CD19 CAR T-celler til B-celle-maligniteter efter allogen transplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med CD19+ B-celle malignitet, som har vedvarende, recidiverende eller progressiv sygdom efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor ELLER patienter med CD19+ B-celle malignitet, som er planlagt til eller har haft en hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en HLA-matchet relateret donor og er i risiko for tilbagefald efter HCT defineret af et af de sygdomsspecifikke kriterier, der er anført nedenfor:

  • Philadelphia kromosom negativ akut lymfatisk leukæmi:

    • Ud over første fuldstændige remission (CR) på tidspunktet for præ-transplantationsevaluering
    • Påkrævet > 1 cyklus med induktionskemoterapi for at opnå CR
    • Første morfologiske CR, men med tegn på minimal resterende sygdom ved flowcytometri, konventionel cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekædereaktion (PCR)
    • Første CR med dårlig risiko cytogenetik (t(4:11), t(8;14), hypodiploidi, nær triploidi eller > 5 cytogenetiske abnormiteter) ved diagnose
    • Planlagt til eller har haft en reduceret intensitet betinget eller ikke-myeloablativ transplantation

  • Philadelphia positiv akut lymfatisk leukæmi

    • Ikke i CR på tidspunktet for præ-transplantationsevaluering

    • I CR med følgende funktioner:

      • Intolerant eller uvillig til at bruge en TKI efter HCT
      • Nuværende eller tidligere påvisning af cytogenetiske abnormiteter ud over t(9;22) ved konventionel karyotyping, FISH eller molekylære metoder

  • Kronisk lymfatisk leukæmi eller lav grad B-celle lymfomer:

    • Mislykkedes eller ikke berettiget til tidligere immunkemoterapi, der inkluderede en purinanalog og anti-CD20 monoklonalt antistof OG en lymfeknude >= 5 cm på tidspunktet for præ-transplantationsevaluering

  • Mantelcellelymfom:

    • Mislykkedes eller ikke berettiget til autolog transplantation OG en lymfeknude >= 2 cm på tidspunktet for præ-transplantationsevaluering

  • Diffuse storcellede B-celle lymfomer, stor B-celletransformation af et indolent lymfom eller andre aggressive B-celle lymfomer

    • Mislykket eller ikke kvalificeret til autolog transplantation OG ikke i CR på tidspunktet for præ-transplantationsevaluering
• Bekræftelse af tumordiagnose og ekspression af CD19 efter gennemgang af University of Washington Medical Center (UWMC) eller Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) patologitjenester
• Patienten har underskrevet den informerede samtykkeformular for denne undersøgelse
• DONOR: Genotypiske eller fænotypiske HLA-identiske familiemedlemmer

• DONOR: Udtryk en eller flere af følgende kombinationer af viral serostatus og HLA-allel:

  • CMV seropositiv og HLA-A*0101 positiv
  • CMV seropositiv og HLA-A*0201 positiv
  • CMV seropositiv og HLA-B*0702 positiv
  • CMV seropositiv og HLA-B*0801 positiv
  • EBV seropositiv og HLA-A*0201 positiv
  • EBV seropositiv og HLA-B*0801 positiv
• DONOR: Hæmatokrit >= 35% ved tilmelding
• DONOR: Alder >= 18 år
• DONOR: Donoren har underskrevet formularen til informeret samtykke til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kendt centralnervesystem (CNS) tumor (CNS2 eller CNS3), der er modstandsdygtig overfor intrathekal kemoterapi og/eller kranio-spinal stråling; patienter med en historie med CNS-sygdom, der er blevet effektivt behandlet til CNS1 eller lavere tegn på sygdom, vil være berettigede
• Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt
• Betydelige medicinske eller psykologiske tilstande, der ville gøre dem uegnede til T-celleterapi
• Fertile patienter, der ikke er villige til at bruge prævention under og i 12 måneder efter protokolregistrering
• Gravid eller ammende
• DONOR: G-CSF administreret inden for en måned før blodprøvetagning til T-celleopsamling
• DONOR: Ude af en eller anden grund kan give en 400 ml blodprøve
• DONOR: Utilstrækkelige perifere vener til blodopsamling
• DONOR: HIV-1, HIV-2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1 eller HTLV-2 seropositiv
• DONOR: Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
• DONOR: Positiv serologisk test for syfilis
• DONOR: Afvigende CD45RA isoform ekspression på alle T-celler
• DONOR: Systolisk blodtryk (BP) < 80 eller > 200
• DONOR: Hjertefrekvens < 50 eller > 120, hvis det vurderes på grund af hjertesygdom
• DONOR: Oxygen (O2) mætning < 88 % på rumluft
• DONOR: Serumkreatinin (Cr) > 3,0
• DONOR: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 4 x den øvre normalgrænse
• DONOR: Kan ikke give informeret samtykke til at deltage
• DONOR: Betydelige medicinske tilstande (f.eks. immunsuppressiv behandling), som ville gøre dem til uegnede T-celledonorer
• DONOR: Gravid eller ammende