Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 CAR T-sejtek B-sejtes rosszindulatú daganatok számára allogén transzplantáció után

2017. február 14. frissítette: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Center

A sejtes immunterápia I/II. fázisú vizsgálata donor központi memóriából származó vírus-specifikus CD8+ T-sejtekkel, amelyeket úgy terveztek, hogy a CD19-et célozzák meg CD19+ rosszindulatú daganatok ellen allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a CD19-et célzó kiméra antigénreceptor (CAR) expresszálására tervezett donor T-sejtekkel végzett transzplantáció utáni kezelés biztonságosságát és toxicitását vizsgálja olyan betegeknél, akiknek megfelelő allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt hajtottak végre CD19+ B-sejtre. rosszindulatú daganat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A preemptív adoptív T-sejt-terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése donor CD62L+ központi memória (TCM) sejtekből származó és genetikailag módosított ex vivo kiterjesztett citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) specifikus T-sejtek felhasználásával. CD19-specifikus kiméra antigén receptor (CAR) expresszálására olyan betegekben, akik teljes remisszióban vannak a humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő rokon donor hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HCT) után CD19+ B sejt rosszindulatú daganatok miatt, akiknél nagy a kockázata a HCT utáni visszaesésnek. (A kohorsz)

II. Az adoptív T-sejt-terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése donor CD62L+ TCM sejtekből származó ex vivo kiterjesztett CMV- vagy EBV-specifikus T-sejtek felhasználásával, amelyeket genetikailag módosítottak CD19-specifikus CAR expresszálására HLA-t követően tartós, progresszív vagy visszaeső betegségben szenvedő betegeknél. -egyeztetett rokon donor HCT CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatokra. (B kohorsz)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Adoptív módon transzferált bi-specifikus CD8+ T-sejtek in vivo perzisztenciájának időtartamának és a perzisztáló T-sejtek fenotípusának meghatározása.

II. Annak meghatározása, hogy az adoptív módon átvitt bi-specifikus CD8+ T-sejtek a csontvelőbe jutnak-e, és működnek-e in vivo.

III. Annak meghatározása, hogy az adoptív módon átvitt bi-specifikus CD8+ T-sejtek proliferálnak-e olyan allogén HCT-recipiensekben, amelyek reaktiválják a CMV-t vagy az EBV-t.

IV. Annak meghatározása, hogy a bispecifikus CD8+ T-sejtek adoptív transzfere megszünteti-e a CD19+ tumorsejteket a T-sejt-transzfert megelőzően mérhető daganatterheléssel rendelkező betegek alcsoportjában.

VÁZLAT:

A HCT után legalább 30 nappal a betegek egy intravénás (IV) infúziót kapnak CMV/CD19 vagy EBV/CD19 bispecifikus CD8+ T-sejtekből.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 15 évig rendszeresen nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • CD19+ B sejt rosszindulatú daganatos betegek, akiknek perzisztens, kiújult vagy progresszív betegségük van humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő rokon donorból származó vérképző őssejt transzplantációt követően VAGY CD19+ B sejt rosszindulatú daganatos betegek, akiknél hematopoietikus őssejt transzplantációt terveznek vagy végeztek HLA-val egyező rokon donortól származnak, és fennáll a relapszus kockázata a HCT után, amelyet az alábbiakban felsorolt ​​betegség-specifikus kritériumok bármelyike ​​határoz meg:

    • Philadelphia kromoszóma negatív akut limfoblaszt leukémia:

      • Az első teljes remisszión (CR) túl a transzplantáció előtti értékelés idején
      • A CR eléréséhez > 1 ciklus indukciós kemoterápia szükséges
      • Az első morfológiai CR, de minimális reziduális betegségre utaló áramlási citometria, hagyományos citogenetika, fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) vagy polimeráz láncreakció (PCR) alapján
      • Az első CR rossz kockázatú citogenetikával (t(4:11), t(8;14), hipodiploidia, közel triploidia vagy > 5 citogenetikai eltérés) a diagnóziskor
      • Csökkentett intenzitású kondicionált vagy nem myeloablatív transzplantációt terveztek vagy végeztek

    • Philadelphia pozitív akut limfoblaszt leukémia

      • Nem CR-ben a transzplantáció előtti értékelés idején

      • CR-ben a következő jellemzőkkel:

        • Intoleráns vagy nem hajlandó TKI-t használni a HCT után
        • Citogenetikai rendellenességek jelenlegi vagy korábbi kimutatása a t(9;22) mellett hagyományos kariotipizálással, FISH vagy molekuláris módszerekkel

    • Krónikus limfocitás leukémia vagy alacsony fokú B-sejtes limfómák:

      • Sikertelen vagy nem alkalmas korábbi immunkemoterápiára, amely purin analógot és anti-CD20 monoklonális antitestet tartalmazott, ÉS egy nyirokcsomó >= 5 cm a transzplantáció előtti értékelés időpontjában

    • Köpenysejtes limfóma:

      • Sikertelen vagy nem alkalmas autológ transzplantációra ÉS nyirokcsomó >= 2 cm a transzplantáció előtti értékelés időpontjában

    • Diffúz nagy B-sejtes limfómák, indolens limfóma nagy B-sejtes transzformációja vagy más agresszív B-sejtes limfóma

