation OCH en lymfkörtel >= 2 cm vid tidpunkten för utvärdering före transplantation

  • Diffusa stora B-cellslymfom, stor B-cellstransformation av ett indolent lymfom eller andra aggressiva B-cellslymfom

    • Misslyckad eller inte kvalificerad för autolog transplantation OCH inte i CR vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
• Bekräftelse av tumördiagnos och uttryck av CD19 efter granskning av University of Washington Medical Center (UWMC) eller Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) patologitjänster
• Patienten har undertecknat formuläret för informerat samtycke för denna studie
• GIVARE: Genotypa eller fenotypiska HLA-identiska familjemedlemmar

• GIVARE: Uttryck en eller flera av följande kombinationer av viral serostatus och HLA-allel:

  • CMV seropositiv och HLA-A*0101 positiv
  • CMV seropositiv och HLA-A*0201 positiv
  • CMV seropositiv och HLA-B*0702 positiv
  • CMV seropositiv och HLA-B*0801 positiv
  • EBV seropositiv och HLA-A*0201 positiv
  • EBV seropositiv och HLA-B*0801 positiv
• GIVARE: Hematokrit >= 35 % vid inskrivning
• GIVARE: Ålder >= 18 år
• GIVARE: Givaren har undertecknat formuläret för informerat samtycke för studien

Exklusions kriterier:

• Känd tumör i centrala nervsystemet (CNS) (CNS2 eller CNS3) som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi och/eller kraniospinalstrålning; patienter med en historia av CNS-sjukdom som effektivt har behandlats med CNS1 eller lägre tecken på sjukdom kommer att vara berättigade
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt
• Betydande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle göra dem olämpliga kandidater för T-cellsterapi
• Fertila patienter som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter protokollregistrering
• Gravid eller ammar
• GIVARE: G-CSF administreras inom en månad före blodtagningen för T-cellsuppsamling
• GIVARE: Kan av någon anledning inte ge en 400 ml blodtagning
• GIVARE: Otillräckliga perifera vener för blodinsamling
• GIVARE: HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1 eller HTLV-2 seropositivt
• GIVARE: Aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion
• GIVARE: Positivt serologiskt test för syfilis
• GIVARE: Avvikande CD45RA-isoformuttryck på alla T-celler
• GIVARE: Systoliskt blodtryck (BP) < 80 eller > 200
• GIVARE: Hjärtfrekvens < 50 eller > 120, om det anses bero på hjärtsjukdom
• GIVARE: Syrgas (O2) mättnad < 88 % på rumsluft
• GIVARE: Serumkreatinin (Cr) > 3,0
• GIVARE: Aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALT) > 4 x den övre normalgränsen
• GIVARE: Kan inte ge informerat samtycke till att delta
• GIVARE: Betydande medicinska tillstånd (t.ex. immunsuppressiv terapi) som skulle göra dem till olämpliga T-cellsdonatorer
• GIVARE: Gravid eller ammande