原発性難治性または再発ホジキンリンパ腫患者の治療における幹細胞移植前の放射性標識モノクローナル抗体療法および併用化学療法
2025年3月18日 更新者：City of Hope Medical Center
原発性難治性または再発ホジキンリンパ腫患者における自家造血細胞移植（AHCT）のためのイットリウム-90標識抗CD25（a-Tac）モノクローナル抗体とBEAMの第I相試験、「a-Tac BEAMレジメン」
この第 I 相臨床試験では、幹細胞移植の前に併用化学療法と併用した場合の放射性標識モノクローナル抗体療法の副作用と最適用量を研究し、一次難治性 (治療に反応しなかった) または再発 (治療後に戻った）ホジキンリンパ腫。
放射能標識されたモノクローナル抗体は、がん細胞を見つけ、正常な細胞を傷つけることなく、がんを殺す物質を運ぶことができます。
化学療法で使用されるカルムスチン、エトポシド、シタラビン、メルファラン (BEAM) などの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
併用化学療法と一緒に放射性標識モノクローナル抗体療法を行うと、より多くのがん細胞を殺す可能性があります
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. イットリウム Y-90 バシリキシマブ/DOTA の自家造血細胞移植 (AHCT) レジメンの安全性と実現可能性を判断すること。 .
Ⅱ． 推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定し、各用量レベルでの毒性を特性化するため (時間経過を含む)。
III. 好中球と血小板の生着時間の観点から血液学的回復を評価します。
IV. 全奏効率 (ORR: 完全寛解 [CR] + 部分寛解 [PR])、奏効期間、全生存期間、無増悪生存期間、および非再発死亡率と再発/進行の累積発生率を推定すること。
V. 一連の画像検査を通じて、全身および正常臓器への放射線量を推定する。
Ⅵ． 終末消失、血清半減期 (t1/2)、および曲線下面積 (AUC) を含む 111 インジウム (In)-バシリキシマブ/DOTA および 90Y-バシリキシマブ/DOTA の体内分布/拡張薬物動態を定義すること。
概要: 線量測定研究: 患者は、-21 日目にバシリキシマブの静脈内投与 (IV) とインジウム In 111 バシリキシマブの投与を受けます。 患者は毎日 111 回のインジウム イメージング スキャンを受けます。 生体内分布が適切な患者は、治療を継続します。
治療: 患者は、-14 日目にバシリキシマブ IV およびイットリウム Y 90 バシリキシマブ IV を受け取ります。 患者はまた、-7 日目と -6 日目に 2 時間以上のカルムスチン IV、1 日 2 回 (BID) に 4 時間以上のエトポシド IV、-5 日目から -2 日目に BID 2 時間以上のシタラビン IV、および - 日目にメルファラン IV を含む BEAM 化学療法を受ける。 1. 患者は、0 日目に自家造血前駆細胞注入を受ける。
研究治療の完了後、患者は 90-100 日目、180 日目、1 年目、1.5 年目、および 2-5 年目に経過観察されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- シティ オブ ホープ (COH) 病理検査による HL の病理検査
ホジキンリンパ腫：
- PIF（一次寛解導入失敗）：一次治療で完全寛解に至らなかった;注: PR または CR を伴うサルベージ療法に反応する PIF 患者も対象となります (PIF 感受性と見なされます)。
- 初期の初回再発：最初のCRが3か月以上、1次化学療法後の12か月未満
- 2サイクルの救援療法後にCRに達していない患者における最初の再発HL
- 2回目以降の再発（RL）で、救援療法後のCRであるかどうかにかかわらず
- -コンピューター断層撮影およびフルオロデオキシグルコース（FDG）-陽電子放出断層撮影（PET）、または骨髄生検によって証明される再発/持続性疾患
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による>= 50％の心臓駆出率
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 予測測定値の 65%、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) >= 予測測定値の 50%
- ビリルビン =< 1.5 x 正常
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<2倍の正常な肝機能検査（LFTS）がHLの関与によるものである場合を除く
- -血清クレアチニン=<1.5mg/dL、測定されたクレアチニンクリアランス>=60mL/min
- カルノフスキー状態 >= 70%
- 平均余命 >= 6 か月
- 女性は妊娠中または授乳中であってはならず、受け入れられている避妊方法を使用する必要があります。男性は受け入れられた避妊方法を使用する必要があります
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 患者は、少なくとも 2 サイクルのサルベージ細胞減少化学療法と、アフェレーシスによる自己造血前駆細胞 (HPC-A) の少なくとも 3.0 x 10^6 CD34 細胞/kg の収集を受けた後に登録されます。 1 日目の収集が 5.0 x 10^6 CD34 細胞/kg を超えない限り、最低 2 回の収集手順が必要です。最大 10 個のコレクションが許可されます。アフェレーシスを補うための骨髄採取は許可されていません
- Institutional Review Board (IRB) #98117 への共同登録、タイトル「Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia」
- すべての事前調査およびフォローアップの画像調査は、シティ オブ ホープで実施することが望ましい
- サルベージ細胞減少化学療法の非血液毒性からグレード 2 未満までの回復 (有害事象の共通用語基準バージョン 4 [CTCAE v4])
- -ボディマス指数（BMI）> 30％は、放射線腫瘍学の主任研究者（PI）によってケースバイケースで考慮されます