      • Sikertelen vagy nem alkalmas autológ transzplantációra ÉS nem volt CR-ben a transzplantáció előtti értékelés időpontjában
  • A daganat diagnózisának megerősítése és a CD19 expressziója a Washingtoni Egyetem Orvosi Központja (UWMC) vagy a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) patológiai szolgálatai által végzett felülvizsgálat után
  • A páciens aláírta a beleegyező nyilatkozatot ehhez a vizsgálathoz
  • DONOR: Genotípusos vagy fenotípusos HLA-azonos családtagok

  • DONOR: expresszálja a vírus szerostatusa és a HLA allél alábbi kombinációi közül egyet vagy többet:

    • CMV szeropozitív és HLA-A*0101 pozitív
    • CMV szeropozitív és HLA-A*0201 pozitív
    • CMV szeropozitív és HLA-B*0702 pozitív
    • CMV szeropozitív és HLA-B*0801 pozitív
    • EBV szeropozitív és HLA-A*0201 pozitív
    • EBV szeropozitív és HLA-B*0801 pozitív
  • DONOR: Hematokrit >= 35% beiratkozáskor
  • ADOMÁNYOZÓ: Életkor >= 18 év
  • DONOR: A donor aláírta a beleegyező nyilatkozatot a vizsgálathoz

Kizárási kritériumok:

  • Ismert központi idegrendszeri (CNS) daganat (CNS2 vagy CNS3), amely ellenáll az intratekális kemoterápiának és/vagy a cranio-spinalis sugárzásnak; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri betegség szerepel, és amelyet hatékonyan kezeltek központi idegrendszeri 1-gyel, vagy alacsonyabb a betegség jele, jogosultak
  • Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív
  • Jelentős orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek alkalmatlanná teszik őket a T-sejt-terápia számára
  • Termékeny betegek, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a protokoll felvétele alatt és azt követően 12 hónapig
  • Terhes vagy szoptató
  • DONOR: G-CSF beadása a T-sejt-gyűjtéshez szükséges vérvétel előtt egy hónapon belül
  • DONOR: Semmilyen okból nem tud 400 ml-es vérvételt adni
  • DONOR: Nem megfelelő perifériás vénák a vérvételhez
  • DONOR: HIV-1, HIV-2, humán T-limfotrop vírus (HTLV)-1 vagy HTLV-2 szeropozitív
  • DONOR: Aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés
  • DONOR: Pozitív szifilisz szerológiai teszt
  • DONOR: Rendellenes CD45RA izoforma expresszió minden T-sejten
  • DONOR: szisztolés vérnyomás (BP) < 80 vagy > 200
  • DONOR: Pulzusszám < 50 vagy > 120, ha szívbetegségnek tekintik
  • ADOMÁNYOZÓ: Oxigén (O2) telítettség < 88% a szoba levegőjén
  • DONOR: szérum kreatinin (Cr) > 3,0
  • Donor: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 4-szerese a normál érték felső határának
  • ADOMÁNYOZÓ: Nem tud beleegyezést adni a részvételhez
  • DONOR: Jelentős egészségügyi állapotok (pl. immunszuppresszív terápia), amely alkalmatlanná tenné őket T-sejt-donorokká
  • DONOR: Terhes vagy szoptat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (T-sejt terápia)
A betegek egy intravénás infúzión esnek át donor eredetű CD8+ központi memóriából származó CMV/CD19 vagy EBV/CD19 bispecifikus T-sejtekből, legalább 30 nappal a HCT után.
Biológiai: allogén citomegalovírus-specifikus citotoxikus T-limfociták
Allogén CD19-specifikus kiméra antigénreceptor-módosított CD8+ központi memóriából származó vírus-specifikus T-sejtek. Allogén CD19CAR-TCM sejtek IV
Más nevek:
  • allogén CMV-specifikus CTL-ek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati kezelés biztonságossági és toxicitási értékelése
Időkeret: A T-sejt-infúziót követő 42. napig
A 3-as fokozatúnál nagyobb toxicitás előfordulása, a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint, a T-sejt-infúziótól a T-sejt-infúziót követő 42. napig. Az elemzést külön kell elvégezni a teljes remisszióban (A kohorsz) vagy kimutatható betegségben (B kohorsz) szenvedő betegeknél a transzplantációt követő 28. napon (a T-sejt-infúzió előtt). A T-sejt-infúziótól a T-sejt-infúziót követő 42. napig előforduló akut GVHD előfordulását értékeljük.
A T-sejt-infúziót követő 42. napig
A vizsgálati kezelés megvalósíthatósági értékelése
Időkeret: Akár 5 év
Ha az előírt T-sejt-dózist a betegek több mint 50%-ában adják be, ez a megközelítés megvalósíthatónak tekinthető az allogén HCT utáni visszaesés csökkentésére irányuló további vizsgálatok során.
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az adoptíven átvitt bispecifikus effektorsejtek daganatellenes hatékonysága és perzisztenciájának időtartama, migrációja és működése
Időkeret: Akár 15 éves korig
Akár 15 éves korig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cameron Turtle, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 16.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2494.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R01CA136551 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2011-01819 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel