Células CAR T CD19 para Malignidades de Células B Após Transplante Alogênico
Um estudo de fase I/II de imunoterapia celular com células T CD8+ específicas de vírus derivadas da memória central do doador projetadas para direcionar CD19 para malignidades CD19+ após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente em Adultos
- Leucemia Linfocítica Crônica Refratária
- Leucemia Linfoblástica Aguda Precursora do Cromossomo Filadélfia Positivo Adulto
- Leucemia Linfoblástica Aguda Precursora do Cromossomo Filadélfia Negativo Adulto
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e a viabilidade da terapia de células T adotivas preventivas usando células T específicas de citomegalovírus expandido (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) ex vivo derivadas de células de memória central CD62L+ doadoras (TCM) e geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno quimérico específico de CD19 (CAR) em pacientes em remissão completa após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) de doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) para malignidades de células B CD19+ com alto risco de recidiva pós-HCT. (Coorte A)
II. Avaliar a segurança e a viabilidade da terapia adotiva com células T usando células T específicas de CMV ou EBV expandidas ex vivo derivadas de células TCM CD62L+ de doadores e geneticamente modificadas para expressar um CAR específico de CD19 em pacientes com doença persistente, progressiva ou recidivante após HLA HCT de doador compatível compatível para malignidades de células B CD19+. (Coorte B)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a duração da persistência in vivo de células T CD8+ biespecíficas transferidas adotivamente e o fenótipo das células T persistentes.
II. Determinar se as células T CD8+ biespecíficas transferidas adotivamente trafegam para a medula óssea e funcionam in vivo.
III. Determinar se células T CD8+ biespecíficas transferidas adotivamente proliferam em receptores alogênicos de HCT que reativam CMV ou EBV.
4. Determinar se a transferência adotiva de células T CD8+ biespecíficas elimina células tumorais CD19+ no subconjunto de pacientes com uma carga tumoral mensurável antes da transferência de células T.
CONTORNO:
Pelo menos 30 dias após o TCH, os pacientes receberão uma infusão intravenosa (IV) de células T CD8+ biespecíficas de CMV/CD19 ou EBV/CD19.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 15 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com malignidade de células B CD19+ que apresentam doença persistente, recidivante ou progressiva após transplante de células-tronco hematopoiéticas de um doador aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) OU pacientes com malignidade de células B CD19+ que estão planejados ou tiveram um transplante de células-tronco hematopoiéticas de um doador aparentado compatível com HLA e correm o risco de recaída após HCT definido por qualquer um dos critérios específicos da doença listados abaixo:
Leucemia linfoblástica aguda cromossômica Filadélfia negativa:
- Além da primeira remissão completa (CR) no momento da avaliação pré-transplante
- Necessário > 1 ciclo de quimioterapia de indução para atingir CR
- Primeira CR morfológica, mas com evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo, citogenética convencional, hibridização in situ fluorescente (FISH) ou reação em cadeia da polimerase (PCR)
- Primeira RC com citogenética de baixo risco (t(4:11), t(8;14), hipodiploidia, quase triploidia ou > 5 anormalidades citogenéticas) no momento do diagnóstico
- Planejado ou teve um transplante condicionado ou não mieloablativo de intensidade reduzida
Leucemia linfoblástica aguda Filadélfia positiva
- Não está em RC no momento da avaliação pré-transplante
Em CR com as seguintes funcionalidades:
- Intolerante ou sem vontade de usar um TKI após HCT
- Detecção atual ou anterior de anormalidades citogenéticas além de t(9;22) por cariotipagem convencional, FISH ou métodos moleculares
Leucemia linfocítica crônica ou linfomas de células B de baixo grau:
- Falha ou inelegível para imunoquimioterapia anterior que incluía um análogo de purina e anticorpo monoclonal anti-CD20 E um linfonodo >= 5 cm no momento da avaliação pré-transplante
Linfoma de células do manto:
- Falhou ou inelegível para transplante autólogo E um linfonodo >= 2 cm no momento da avaliação pré-transplante
Linfomas difusos de grandes células B, transformação de grandes células B de um linfoma indolente ou outros linfomas agressivos de células B
- Falha ou inelegível para transplante autólogo E não em CR no momento da avaliação pré-transplante
- Confirmação do diagnóstico de tumor e expressão de CD19 após revisão pelos serviços de patologia do Centro Médico da Universidade de Washington (UWMC) ou Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- O paciente assinou o formulário de consentimento informado para este estudo
- DOADOR: Membros da família genotípicos ou fenotípicos com HLA idêntico
DOADOR: Expressa uma ou mais das seguintes combinações de sorologia viral e alelo HLA:
- Soropositivo para CMV e positivo para HLA-A*0101
- Soropositivo para CMV e positivo para HLA-A*0201
- Soropositivo para CMV e positivo para HLA-B*0702
- Soropositivo para CMV e positivo para HLA-B*0801
- Soropositivo para EBV e positivo para HLA-A*0201
- Soropositivo para EBV e positivo para HLA-B*0801
- DOADOR: Hematócrito >= 35% na inscrição
- DOADOR: Idade >= 18 anos
- DOADOR: O doador assinou o formulário de consentimento informado para o estudo
Critério de exclusão:
- Tumor conhecido do sistema nervoso central (SNC) (CNS2 ou CNS3) refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal; pacientes com histórico de doença do SNC que foram efetivamente tratados para CNS1 ou menor evidência de doença serão elegíveis
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo
- Condições médicas ou psicológicas significativas que os tornariam candidatos inadequados para a terapia com células T
- Pacientes férteis que não desejam usar contracepção durante e por 12 meses após a inscrição no protocolo
- Grávida ou amamentando
- DOADOR: G-CSF administrado dentro de um mês antes da coleta de sangue para coleta de células T
- DOADOR: Incapaz, por qualquer motivo, de fornecer uma coleta de sangue de 400 ml
- DOADOR: Veias periféricas inadequadas para coleta de sangue
- DOADOR: HIV-1, HIV-2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1 ou HTLV-2 soropositivo
- DOADOR: Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
- DOADOR: Teste sorológico positivo para sífilis
- DOADOR: Expressão aberrante da isoforma CD45RA em todas as células T
- DOADOR: Pressão arterial sistólica (PA) < 80 ou > 200
- DOADOR: Frequência cardíaca < 50 ou > 120, se considerada devido a doença cardíaca
- DOADOR: Saturação de oxigênio (O2) < 88% no ar ambiente
- DOADOR: Creatinina sérica (Cr) > 3,0
- DOADOR: Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 4 x o limite superior do normal
- DOADOR: Incapaz de fornecer consentimento informado para participar
- DOADOR: Condições médicas significativas (por exemplo, terapia imunossupressora) que os tornaria doadores de células T inadequados
- DOADOR: Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (terapia com células T)
Os pacientes são submetidos a uma infusão IV de células T biespecíficas CD8+ derivadas de memória central CD8+ ou EBV/CD19 T biespecíficas, pelo menos 30 dias após o TCH.
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Células T específicas do vírus derivadas de memória central CD8+ modificadas pelo receptor de antígeno quimérico específico de CD19 alogênico.
Células CD19CAR-TCM alogênicas administradas IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança e toxicidade do tratamento do estudo
Prazo: Até o dia 42 após a infusão de células T
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Incidência de toxicidade de grau >= 3, conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 ocorrendo desde a infusão de células T até o dia 42 após a infusão de células T.
A análise será realizada separadamente em pacientes em remissão completa (coorte A) ou com doença detectável (coorte B) no dia 28 pós-transplante (antes da infusão de células T).
A incidência de GVHD aguda ocorrendo desde a infusão de células T até o dia 42 após a infusão de células T será avaliada.
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Até o dia 42 após a infusão de células T
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Avaliação de viabilidade do tratamento do estudo
Prazo: Até 5 anos
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Se a dose prescrita de células T for administrada em mais de 50% dos pacientes, essa abordagem será considerada viável para um estudo mais aprofundado para reduzir a recidiva após TCH alogênico.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia antitumoral e duração da persistência, migração e função de células efetoras biespecíficas transferidas adotivamente
Prazo: Até 15 anos
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Até 15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia de Células B
- Linfoma de Células B
- Aberrações cromossômicas
- Translocação, Genética
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Leucemia
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células do Manto
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Cromossomo Filadélfia
Outros números de identificação do estudo
- 2494.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA136551 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-01819 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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