- この研究中、患者は再発または進行するまで、目的を問わず他の治験薬で治療することはできません
除外基準:
- リンパ球優位のホジキンリンパ腫
- -自家幹細胞移植を伴う以前の高用量化学療法、または以前の同種移植
- 放射線腫瘍学 PI による以前の放射線治療記録のレビューに基づく、重大な臓器への重大な以前の外部ビーム線量制限放射線;以前に肺の任意の部分に 2000 cGy (1 日あたり 180 から 200 cGy) を超える外部ビーム照射を受けたことがある患者は不適格となります。心臓への以前の放射線療法を受けた患者は不適格です。 -腎臓の任意の部分に500 cGyを超える患者は研究から除外されます
- バシリキシマブに対する抗体の存在（以前に抗体を受けたことがある患者にのみ必要）
- -骨髄異形成またはHL以外の活動性悪性腫瘍、または適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌を除く、他の以前の悪性腫瘍からの寛解が5年未満
- 活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症またはB型肝炎表面抗原陽性
- ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性
- -プロトコルへの参加を妨げる心理社会的状況または病気の患者（PIによって決定される）
- -プロトコルへの参加を妨げる併存疾患（PIによって決定される）
- 骨髄異形成に関連する、または骨髄異形成を予測することが知られている骨髄の細胞遺伝学的異常は除外されます。 これには、del(5)、del(7)、del(11) が含まれますが、これらに限定されません。
- -サルベージ細胞減少療法後および幹細胞動員前のHLによる持続的な骨髄浸潤（> 10％）
- -放射免疫療法（RIT）のY-90投与前の4週間以内の全身化学療法または放射線、動員のために投与された単剤Cytoxanプライミング化学療法を除く
- 移植に十分な細胞量に達するために必要な骨髄 (BM) の採取
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（放射標識モノクローナル抗体、化学療法）
線量測定研究: 患者は、-21 日目にバシリキシマブ IV とインジウム In 111 バシリキシマブ IV を投与されます。 患者は毎日 111 回のインジウム イメージング スキャンを受けます。 生体内分布が適切な患者は、治療を継続します。 治療: 患者は、-14 日目にバシリキシマブ IV およびイットリウム Y 90 バシリキシマブ IV を受け取ります。 患者は、-7 日目と -6 日目に 2 時間にわたるカルムスチン IV、4 時間にわたるエトポシド IV BID、および -5 日目から -2 日目に 2 時間にわたるシタラビン IV、および -1 日目にメルファラン IV を含む BEAM 化学療法も受けます。 患者は、0 日目に自家造血前駆細胞注入を受ける。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
自家造血前駆細胞注入を受ける
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イットリウム-90標識バシリキシマブのRP2D
時間枠：18ヶ月まで
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RP2D は一般に最大許容用量 (MTD) の最高値ですが、入手可能なデータ/累積毒性のレビューに基づいて、MTD よりも低い可能性があります。
追加の肺毒性モニタリングは、研究の両方の部分で以前にブレンツキシマブベドチンに曝露した登録/治療を受けた患者の間で実施されます。
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18ヶ月まで
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DLT
時間枠：移植後30日間
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毒性は、2 つの異なる等級付けシステムを使用して記録されます: 修正されたベアマン スケールと国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) 4.0 スケール。
観察された毒性は、タイプ、重症度、発症日、期間（好中球減少症のみ）、および属性によって要約されます。
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移植後30日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の ORR
時間枠：5年まで
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応答は、改訂された Cheson 基準を使用して評価されます。
すべての患者の客観的腫瘍反応を各用量レベルについて要約し、反応の数とパーセントを用量レベル全体で組み合わせます。
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5年まで
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バシリキシマブの体内分布
時間枠：バシリキシマブ注入前;放射能標識されたバシリキシマブ注入前。放射性標識バシリキシマブ注入の 2 時間後および 4～6 時間後。その後、放射性標識バシリキシマブ注入の 1、2、3-4、5、および 6 日後
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血清バシリキシマブレベルが評価されます。
T1/2 ならびにアルファ相およびベータ相は、コンパートメントおよび非コンパートメント法を使用して各患者について推定され、要約統計が表にされます。
患者に対する治療の効果をよりよく理解するために、血清データと患者の特性から腫瘍の反応、生存、および毒性を予測するための探索的モデルが実行されます。
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バシリキシマブ注入前;放射能標識されたバシリキシマブ注入前。放射性標識バシリキシマブ注入の 2 時間後および 4～6 時間後。その後、放射性標識バシリキシマブ注入の 1、2、3-4、5、および 6 日後
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非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：幹細胞注入から疾患の再発または進行以外のあらゆる原因による死亡まで、最大 5 年間評価
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非再発関連の死亡事象を競合リスクとして扱い、累積再発発生率を推定し、逆に、競合リスクとして再発を制御して NRM を計算します。
NRM の累積発生率と再発関連死亡率は、Gooley らの方法を使用して計算されます。
累積発生率の違いは、グレイの検定によって評価されます。
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幹細胞注入から疾患の再発または進行以外のあらゆる原因による死亡まで、最大 5 年間評価
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再発/進行発生率の累積発生率
時間枠：5年まで
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非再発関連の死亡事象を競合リスクとして扱い、累積再発発生率を推定し、逆に、競合リスクとして再発を制御して NRM を計算します。
NRM の累積発生率と再発関連死亡率は、Gooley らの方法を使用して計算されます。
累積発生率の違いは、グレイの検定によって評価されます。
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5年まで
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毒性の発生率
時間枠：注入後 100 日まで
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観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または絶対好中球数などの実験室での決定）、重症度（NCI CTCAE v4.0および実験室測定の最下点または最大値による）、発症日、期間、可逆性、および属性によって要約されます。
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注入後 100 日まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：移植からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 5 年間評価
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OS は、KM プロダクト リミット法を使用して推定されます。ロジット変換とグリーンウッド分散推定を使用して、95% CI が計算されます。
OS は、あらゆる原因による死亡までの 2 つの異なる開始時間 (放射性標識された治療薬の注入からおよび幹細胞の注入から) を使用して推定されます。
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移植からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 5 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：移植から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までの時間のいずれか早い方で、5年で評価
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PFS は、Kaplan-Meier (KM) プロダクト リミット法を使用して推定されます。
ロジット変換とグリーンウッド分散推定を使用して、95% 信頼区間 (CI) が計算されます。
PFS は、再発、進行、またはあらゆる原因による死亡までの 2 つの異なる開始時間 (放射性標識された治療薬の注入からおよび幹細胞の注入から) を使用して推定されます。
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移植から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までの時間のいずれか早い方で、5年で評価
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応答時間
時間枠：反応の基準（CRまたはPR）が満たされてから、再発または進行の最初の文書化までの時間（最長5年で評価）
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反応の基準（CRまたはPR）が満たされてから、再発または進行の最初の文書化までの時間（最長5年で評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eileen Smith、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月9日
一次修了 (実際)
2021年7月24日
研究の完了 (実際)
2024年5月31日
試験登録日
最初に提出
2011年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月18日
最初の投稿 (推定)
2011年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月18日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08179
- NCI-2011-03334 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA030206 (米国 NIH グラント/契約)
- R21CA185875-01 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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